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EFEITOS DA DOBUTAMINA EM CHOQUE SÉPTICO

No choque séptico, a dobutamina é normalmente usado para aumentar o débito cardíaco e oxygentransport. Uma vez que dobutamina tem um efeito termogênico,(14) também tem sido usado para avaliar o estado metabolicato de pacientes em estado crítico-o chamado Teste do fluxo de oxigênio dobutamina., Estudos someclínicos revelaram que a falta de aumento do consumo de oxigénio na resposta à dobutamina está associada a piores resultados, como indicação de uma grave perturbação celular subjacente.(19,20) infelizmente, a eficácia clínica desta avaliação não foi devidamente estabelecida.apesar da dobutamina ser recomendada em choque séptico para melhorar o débito cardíaco e hipoperfusão correct,(1) existem relatos recontroversos sobre os seus efeitos neste contexto. Vários estudos experimentais e clínicos mostraram efeitos benéficos na hemodinâmica sistémica.,(21-24) além disso, verificaram-se também aumentos na perfusão esplâncnica e na tissueoxigenação.(25-29) um estudo realizado em doentes com choque séptico revelou que a dobutamina aumentava o desporto oxigentrico, juntamente com melhorias na acidose intramucosal e hiperlactatemia.(27) além disso, a dobutamina pode ser útil para o recrutamento de microcirculação. No rato endotoxémico, a dobutamina impediu o desenvolvimento de constrição arteriolar e manteve o fluxo sanguíneo de villus.(30) foram descritos resultados semelhantes nacirculação hepática sinusoidalmicrocirculação.,(31) doentes com choque séptico, uma perfusão de 5 µg/kg/min durante 2 horas improvisou uma microcirculação multilingue.(32)curiosamente, os efeitos microvasculares não estavam correlacionados com alterações na pressão sanguínea ou no débito cardíaco.no entanto, alguns dados sugerem que os efeitos da dobutamina em choque séptico não são tão previsíveis. O efeito inotrópico pode ser atenuado na sépsis. Um estudo experimental mostrou que o efeito inotrópico, mas não cronotrópico, foi reduzido após um desafio de endotoxina.,(21)

um estudo realizado na endotoxemia ovina demonstrou que a dobutamina aumentou o débito cardíaco, mas diminuiu a fracção do fluxo sanguíneo dirigida para o intestino.(33) além disso, o efeito sobre o débito cardiaco foi completamente explicado pela taquicardia, uma vez que o volume do acidente vascular cerebral não foi alterado. Além disso, houve diminuição da pressão arterial e vascularresistência sistémica. A redução da pressão arterial e da resistência vascular sistémica, juntamente com o débito cardíaco preservado, implicam que a dobutamina causou principalmente vasodilatação(Figura 2)., Neste estudo, a vasodilatação e taquicardia induzidas pela dobutamina, mas não evidenciou um efeito inotrópico. Além disso, não houve melhoria na perfusão intestinal. Similarmente,no modelo anexperimental de oclusão da artéria mesentérica superior parcial, dobutamina, sem ressuscitação de fluidos, aumentou o débito cardíaco, mas diminuiu a fração do fluxo de sangue direcionada para a artéria mesentérica superior e piorou o pH intramucosal e o gradiente de lactato portal venoso-arterial.(34)

em doentes com choque séptico, a dobutamina pode produzir vasodilatação grave., Este fenomeno foi evidente num ensaio controlado aleatório em que 5-200 µg/kg/min de dobutamina foram utilizados para atingir valores supranormais do desporto oxigenado. Esta abordagem terapêutica não só aumentou a mortalidade, como também foram necessários doses maiores de norepinefrina em doentes afectados ao braço de dobutamina em comparação com o grupo de controlo.(35) consequentemente, as doses máximas de norepinefrina foram de 1, 20 versus0, 23 µg/kg/min, respectivamente. Em três ensaios controlados de grandes dimensões, aleatorizados, nos quais foi utilizada dobutamina como parte do EGDT, não foram notificados quaisquer efeitos secundários relacionados com dobutamina.,(36-38) no entanto, os requisitos mais elevados para os vasopressores no grupo EGDT em comparação com o grupo de controlo podem induzir vasodilatação induzida pela reflectdobutamina.poucos estudos clínicos tentaram identificar respostas cardiovasculares heterogéneas, tendo em conta as respostas individuais. Nestes estudos observacionais, o uso de dobutamina foi associado a respostas erráticas e efeitos secundários frequentes.(5-7) num destes estudos, foram realizados 19 ensaios de aumento da dose de dobutamina em 12 doentes.(5) em 12 casos, a dobutamina foi suspensa devido à sua tipotensão ou taquicardia., A maioria dos pacientes não aumentou o estrokevolume. Outro estudo também mostrou efeitos cardiovasculares imprevisíveis.(6) novamente, na maioria dos doentes,a dobutamina produziu taquicardia e vasodilatação sem efeitos inotrópicos.o terceiro estudo avaliou os efeitos do aumento das doses de dobutamina em 23 doentes com choque séptico.(7) as respostas das variáveis hemodinâmicas à dobutamina foram dicotomizadas de acordo com alterações superiores ou inferiores a 10% desde o início até à dose máxima. A dose máxima de 10 µg/kg/min foi atingida apenas em 8 doentes., Na maioria dos doentes, o estudo não pôde ser concluído devido à ocorrência de efeitos secundários, principalmente descreases na pressão arterial e aumentos na frequência cardíaca. A dobutamina aumentou a produção de Cardiac em 70% dos doentes. Houve efeitos opostos na pressão arterial média: diminuiu em 43% dos doentes e aumentou em 22% dos doentes.O volume de acidente vascular cerebral apenas melhorou em metade dos doentes. Na maioria dos pacientes, a taxa de coração aumentou e a resistência vascular sistémica diminuiu (Figura 3)., Não houve diferenças na farmacodinâmica de base entre doentes com aumento do volume de acidente vascular cerebral em resposta à dobutamina e não respondedores. No entanto, os doentes que responderam ao volume do acidente vascular cerebral apresentaram uma fracção de ventrículo esquerdo inferior e mostraram mais frequentemente disfunção sistólica e disfunção severesistólica do que os que não responderam. Consequentemente, as alterações do volume do acidente vascular cerebral na resposta à dobutamina correlacionaram-se com a fracção de ejecção do ventrículo esquerdo basal.Os doentes que responderam ao volume do acidente vascular cerebral tiveram um grande aumento do índice cardíaco e uma tendência para aumentar a pressão arterial., Em doentes que não responderam, o débito cardíaco manteve-se quase inalterado e a pressão arterial diminuiu. Estes resultados indicam que a dobutamina era um inotrópico nos respondedores, enquanto que era apenas um vasodilatador sem efeitos inotrópicos nos não respondedores (Figura 4).comportamento Individual das variáveis hemodinâmicas em doentes com septicemia tratados com doses crescentes de dobutamina. A) índice cardíaco; B) volume do acidente vascular cerebral; c) frequência cardíaca; D)pressão arterial média; e) resistência vascular sistémica.,fonte: modificado de: Enrico C, Kanoore Edul VS, Vazquez AR, Pein MC, Pérez de la Hoz RA, Ince C, et al. Efeitos sistémicos e microcirculatórios da dobutamina em doentes com choque séptico. J Crit Care.2012;27(6):630-8.(7)

diferença no comportamento hemodinâmico de doentes que respondem ao volume do acidente vascular cerebral e que não respondem com choque séptico na dose máxima de dobutamina. Nos respondedores, a dobutamina comportou-se como um inotrópico, aumentando a pressão do sangue e o índice cardíaco., Em doentes que não responderam à terapêutica, a dobutamina teve uma acção principal como vasodilatador, uma vez que a pressão arterial diminuiu e o cardiacindex aumentou marginalmente. A) alteração da pressão arterial média; b) Alteração do índice cardíaco.Fonte: dados de publicação: Enrico C, Kanoore Edul VS,Vazquez AR, Pein MC, Pérez de la Hoz RA, Ince C, et al. Efeitos sistémicos emicrocculatórios da dobutamina em doentes com choque séptico. J CritCare. 2012;27(6):630-8.(7)

Este estudo também avaliou os efeitos da dobutamina na microcirculação sublingual.,No conjunto do grupo, não se verificaram alterações significativas nas variáveis microcirculadoras. No entanto, houve respostas individuais variáveis. O comportamento da microcirculação foi independente da hemodinâmica sistémica. As alterações na densidade capilar utilizada não foram correlacionadas com alterações na pressão arterial de qualquer dos batedores cardíacos. Em contrapartida, as alterações dependeram do estado basal dacircunculação temática. Assim, os doentes com uma microcirculação comprometida na atbaseline tiveram uma resposta positiva à dobutamina., Por outro lado, um controlledcrossover de avaliação em pacientes com choque séptico encontrados efeitos prejudiciais ofdobutamine muscular e hepático de perfusão, a falta de melhoria na peripheralperfusion, e uma significante tendência para um aumento na proporção ofperfused sublingual capilares.(39)

As explicações para as respostas heterogéneas à dobutamina em choque séptico permanecem uncleares. Uma razão putativa é o padrão patofisiológico inconstante da fossa séptica., O perfil hemodinâmico do choque séptico resulta de interações entre componentes variáveis de hipovolemia, alterações no tom vascular e miocardite. Após ressuscitação de fluidos,a maioria dos doentes apresenta hipotensão, taquicardia e débito cardíaco normal ou elevado. Apesar da oxigentransport sistêmico preservado, pacientes com choque séptico frequentemente morrem de falência múltipla de órgãos ou colapso cardiovascular. Normalmente, a morte por choque séptico está relacionada com a existência de um estado hiperdinâmico com avasodilação progressiva e refratoryvasodilatação.,(40) os doentes sépticos morrem devido à incapacidade de regular a circulação periférica e não devido à baixa frequência de circulação. Neste contexto, a disfunção do miocárdio pode contribuir para a instabilidade hemodinâmica, mas não para a causa principal. Além disso, alterações cardíacas o choque inséptico inclui disfunção sistólica e diastólica, (41) intraventricularobstrução esquerda dinâmica, (42) e cardiomiopatia acutestress.(43) a disfunção diastólica é comum em doentes sépticos (48%) e está relacionada com o aumento da mortalidade. Em contraste, a disfunção sistólica é menos frequente (30%) e não apresenta resultados deinfluência.,(41) a obstrução intraventricular do Dinamicleft é encontrada em 22% dos doentes com choque séptico e está associada a resultados inferiores.(42) apenas a disfunção sistólica pode ser melhorada com a utilização de dobutamina; disfunção diastólica, obstrução intraventricular esquerda dinâmica, e cardiomiopatia de stress aguda pode ser agravada. Portanto, dobutamina não será útil para a maioria das alterações cardíacas em choque séptico. De acordo com os resultados de um estudo observacional,(7) apenas os doentes com disfunção sistólica apresentam respostas positivas no volume de acidente vascular cerebral., Esta observação pode ser uma explicação para as respostas heterogéneas à dobutamina.no entanto, vários outros factores podem contribuir para a variabilidade das respostas.A sépsis caracteriza-se por alterações nos receptores adrenérgicos, que, consequentemente, podem modificar a resposta às catecolaminas.(44-46) Geneticpolimorfismos também podem estar envolvidos na resposta hemodinâmica. Nos indivíduos saudáveis, as respostas da frequência cardíaca em repouso a 6 µg/kg / min de dobutamina foram 4, 7 vezes maiores em Arg389Arg do que em Gly389Gly homozigotes.,(47) outro estudo demonstrou que a dobutamina resultou em maiores aumentos da frequência cardíaca e da contractilidade e diminuições da pressão do sangue diastólico nos sub – projectos Arg389-versus Gly389-beta1ar.(48) por outro lado, foi referido que os polimorfismos não influenciam substancialmente a magnitude da resposta hemodinâmica à dobutamina durante a stressecocardiografia com dobutamina.(49) além disso, uma resposta cronotrópica blunted, mas preservada ou aumentada à dobutamina, tem sido associada com o processo de envelhecimento.,(50,51) as diminuições relacionadas com a idade da função contractil em resposta à dobutamina podem ser explicadas pela incapacidade de aumentar a utilização da glucose do miocárdio.(51) uma avaliação, através de imagiologia por ressonância magnética cardiaca, demonstrou que a dobutamina diminuiu acentuadamente a função de esvaziamento auricular esquerdo asséptico e, consequentemente, aumentou a função de emptying activa em adultos mais velhos (60 – 70 anos), mas não em indivíduos jovens (20 – 30 anos) saudáveis.(52) consequentemente,os adultos mais velhos tiveram menor débito cardíaco durante o stress com dobutamina., Por último, as mulheres podem ter uma resposta cronotrópica aumentada(53), mas os dados são inconclusivos.(54)