para a maioria dos psiquiatras, o tratamento da depressão tende a ser uma busca frustrante para a terapia correta para ajudar um paciente a alcançar a remissão. Quase 2 em cada 3 Doentes com depressão não atingem a remissão com monoterapia com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRI) e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI)—na prática clínica, isto significa que um psiquiatra que trata 20 doentes para depressão pode ver 14 voltar com pouca ou nenhuma melhoria inicial dos sintomas.,(1)” é desmoralizante”, disse Rakesh Jain, MD, MPH, diretor de pesquisa de drogas psiquiátricas no centro de pesquisa clínica em Lake Jackson, Texas. “Depressão resistente ao tratamento é realmente a regra e não a exceção.”

020 update: l-metilfolato adjuvante oferece benefício no tratamento da depressão

depressão resistente ao tratamento (TRD) é um termo usado para descrever pacientes com transtorno depressivo major que não atingem a remissão após vários ensaios antidepressivos, incluindo a estratégia de aumento, explicou Jon W., Draud, MS, MD, professor clínico de Psiquiatria na Universidade do Tennessee College of Medicine em Memphis.

indivíduos com depressão em curso têm maior probabilidade de incorrer em elevados custos médicos (2), têm problemas de emprego (3), e experimentam ideação suicida (4). “Os efeitos ruinosos da depressão são amplificados para pessoas com depressão resistente ao tratamento, portanto, há grande urgência em tratar esses pacientes”, disse Michael Thase, MD, Professor de Psiquiatria da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia., embora a doença continue a ser difícil de tratar, os investigadores procuram continuamente melhores soluções para doentes com depressão resistente ao tratamento. Novos estudos, particularmente um artigo publicado por Papakostas et al em 2012 (5), obrigaram os psiquiatras a considerar o aumento dos antidepressivos tradicionais com o alimento médico l-metilfolato.Neurobiologia única um alimento médico é um nutracético-essencialmente, uma vitamina-em vez de um farmacêutico., No entanto, ao contrário de uma vitamina, um alimento médico de prescrição como o L-metilfolato é regulado pela Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA.

L-metilfolato( Deplin), é indicado para as necessidades nutricionais distintas de indivíduos que têm níveis suboptimais de l-metilfolato no LCR, plasma e/ou glóbulos vermelhos e têm uma perturbação depressiva major, com particular ênfase como apoio adjuvante para os doentes que tomam medicamentos antidepressivos. O alimento médico tem atraído atenção devido ao seu perfil de efeito colateral benigno e neurobiologia única., “Ele tem um mecanismo de ação que é muito diferente do que estamos acostumados”, disse o Dr. Jain. drogas tradicionais como os ISRSs e a recaptação de blocos SNRIs de neurotransmissores, enquanto a l-metilfolato estimula a produção de mais neurotransmissores. “Prime a bomba de dentro”, disse o Dr. Draud.Dr. Draud acrescentou que os médicos podem hesitar em usar o composto porque o mecanismo de ação não é familiar e por causa de um equívoco de que uma prescrição de ácido fólico é tão eficaz quanto o L-metilfolato., a literatura sugere que a depressão está associada a deficiência de folato (6) e que os doentes com folato insuficiente têm menor probabilidade de responder ao tratamento (7) e maior probabilidade de recidiva (8). A suplementação Folate ajuda alguns pacientes, reconheceu o Dr. Jain, mas a história completa é mais complicada. o ácido fólico por si só não alivia a depressão. O nosso cérebro tem de converter ácido fólico em L-metilfolato antes que possa produzir serotonina suficiente, norepinefrina e dopamina para aliviar a depressão., No entanto, alguns indivíduos não têm a capacidade de converter ácido fólico em L-metilfolato, tornando os suplementos de ácido fólico ineficazes para este grupo de pacientes. esta deficiência de processamento é causada pelo polimorfismo da metilenetetra-hidrofolato redutase (MTHFR) C677T, que é bastante comum entre os doentes com depressão. Até 70% dos doentes com depressão apresentam resultados positivos para o polimorfismo, pelo que não podem converter ácido fólico em L-metilfolato. (9)

“em um cenário como esse”, disse o Dr. Jain, “torna-se importante não usar folato, mas usar L-metilfolato diretamente., Assim não tens de te preocupar com o paciente ter o polimorfismo genético.”

genética e IMC

clínicos têm opiniões diferentes sobre se é necessário testar os doentes para a anomalia genética antes de prescrever l-metilfolato, uma vez que o alimento médico é aprovado independentemente do Estado de polimorfismo do doente. “Faço muito o teste”, disse o Dr. Draud. “Depende do paciente. Alguns não querem saber do teste e outros querem tê-lo.”Dr. Thase observou que ele tomou decisões clínicas sem o teste, e Dr., Jain disse que o teste não é “criticamente necessário” e que o marcador não oferece uma indicação 100% definitiva de que o paciente irá ou não responder ao L-metilfolato.

no entanto, os psiquiatras têm Outras ferramentas de avaliação Além da genética à sua disposição – o índice de Massa Corporal (IMC) oferece uma pista sobre como os pacientes podem responder ao L-metilfolato. Os dados mostram que o L-metilfolato é particularmente eficaz em doentes com depressão e um IMC igual ou superior a 30 (10)., Isso pode ser por causa da relação entre obesidade, inflamação e depressão e porque o excesso de gordura aumenta a metilação do corpo precisa ao ponto de algumas pessoas podem precisar de um doador de metil, como o L-metilfolato, de acordo com Dr. Draud e Dr. Jain.

“eu recomendo aos meus colegas que coloquem uma calculadora BMI em seu smartphone e coloquem os números e calculem no local se eles estão sentados em frente de um paciente e têm qualquer dúvida”, disse Dr. Jain.

escolher uma terapêutica adjuvante

Dr., Jain também recomenda que os médicos se referem à diretriz da Associação Psiquiátrica Americana de 2010 para o tratamento de pacientes com transtorno depressivo Major (11) para orientação sobre o tratamento da depressão adjuvante em geral, que muitas vezes consiste em aumento com antipsicóticos de segunda geração. “as medicações antipsicóticas realmente funcionam”, acrescentou o Dr. Thase. “Não há dúvida sobre isso, e quando eles trabalham eles trabalham rapidamente.”Ele advertiu, porém, que um clínico deve considerar cuidadosamente a equação risco/benefício ao tomar uma decisão de prescrição., apesar de frequentemente ser eficaz como terapia de aumento, os medicamentos antipsicóticos têm um efeito secundário significativo que inclui aumento de peso e discinésia tardia. Os pacientes podem hesitar em concordar com estes medicamentos como resultado dos efeitos colaterais. em contraste, o L-metilfolato tem um perfil de efeito secundário relativamente benigno e demonstrou acontecimentos adversos semelhantes aos do placebo nos ensaios clínicos (5). Draud normalmente tenta aumentar com L-metilfolato antes dos antipsicóticos devido ao baixo risco para os doentes e devido aos dados dos ensaios clínicos sobre o tempo., L-metilfolato foi estudado em pacientes que foram recentemente resistentes ao tratamento, não aqueles que falharam em cinco ou seis outras terapias, então “quanto mais cedo você usar algo assim, melhor a chance que você tem de fazê-lo funcionar”, disse ele.uma mudança de jogo?

Anecdotalmente, o Dr. Draud e o Dr. Jain e têm visto os doentes melhorarem na alimentação médica, enquanto o Dr. Thase continua optimista em relação ao L-metilfolato com base nos dados dos ensaios clínicos, mas ainda não tratou doentes suficientes para comentar pessoalmente a sua eficácia., embora l-metilfolato seja uma opção promissora de tratamento, os psiquiatras devem permanecer realistas em suas expectativas. “Ele só teve dois ensaios clínicos, então passou pela aprovação da FDA, mas muitas outras drogas estão no mercado há muito tempo. Vai continuar a parecer bem? É difícil dizer”, disse o Dr. Draud. desde que os resultados positivos se mantenham, “ligar a anormalidade genética com a indicação específica para uso é medicina do século 21 e um passo verdadeiramente revolucionário”, disse o Dr. Thase.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Desesperança e ideação suicida em doentes em ambulatório com depressão resistente ao tratamento: prevalência e impacto no resultado do tratamento. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-metilfolato como terapia adjuvante para depressão major resistente à SSRI: resultados de dois ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, paralelos-sequenciais. Sou Psiquiatra. 2012;169:1267-1274.7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Folato sérico, vitamina B12 e homocisteína na depressão major, Parte 1: Indicadores da resposta clínica na depressão resistente à fluoxetina. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1090-1095.8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Folato sérico, vitamina B12 e homocisteína na perturbação depressiva major, Parte 2: preditores de recaída durante a fase de continuação da farmacoterapia. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1096-1098.9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. O polimorfismo MTHFR C677T está associado a episódios depressivos em doentes da Irlanda do Norte., J Psychopharmacol. 2004;18(4):567-571.10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. efeito do L-metilfolato nas pontuações da subescala Maier num ensaio clínico aleatorizado em doentes com depressão major. Cartaz apresentado no 25º Congresso Anual de saúde mental e Psiquiátrica dos EUA; 8-11 de novembro de 2012; San Diego, CA. Abstract 106.11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder, third edition. Associação Americana De Psiquiatria. 2010; 1-152.