medula óssea mancha de ratinhos heterozigóticos (het) e knockout (KO) mDia1. Os ratinhos foram tratados com doses crónicas baixas de lipopolissacárido com ou sem a droga comum SMD lenalidomida durante seis meses. Os ratinhos com tratamento com lenalidomida apresentam uma melhoria significativa da SMD em comparação com os ratinhos com tratamento só com LPS. As setas apontam para células sanguíneas anormais.os cientistas da Medicina do Noroeste expandiram a compreensão de como uma doença do sangue e da medula óssea se desenvolve.,as síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de doenças que afectam a medula óssea e levam à produção ineficaz de células estaminais que se tornam células sanguíneas. Os doentes com SMD têm frequentemente anemia-uma diminuição dos glóbulos vermelhos – e outros efeitos secundários que aumentam o risco de leucemia.

“MDS é um dos desafios significativos relacionados à saúde com o rápido envelhecimento da população em todo o mundo”, disse Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, professor assistente de patologia e membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Universidade Northwestern.,

Várias mutações genéticas estão associadas com a doença, mas os cientistas focaram-se as mais comuns: a exclusão do cromossomo 5q. Eles determinaram que a perda de uma proteína localizada chamado de mDia1 leva a anormal sobreexpressão do CD14 de proteína nos granulócitos, um grupo de células do sangue responsáveis pela primeira linha de respostas imunológicas contra agentes patogénicos ou de células danificadas. Em última análise, perder a proteína contribui para o desenvolvimento de MDS.”isto é importante porque o CD14 ajuda a mediar as vias sinalizadoras induzidas por patógenos ou células danificadas”, disse o Dr. Ji.,

Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, professor assistente de Patologia, estuda o papel das proteínas no desenvolvimento de síndromes mielodisplásicas (SMD).os resultados foram publicados no sangue.o laboratório do Dr. Ji utilizou uma molécula bacteriana tóxica chamada lipopolissacarídeo (LPS) para estimular as respostas imunitárias em ratinhos com e sem mDia1. Os ratos sem ele desenvolveram MDS geralmente observados apenas em ratos idosos.

“MDS está se tornando conhecida como uma doença autoimune”, disse Dr. Ji., “De fato, descobrimos que os ratos nulos mDia1 exibiam respostas imunitárias inatas hipersensíveis que poderiam levar ao desenvolvimento de MDS.”

o estudo também analisou dados de doentes com MDS verificáveis e observou a mesma sobreexpressão CD14 nos granulócitos da medula óssea.

atualmente, uma droga chamada lenalidomida alivia os sintomas da SMD, mas nem todos os doentes respondem a ela. Os resultados deste estudo podem levar a estratégias terapêuticas adicionais, tais como um inibidor CD14 para trabalhar em combinação com lenalidomida.,

investigação adicional irá tentar descobrir o mecanismo específico que permite que os granulócitos expressem mais do que o CD14 na ausência de mDia1.

O estudo foi apoiado pela NIH grants DK062757-12 e R00HL102154 e uma American Society of Hematology scholar award.