discussão

polipose adenomatosa familiar (FAP) syndrome is an autosomal dominant disorder. É responsável por 1% dos casos de cancro colorectal. Seu fundo genético fundamenta o uso do diagnóstico molecular, de modo que Portadores de mutação podem ser detectados muito antes de desenvolver sintomas clínicos que tornam possível o diagnóstico clínico., O risco de desenvolver FAP num portador de mutação genética APC é essencialmente 100%. Deve ser desenvolvido um programa de rastreio para essas pessoas, a fim de detectar os pólipos e depois monitorizá-los, a fim de evitar o desenvolvimento de cancro. Outra vantagem de tais programas é que aliviam o stress constante em indivíduos que não são portadores de mutações, em que o risco de cancro é tão baixo como na população em geral. A operação cirúrgica Radical é em grande parte incapacitante, mas não pode ser evitada. É muito difícil determinar quando deve ser realizado., É um procedimento seriamente incapacitante se não for realizado muito cedo, porque os pólipos na polipose intestinal levam mais tempo para desenvolver câncer do que com o HNPCC; no entanto, um atraso muito longo pode levar ao câncer. A FAP é caracterizada por uma elevada variabilidade. Este fenômeno é típico não só para portadores da mesma mutação, mas também para membros de uma única família que também carregam a mesma mutação . Estudos correlacionados genótipo e fenótipo foram realizados durante anos e um padrão pode ser observado., No entanto, os desvios observados a partir deste padrão levam à situação de que a identificação de uma determinada mutação e a sua correlação com um curso de doença específico não podem ser a única razão para as consequências terapêuticas. A gestão e as datas dos possíveis procedimentos devem ser determinadas com base em exames relativos a um determinado doente e não podem ser utilizados noutros portadores da mesma mutação devido ao curso variável da doença ., Alguns autores sugerem que a variabilidade do fenótipo inter-doente em relação a várias mutações do gene APC pode ser explicada pelo modelo de sinalização “just right” proposto relacionado com a regulação anormal dos níveis de β-catenina. A acumulação adequada de β-catenina no núcleo celular leva à activação do factor de transcrição e promove o crescimento tumoral ., De acordo com alguns autores, hemorragia colorectal e diarreia frequente são os sintomas específicos mais comuns (“intestinais”) relacionados com os pólipos do intestino grosso nesta síndrome, enquanto os sintomas intestinais não específicos incluem dor abdominal e perda de peso e enfraquecimento .o doente não teve queixas anteriores que pudessem sugerir múltiplos pólipos que normalmente acompanham a síndrome da Paf. Isto poderia ter sido relacionado com o tamanho polipônico (o maior medido 1,2 cm). O Subileus foi o seu primeiro sintoma, mas estava relacionado com o tumor que obstruía o lúmen intestinal e não com os próprios pólipos.,a presença de factores de prognóstico desfavoráveis nos testes histopatológicos pós-operatórios foi a razão para a quimioterapia adjuvante administrada após a primeira cirurgia para obstrução intestinal. Estes factores estiveram associados a uma elevada probabilidade de doença disseminada. Assim, o procedimento cirúrgico (colectomia profilática) foi adiado até a quimioterapia ter sido concluída e a recidiva e disseminação da doença foram descartadas.o prognóstico na FAP precoce é favorável. Os pacientes podem viver por muitos anos após um procedimento cirúrgico profilático., Infelizmente, com o tempo alguns pacientes desenvolvem malignidades em outros locais: no estômago, duodeno, intestino delgado, ou mesentério (tumores desmóides).nestes doentes é muito importante o acompanhamento oncológico e endoscópico do tracto gastrointestinal superior e o acompanhamento rectoscópico. Não se deve esquecer de realizar testes genéticos de familiares próximos (irmãos, filhos, pais).

o seguimento mais longo relatado na literatura disponível é de 18 anos (em média 14 anos)., Oito pacientes foram a óbito fora do grupo de 110 pacientes (62 do sexo masculino e 48 do sexo feminino): 2 devido ao câncer colorretal que se desenvolveram antes proctocolectomia, 2, devido a complicações relacionadas com desmoid tumores, 2 devido à adenocarcinoma primário de pulmão, 1 devido a complicações durante o primeiro dia após a operação e 1 por razões não relacionadas à APC ou do seu tratamento. Catorze doentes foram perdidos no seguimento. A mutação APC foi detectada em 50 famílias .a nossa doente foi diagnosticada com polipose adenomatosa familiar colorectal e uma mutação genética patogênica APC foi identificada nela., Esta mutação é uma mutação inédita que não foi anteriormente relatada em nenhuma população. A falta de relatórios anteriores para esta mutação e a sua ocorrência de novo na família tornam impossível comparar o curso da doença. No entanto, mutações nesta região do gene APC geralmente causam a forma clássica de polipose colorectal. O caso relatado não é diferente desta forma da doença. Os pólipos podem ter aparecido na segunda década da vida do paciente ou no seu fim. Seu pequeno tamanho não causou disfunção intestinal mecânica, observada com pólipos maiores., O que deve ser notado é que o tumor desenvolveu-se de apenas um dos múltiplos pólipos, atingindo um tamanho muito grande. É difícil especular se o tumor se desenvolveu a partir de um pólipo, ou se foi um tumor esporádico em uma idade jovem. No entanto, estes últimos são muito raros. O caso relatado pode indicar que ocorre uma taxa variável de desenvolvimento tumoral não só entre doentes diferentes, mas também entre tumores diferentes no mesmo doente ., Assim, podemos concluir que a colectomia profilática deve ser considerada na predisposição hereditária a doenças malignas, apesar dos pequenos pólipos, devido ao risco de que um dos pólipos possa sofrer uma transformação maligna rápida.