Paraneoplastic síndromes neurológicas, que podem se manifestar de diferentes formas, tais como a encefalite (inflamação do cérebro), ataxia (perda de equilíbrio), neuropatia (progressivo dormência/ fraqueza dos pés e mãos), mioclonia/opsoclonus (corpo empurrões e irregular movimentos oculares rápidos), distúrbios psiquiátricos, ou miastenia gravis (um transtorno neuromuscular que causa fraqueza extrema de vários grupos musculares, incluindo os que controlam a respiração)., É a presença de anticorpos paraneoplásicos específicos que muitas vezes leva ao diagnóstico de uma síndrome neurologica paraneoplásica.os sintomas de SNP podem desenvolver-se rapidamente, ao longo de alguns dias ou semanas, ou podem desenvolver-se lentamente. Muitas vezes, eles parecem seguir o que pode parecer ter sido uma doença viral transitória. Em cerca de 60% dos pacientes com PNS, os sintomas ocorrem antes do diagnóstico do câncer é feito. Para cerca de 40% dos pacientes já conhecidos por terem câncer, os sintomas iniciais de PNS podem parecer semelhantes a outras complicações do câncer., Além disso, alguns tratamentos de câncer também podem causar sintomas neurológicos que podem ser confundidos com PNS.

PNS pode frequentemente parecer afectar apenas uma única área do sistema nervoso. Em alguns casos de SNP, apenas uma área do sistema nervoso está envolvida inicialmente, mas ao longo do tempo, outras áreas podem ser afetadas. Por conseguinte, são necessários exames neurológicos cuidadosos e repetidos para acompanhar e monitorizar o processo da doença.

na maioria dos pacientes com PNS, o tumor é localizado em um local sem ter metastizado (espalhado) para partes distantes do corpo., Normalmente, o tamanho do tumor nesta fase é pequeno. Por esta razão, pode ser muito difícil encontrar o tumor. A combinação de sintomas, estudos laboratoriais, e os anticorpos paraneoplásicos que podem ser encontrados no sangue e/ou fluido espinal, ajuda a fazer o diagnóstico de uma síndrome neurologica paraneoplásica. Os anticorpos específicos, se detectados, podem ajudar a focar a busca do tumor em um ou poucos órgãos.,em termos gerais, as síndromes neurológicas paraneoplásticas (SNP) são categorizadas por (1) a área do sistema nervoso que é principalmente afetada; (2) o tipo de sintomas manifestados; ou (3) o tipo de resposta imunológica.esta doença resulta de uma inflamação do cérebro e, em particular, do sistema límbico, que inclui o hipocampo, amígdala, hipotálamo e várias outras áreas relacionadas. Esta parte do cérebro está envolvida na memória, emoção e comportamento, e controla reações de medo e raiva., Também pode envolver as emoções do comportamento sexual. O hipotálamo participa do funcionamento do sistema nervoso autônomo, que regula funções corporais como controle da pressão arterial, frequência cardíaca, reatividade das pupilas, função endócrina/hormonal, temperatura corporal, ingestão de alimentos e água, sono e vigília. Cada uma destas funções pode ser adversamente afectada no estabelecimento de qualquer tipo de encefalite.uma variedade de sintomas podem resultar de encefalite límbica paraneoplástica, tais como alterações de humor, problemas de sono e graves défices de memória a curto prazo., Além disso, muitos pacientes com encefalite límbica desenvolvem convulsões ou crises, ou às vezes grandes crises de mal resultando em uma perda total de consciência.a combinação dos sintomas clínicos, a análise do sangue e do fluido espinal e os resultados de IRM cerebral e EEG podem sugerir o diagnóstico de encefalite límbica., No entanto, é a presença específica de paraneoplastic anticorpos (em particular, Hu, Ma2, e CRMP5, receptor NMDA, GABA(B) receptor, o receptor AMPA, Caspr2, mGluR5 anticorpos no sangue e/ou fluido espinhal que geralmente as formas o diagnóstico de paraneoplastic límbico encefalite.

os cancros mais frequentemente associados a encefalite límbica paraneoplástica são cancros do pulmão e testículos e tumores do timo (timoma), embora outros cancros também possam estar envolvidos.,podem ocorrer sem cancro sintomas idênticos à encefalite límbica paraneoplástica; estes doentes têm frequentemente anticorpos contra a LGI1 (anteriormente conhecidos como anticorpos do canal de potássio associado à tensão ou VGKC).os doentes com esta forma de SNP desenvolvem problemas graves na coordenação motora fina dos braços, pernas e músculos que controlam os olhos, a fala e a deglutição. Em geral, todos os movimentos tornar-se-ão fragmentados e um tremor (aperto de mãos) pode desenvolver-se., Devido a problemas de controle do movimento dos olhos, os pacientes desenvolvem uma visão dupla ou uma sensação de “jumpiness” do campo visual (“opscillopsia”). Atividades comuns como ler ou assistir TV podem se tornar difíceis ou impossíveis, e tarefas simples como escrever, se alimentar ou vestir também podem se tornar impossíveis de realizar.a ressonância magnética cerebral, no início deste tipo de SNP, pode parecer normal. No entanto, vários meses após a apresentação dos sintomas neurológicos, a ressonância magnética cerebral geralmente mostra atrofia (encolhimento) do cerebelo.,vários anticorpos paraneoplásicos diferentes têm sido associados a degeneração cerebelar paraneoplásica, incluindo, entre outros, anticorpos Yo, Tr ou mGluR1. Os tumores associados incluem, mas não se limitam a, cancros ginecológicos (principalmente cancro do ovário), mama, pulmão e linfoma de Hodgkin.

degeneração cerebelar paraneoplásica é uma das mais difíceis de tratar do PNS. Embora possa haver alguma melhoria ligeira após o tratamento do tumor primário, a maioria dos pacientes não melhoram. O tratamento pode resultar na estabilização dos sintomas., Em casos muito raros, podem ocorrer melhorias dramáticas.esta doença afecta várias áreas do cérebro, cerebelo, tronco cerebral e medula espinhal.

os Pacientes com paraneoplastic encefalomielite geralmente desenvolvem sintomas ou déficits que combinam os encontrados em ambos os “encefalite límbica” e “degeneração cerebelar” além disso, devido ao envolvimento do tronco cerebral, os pacientes podem desenvolver dupla ou visão embaçada, disartria, vertigem e/ou tontura, alterações no ritmo cardíaco, tremores e movimentos lentos., Os sintomas podem inicialmente assemelhar-se à doença de Parkinson, e podem progredir para a perda de consciência e coma. Também pode haver um mau funcionamento dos nervos que transportam informação e sinais de e para o cérebro/braços / pernas.dependendo de qual dos anticorpos paraneoplásicos está presente, alguns pacientes podem desenvolver dificuldade em mover os lábios. Quando eles tentam falar, sua voz pode mal ser audível ao ponto de que eles podem parecer mudos. No entanto, eles são capazes de entender outras pessoas e responder comandos com sinais, como com um polegar para cima ou para baixo.,quando o doente afectado é um homem com menos de 50 anos, o tumor está frequentemente nos testículos. Se o paciente, homem ou mulher, tem mais de 50 anos, o tumor associado é provável que seja no pulmão ou outra parte do corpo.vários anticorpos paraneoplásicos estão associados a encefalomielite paraneoplásica, incluindo Hu, CRMP5, Ma2 e anfifisina.o diagnóstico imediato deste tipo de encefalomielite paraneoplástica é importante porque alguns doentes melhoram com o tratamento.,encefalite paraneoplásica associada a anticorpos anti-NMDAR esta síndrome afecta normalmente adolescentes ou mulheres jovens nas quais se suspeite frequentemente de outras doenças ou problemas. Pensa-se que muitos destes jovens pacientes manifestarão inicialmente um processo psiquiátrico agudo ou uma reacção de abuso de drogas. De um modo geral, a progressão dos sintomas graves leva o médico a suspeitar que o doente tem uma encefalite.,os sintomas podem incluir ansiedade, insónia, alterações de humor, comportamento bizarro, delírios/alucinações, episódios de quase catatonia (ausência de movimento), episódios de murmúrio ou fala sem sentido, e/ou confusão. Ao longo do tempo, a contração muscular fina pode progredir para movimentos anormais mais pronunciados e posturas dos braços e pernas (coreoatetose). Muitos pacientes desenvolvem movimentos anormais com a face, boca ou língua (discinésias orofaciais)., Disfunção Autónoma do sistema nervoso torna-se aparente, e uma temperatura elevada (como resultado de disfunção Autónoma) pode ocorrer, levando a suspeitar de uma infecção.este tipo de encefalite pode ser paraneoplástico ou não. Quando paraneoplásico o tumor mais comum encontrado é um teratoma. A presença de um tumor varia de acordo com a idade do paciente, sexo e etnia. Por exemplo, cerca de 50% das mulheres jovens (entre 18 e 45 anos) têm um teratoma ovárico. Mulheres e homens mais velhos podem ter outros tipos de tumores ou câncer., Em contraste, a maioria das crianças (menores de 12 anos) do sexo masculino ou feminino, não têm um tumor. A remoção do tumor (quando identificado) e imunoterapia resultam em níveis reduzidos de anticorpos NMDAR, e melhoria ou recuperação neurológica total.

em resumo, a encefalite associada aos anticorpos anti-NMDAR é uma das encefalites auto-imunes mais frequentemente identificadas e pode ocorrer como uma doença paraneoplásica ou não-paraneoplásica. Ambas as formas de encefalite são altamente sensíveis à imunoterapia e remoção de tumor (se presente).,este tipo de SNP apresenta-se como rigidez e rigidez musculares, juntamente com espasmos dolorosos. Os sintomas geralmente presentes nos músculos das costas e pernas inferiores, mas também pode afetar os braços e pernas, e, em seguida, o progresso para afetar outras partes do corpo. Os espasmos podem ser aumentados ou despoletados pela ansiedade, ruídos altos, ou simplesmente pelo toque ou tentando se mover.a síndrome paraneoplásica da rigidez não deve ser confundida com a forma não paraneoplásica da síndrome da rigidez., Quando o distúrbio é o tipo paraneoplástico, um anticorpo específico chamado anti-anfifisina é geralmente encontrado no sangue e fluido espinal do paciente. Os tumores geralmente associados com este PNS são câncer de mama ou pulmão.os doentes com síndrome de rigidez não paraneoplásica desenvolvem mais frequentemente outros tipos de anticorpos, tais como anticorpos GAD ou receptor de glicina (GlyR). Em casos raros, estes anticorpos podem também ocorrer em doentes com síndrome de rigidez paraneoplásica.,Opsoclonus-Mioclonus ou Opsoclonus-Ataxia-Opsoclonus é um sintoma neurológico no qual os olhos do doente se movem rapidamente de uma direcção para outra de uma forma não controlada. Mioclonus é um sintoma neurológico de Punhetas musculares não controladas que podem afetar a face, braços ou pernas. Ataxia é um sintoma neurológico de dificuldade em controlar os músculos do tronco e ou braços ou pernas, levando a um andar descoordenado e guiado. Estes sintomas podem afectar crianças ou adultos.em crianças, o opsoclonus é a síndrome paraneoplásica mais comum., Ela geralmente afeta pacientes com menos de quatro anos de idade, e apresenta-se com desenvolvimento súbito de cambalear e cair (ataxia), muitas vezes, seguido pelo corpo empurrões, babando, com a recusa de caminhar ou sentar, opsoclonus, irritabilidade e sono disburbances. O tumor associado é neuroblastoma (cerca de 50% das crianças com sintomas semelhantes não têm um tumor). Embora os sintomas podem resolver ou melhorar após o tratamento do tumor e imunoterapia, muitas crianças são deixados com anormalidades comportamentais e outras anormalidades de desenvolvimento.,apesar de não ter sido identificado qualquer anticorpo específico para opsoclonus-mioclonus paraneoplásico pediátrico, existe uma grande quantidade de evidência de envolvimento de anticorpos não identificados.

em adultos com opsoclonus-mioclonus, existem geralmente menos anomalias comportamentais, mas a ataxia é frequentemente proeminente. Os cancros mais frequentemente associados a estes sintomas em adultos são geralmente localizados no pulmão, mama e ovário. Por vezes, em aproximadamente 20% dos adultos com esta doença, são descobertos anticorpos paraneoplásicos bem conhecidos., O mais conhecido destes anticorpos é chamado de “anti-Ri”.o tratamento do tumor e da imunoterapia geralmente resulta em melhoria ou estabilização dos sintomas neurológicos.este termo refere-se aos neurónios de onde provêm os nervos sensoriais. Estes neurônios estão agrupados nos “gânglios da raiz dorsal” que estão localizados ao longo das raízes nervosas sensoriais perto da medula espinhal.os sintomas de neuronopatia sensorial geralmente começam de forma assimétrica., Ou seja, eles vão começar de um lado, e em questão de dias e semanas de progresso para envolver o outro lado, eventualmente tornando-se simétrico. Os sintomas mais frequentemente descritos pelos doentes incluem dor lancinante (dor de curta duração do tipo choque eléctrico), uma sensação de andar sobre a areia, frio, dormência ou sensação de queimadura nas mãos e pés. Sensações no rosto, bem como o sabor e a audição, podem ser afetadas. No estágio avançado da neuronopatia sensorial, todas as sensações podem ser severamente diminuídas ou perdidas., Ataxia sensorial pode ocorrer, o que diminui a capacidade de saber onde os membros estão quando os olhos estão fechados, tornando difícil alcançar algo ou andar.os anticorpos mais frequentemente associados a neuronopatia sensorial paraneoplástica são os anticorpos “anti-Hu”. Há muitas vezes uma associação com o câncer de pulmão de pequenas células, embora outros cancros podem ser associados.existem dois tipos principais de nervos periféricos: motor e sensorial. Os nervos motores fazem os músculos se moverem e são importantes na força muscular., Os nervos sensoriais permitem o sentimento de sensações diferentes, tais como o toque, a dor, o calor, o frio e a vibração. A maioria das neuropatias afeta ambos os lados do corpo igualmente, com os piores sintomas nas mãos e pés, em vez de na anca ou ombros.é importante notar que os doentes com cancro podem desenvolver neuropatia periférica como resultado de outras complicações do cancro, ou de efeitos secundários dos tratamentos do cancro. Os cancros mais frequentemente associados com neuropatias paraneoplásicas são câncer de pulmão, mieloma, linfoma de células B, e macroglobulinemia de Waldenstrom., Apenas um pequeno número de doentes tem neuropatias paraneoplásticas com anticorpos associados. Os dois anticorpos que estão associados a este PNS são” anti-Hu “e” anti-CV2/CRMP5; ” os doentes com estes anticorpos têm frequentemente cancro do pulmão.vasculite do nervo e músculo esta é uma doença muito rara que consiste na inflamação dos pequenos vasos sanguíneos dos nervos e músculos periféricos. Os doentes desenvolvem frequentemente sintomas de neuropatia periférica que podem inicialmente afectar apenas um braço ou uma perna antes de envolverem ambos os lados. A dor ocorre frequentemente.,

vários tipos de tumores têm sido associados a este tipo de síndrome neurológica paraneoplástica, incluindo cancros do pulmão, rim, próstata e linfomas. Não existem anticorpos paraneoplásicos específicos associados a esta doença.esta doença resulta da libertação diminuída do neurotransmissor acetilcolina. Por causa deste déficit, os músculos não se contraem bem, causando fraqueza que geralmente se apresenta nos quadris e ombros. Pode ocorrer uma queda transitória das pálpebras (ptose) e visão dupla (diplopia)., Os músculos do pescoço, e às vezes, os músculos respiratórios que controlam a respiração, podem ser afetados.

LEMS também está associado a sintomas de disfunção do sistema nervoso autónomo, incluindo boca seca, diminuição rápida da pressão arterial ao levantar-se (hipotensão ortostática), obstipação, dificuldade em controlar a disfunção da bexiga e disfunção eréctil.os doentes com hemofilia têm anticorpos chamados anticorpos do canal de cálcio dependente da tensão (VGCC)., No entanto, deve-se notar que os anticorpos VGCC não indicam que a causa específica de LEMS é paraneoplásica, uma vez que a desordem pode ocorrer na ausência de câncer. Aproximadamente 60% de todos os pacientes com HEMS têm câncer de pulmão de pequenas células.esta é uma doença bem conhecida da junção neuromuscular. Os sintomas de MG podem assemelhar-se aos de pacientes com HEMS, mas os músculos dos olhos, pálpebras, face, deglutição, fala e músculos respiratórios são mais frequentes e severamente envolvidos.,

em contraste com as HEMS, em que muitos pacientes têm câncer, apenas 10-15% dos pacientes com miastenia gravis têm um tumor, caso em que está na glândula timo (timoma). Embora exista um anticorpo associado a miastenia gravis (anticorpos AChR), este não é um anticorpo paraneoplástico.polimiosite / dermatomiosite estes são dois distúrbios diferentes do músculo. O termo “miosite” significa inflamação no músculo. “Polimiosite” significa que múltiplos músculos são afetados pela inflamação., “Dermatomiosite” significa que, além dos músculos, há também envolvimento da pele.ambas as perturbações causam sintomas musculares semelhantes, incluindo dor ou dor nos ombros e nas coxas, juntamente com fraqueza. A fraqueza afeta predominantemente os quadris e ombros, e também pode afetar o pescoço, causando dificuldade em segurar a cabeça para cima, e músculos da garganta e esôfago causando dificuldade em engolir. Pode ocorrer inflamação do coração (miocardite), articulações (artralgias) e Pulmões (doença pulmonar intersticial).,os doentes com dermatomiosite desenvolvem alterações cutâneas geralmente caracterizadas por uma descoloração purplish das pálpebras (erupção heliotrópica) com inchaço. Além disso, uma erupção vermelha crosta pode ocorrer sobre os nós dos dedos. Alguns doentes desenvolvem comichão e ulcerações na pele.

a maioria dos doentes com polimiosite não tem cancro associado, pelo que esta doença raramente é paraneoplástica. No entanto, a dermatomiosite é mais provável de ser associada a um tumor maligno., Existem vários tumores que podem ser envolvidos, incluindo, mas não limitado a pulmão, mama, ovário e tumores do trato gastrointestinal. Foi demonstrado que os doentes com dermatomiosite positiva quer para anticorpos anti-transcritionais intermediários do factor 1-Gama quer para anticorpos anti-matriz da proteína 2 da matriz antinuclear apresentam um risco aumentado de cancro.miopatia auto-imune necrotizante esta é uma doença que associa fraqueza muscular proeminente ao nível dos ombros e quadris. A destruição muscular (necrose) é mais proeminente do que a presença de inflamação., Existem vários anticorpos que foram notificados em doentes com esta doença, incluindo anti-3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMGCR) e partícula anti-reconhecimento de sinais (SRP). Os estudos demonstraram que os doentes sem anticorpos ou com anticorpos contra o HMGCR têm maior probabilidade de ter um cancro associado do que os doentes com anticorpos contra a SRP. Não foi encontrado nenhum tipo específico de cancro que predominasse.