Reclast (Português)
EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos Experiência
como os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições adversas de taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.,a segurança de Reclast no tratamento da osteoporose pós-menopáusica foi avaliada no estudo 1, Um estudo multinacional de 7736 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 89 anos com osteoporose, diagnosticado por densidade mineral óssea ou pela presença de uma fractura vertebral predominante., A duração do ensaio foi de três anos com 3862 doentes expostos a Reclast e 3852 doentes expostos a placebo administrados uma vez por ano como uma dose única de 5 mg em 100 mL de solução perfundida durante pelo menos 15 minutos, num total de três doses. Todas as mulheres receberam 1000 a 1500 mg de cálcio elementar mais 400 a 1200 unidades internacionais de suplementação de vitamina D por dia.
a incidência de mortalidade por todas as causas foi semelhante entre os grupos: 3, 4% no grupo Reclast e 2, 9% no grupo placebo. A incidência de acontecimentos adversos graves foi de 29, 2% no grupo Reclast e de 30.,1% no grupo placebo. A percentagem de doentes que desistiram do estudo devido a acontecimentos adversos foi de 5, 4% e 4, 8% para os grupos Reclast e placebo, respectivamente.
A segurança dos Reclast no tratamento de osteoporose em pacientes com uma recente (dentro de 90 dias a) baixo-trauma com fratura de quadril foi avaliada no Estudo 2, um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, multinacional de ponto de extremidade-driven estudo da 2127 homens e mulheres com idade entre 50 a 95 anos; 1065 os pacientes foram randomizados para Reclast e 1062 os pacientes foram randomizados para placebo., Reclast foi administrado uma vez por ano como uma dose única de 5 mg em 100 mL de solução perfundida durante pelo menos 15 minutos. O estudo continuou até que pelo menos 211 doentes apresentaram uma fractura clínica confirmada na população do estudo que foi seguida durante uma média de aproximadamente 2 anos com o fármaco em estudo., Os níveis de vitamina D não eram rotineiramente medidos, mas um carregamento dose de vitamina D (de 50.000 125.000 unidades internacionais por via oral ou IM) foi dado aos pacientes e eles foram iniciadas em 1000 a 1500 mg de cálcio elementar além de 800 a 1200 unidades internacionais de vitamina D por dia por pelo menos 14 dias antes da droga do estudo infusões.
a incidência de mortalidade por todas as causas foi de 9, 6% no grupo Reclast e de 13, 3% no grupo placebo. A incidência de acontecimentos adversos graves foi de 38, 3% no grupo Reclast e de 41, 3% no grupo placebo., A percentagem de doentes que desistiram do estudo devido a acontecimentos adversos foi de 5, 3% e 4, 7% para os grupos Reclast e placebo, respectivamente.as reacções adversas notificadas em pelo menos 2% dos doentes com osteoporose e mais frequentemente nos doentes tratados com Reclast do que nos doentes tratados com placebo em qualquer dos ensaios de osteoporose são apresentadas na Tabela 1.Tabela 1. Reacções adversas que ocorram em doses iguais ou superiores a 2.,0% dos doentes com osteoporose e com maior frequência do que nos doentes tratados com Placebo
compromisso Renal
tratamento com bifosfonatos intravenosos, incluindo ácido zoledrónico, tem sido associado a compromisso renal que se manifesta como deterioração da função renal (isto é, aumento da creatinina sérica) e, em casos raros, insuficiência renal aguda., No ensaio clínico de osteoporose pós-menopausa, os pacientes com base depuração de creatinina menor que 30 mL/min (com base na massa corporal), vareta de urina maior ou igual a 2+ proteína ou aumento da creatinina sérica maior que 0,5 mg/dL durante a triagem visitas foram excluídos. A alteração da depuração da creatinina (medida anualmente antes da administração) e a incidência de insuficiência renal e compromisso renal foram comparáveis para os grupos de tratamento de Reclast e placebo ao longo de 3 anos, incluindo doentes com depuração da creatinina entre 30-60 mL/min no valor basal., Globalmente, observou-se um aumento transitório da creatinina sérica nos 10 dias após a administração em 1, 8% dos doentes tratados com Reclast versus 0, 8% dos doentes tratados com placebo, que se resolveram sem terapêutica específica .os sinais e sintomas da reacção de fase aguda ocorreram no estudo 1 após a perfusão de Reclast, incluindo febre (18%), mialgia (9%), sintomas semelhantes a gripe (8%), cefaleias (7%) e artralgia (7%)., A maioria destes sintomas ocorreu nos primeiros 3 dias após a dose de Reclast e normalmente resolveu-se nos 3 dias seguintes ao início, mas a resolução pode demorar até 7-14 dias. No estudo 2, os doentes sem uma contra-indicação para o acetaminofeno receberam uma dose oral padrão no momento da perfusão IV e receberam instruções para utilizar acetaminofeno adicional em casa durante as 72 horas seguintes, conforme necessário. Reclast foi associado com menos sinais e sintomas de uma reacção de fase aguda transitória neste ensaio: febre (7%) e artralgia (3%)., A incidência destes sintomas diminuiu com as doses subsequentes de Reclast.
Achados Laboratoriais
No Estudo 1, em mulheres com osteoporose pós-menopausa, cerca de 0,2% dos pacientes tiveram notável diminuição de níveis séricos de cálcio (menos de 7,5 mg/dL) seguinte Reclast administração. Não foram observados casos sintomáticos de hipocalcemia. No estudo 2, após o pré-tratamento com vitamina D, nenhum doente apresentou níveis séricos de cálcio emergentes do tratamento inferiores a 7, 5 mg/dL.,reacções no local de injecção nos ensaios de osteoporose, foram notificadas reacções locais no local de perfusão tais como prurido, vermelhidão e/ou dor em 0% a 0, 7% dos doentes após a administração de Reclast e 0% a 0, 5% dos doentes após a administração de placebo.
osteonecrose da mandíbula
no estudo da osteoporose pós-menopáusica, Estudo 1, em 7736 doentes, após o início da terapêutica, ocorreram sintomas consistentes com o ONJ num doente tratado com placebo e num doente tratado com Reclast. Ambos os casos foram resolvidos após tratamento apropriado ., Não foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula em qualquer dos grupos de tratamento no estudo 2.
Fibrilação Atrial
Na osteoporose pós-menopausa, experimental, Estudo 1, julgado eventos adversos graves da fibrilação atrial no zoledronic ácido grupo de tratamento ocorreu em 1,3% dos pacientes (50 3862) em comparação a 0,4% (17 3852) no grupo placebo. A incidência global de todos os acontecimentos adversos de fibrilhação auricular no grupo de tratamento com ácido zoledrónico foi notificada em 2, 5% dos doentes (96 em 3862) no grupo Reclast vs. 1.,9% dos doentes (75 em 3852) no grupo placebo. Mais de 90% destes acontecimentos em ambos os grupos de tratamento ocorreram mais de um mês após a perfusão. Num sub-estudo de ECG, foram efectuadas medições de ECG num subgrupo de 559 doentes antes e 9 a 11 dias após o tratamento. Não houve diferença na incidência de fibrilhação auricular entre os grupos de tratamento sugerindo que estes acontecimentos não estavam relacionados com as perfusões agudas. No estudo 2, ocorreram acontecimentos adversos graves de fibrilhação auricular no grupo de tratamento com ácido zoledrónico em 1, 0% dos doentes (11 em 1054) comparativamente a 1.,2% (13 em 1057) no grupo placebo não demonstrando diferença entre os grupos de tratamento.em doentes tratados com bifosfonatos, incluindo ácido zoledrónico, foram notificados casos de acontecimentos adversos oculares, incluindo casos de irite/uveíte/piscerite/conjuntivite. Nos ensaios de osteoporose, 1 (menos de 0, 1%) a 9 (0, 2%) doentes tratados com Reclast e 0 (0%) a 1 (menos de 0, 1%) doentes tratados com placebo desenvolveram iritis/uveitis/epislerite.,
prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas
a segurança de Reclast em mulheres pós-menopáusicas com osteopenia (massa óssea baixa) foi avaliada num estudo aleatorizado, multicêntrico, duplamente cego, controlado com placebo, de 581 mulheres pós-menopáusicas com idade igual ou superior a 45 anos. Os pacientes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento: (1) Reclast dada a aleatoriedade e Mês 12 (n = 198); (2) Reclast dada a aleatoriedade e placebo no Mês 12 (n = 181); e (3) placebo dada a aleatoriedade e Mês 12 (n = 202)., Reclast foi administrado numa dose única de 5 mg em 100 mL de solução perfundida durante pelo menos 15 minutos. Todas as mulheres receberam 500 a 1200 mg de cálcio elementar mais 400 a 800 unidades internacionais de suplementação de vitamina D por dia.
A incidência de eventos adversos sérios foi similar para os assuntos (1) Reclast na randomização e no Mês 12 (10.6%), (2) Reclast na randomização e placebo dada no Mês 12 (9.4%), e (3) placebo em randomização e no Mês 12 (11.4%). As percentagens de doentes que desistiram do estudo devido a acontecimentos adversos foram de 7, 1%, 7, 2% e 3.,0% nos dois grupos Reclast e placebo, respectivamente. As reacções adversas notificadas em pelo menos 2% dos doentes com osteopenia e mais frequentemente nos doentes tratados em Reclast comparativamente com os doentes tratados com placebo são apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2. Foram notificadas reacções adversas em doentes tratados com bifosfonatos, incluindo ácido zoledrónico, que ocorreram em mais de 2% dos doentes com Osteopenia e com maior frequência do que em doentes tratados com Placebo
acontecimentos adversos oculares
casos de irite/uveíte/episclerite/conjuntivite., No ensaio de prevenção da osteoporose, 4 (1, 1%) doentes tratados com Reclast e 0 (0%) doentes tratados com placebo desenvolveram iritis/uveíte.a segurança de Reclast em homens com osteoporose ou osteoporose secundária ao hipogonadismo foi avaliada num estudo de grupo aleatorizado, multicêntrico, com dupla ocultação e controlado activo de 302 homens com idades entre 25 e 86 anos., Uma centena de cinqüenta e três (153) pacientes foram expostos a Reclast administrado uma vez por ano, com uma dose de 5 mg em 100 mL de infusão de mais de 15 minutos até um total de duas doses, e 148 pacientes foram expostos a um disponível no mercado, oral semanal bisfosfonato (controle ativo) por até dois anos. Todos os participantes receberam 1000 mg de cálcio elementar mais 800 a 1000 unidades internacionais de suplementação de vitamina D por dia.
a incidência de mortalidade por todas as causas (uma em cada grupo) e de acontecimentos adversos graves foram semelhantes entre os grupos de tratamento Reclast e controlo activo., A percentagem de doentes que tiveram pelo menos um acontecimento adverso foi comparável entre os grupos de controlo Reclast e activo, com excepção de uma maior incidência de sintomas pós-dose no grupo Reclast que ocorreu nos 3 dias após a perfusão. A segurança e tolerabilidade globais do Reclast foi semelhante ao controlo activo.,
reações Adversas relatadas em pelo menos 2% dos homens com osteoporose e com mais freqüência no Reclast pacientes tratados com que o controle ativo de doentes tratados e não (1) não relatado na osteoporose pós-menopausa, tratamento experimental ou (2) relatados mais frequentemente no julgamento da osteoporose em homens são apresentadas na Tabela 3. Por conseguinte, a Tabela 3 deve ser vista em conjunto com a Tabela 1., Com freqüência, nas Reclast Pacientes Tratados com que o Controle Ativo de Doentes Tratados e não (1) Não Relatado na Osteoporose pós-menopausa, Tratamento ou de Avaliação (2) Mais relatada neste estudo
| Classe de Sistema de Órgãos | 5 mg IV Reclast uma vez por ano % (N = 153) |
Controle Ativo de uma vez por semana % (N = 148) |
| Distúrbios do Sistema Nervoso | ||
| dor de cabeça | 15.,0 | 6.1 |
| Lethargy | 3.3 | 1.4 |
| Eye Disorders | ||
| Eye pain | 2.0 | 0.0 |
| Cardiac Disorders | ||
| Atrial fibrillation | 3.3 | 2.0 |
| Palpitations | 2.6 | 0.0 |
| Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | ||
| Dyspnea | 6.5 | 4.7 |
| Abdominal pain* | 7.9 | 4.,1 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
| Hyperhidrosis | 2.6 | 2.0 |
| Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders | ||
| Myalgia | 19.6 | 6.8 |
| Musculoskeletal pain** | 12.4 | 10.8 |
| Musculoskeletal stiffness | 4.6 | 0.0 |
| Renal and Urinary Disorders | ||
| Blood creatinine increased | 2.0 | 0.,7 |
| General Disorders and Administrative Site Conditions | ||
| Fatigue | 17.6 | 6.1 |
| Pain | 11.8 | 4.1 |
| Chills | 9.8 | 2.7 |
| Influenza-like illness | 9.2 | 2.0 |
| Malaise | 7.2 | 0.7 |
| Acute phase reaction | 3.9 | 0.0 |
| Investigations | ||
| C-reactive protein increased | 4.6 | 1.,4 |
| * Combinado dor abdominal, dor abdominal superior, e dor abdominal inferior, como um ADR ** Combinado dor no músculo esquelético e músculo-esqueléticas, dor no peito como um ADR |
||
insuficiência Renal
depuração de Creatinina foi medida anualmente antes de dosagem e de alterações no longo termo de compromisso da função renal ao longo de 24 meses foram comparáveis no Reclast e controle ativo de grupos .,a incidência de todos os acontecimentos adversos de fibrilhação auricular no grupo de tratamento Reclastado foi de 3, 3% (5 em 153) comparativamente a 2, 0% (3 em 148) no grupo de controlo activo. No entanto, não houve doentes com acontecimentos adversos graves de fibrilhação auricular adjudicados no grupo de tratamento Reclastado.
resultados laboratoriais
não houve doentes com níveis séricos de cálcio emergentes do tratamento inferiores a 7, 5 mg / dL.
reacções no local de injecção
houve 4 doentes (2, 6%) em doentes Reclast vs. 2 (1.,4%) no controlo activo com reacções locais.
osteonecrose da mandíbula
neste ensaio não houve casos de osteonecrose da mandíbula .a segurança de Reclast em homens e mulheres no tratamento e prevenção da osteoporose induzida por glucocorticóides foi avaliada num estudo aleatorizado, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado activo e estratificado, com 833 homens e mulheres de 18 a 85 anos tratados com prednisona oral maior ou igual a 7, 5 mg/dia (ou equivalente)., Os doentes foram estratificados de acordo com a duração da terapêutica com corticosteróides pré-estudo: inferior ou igual a 3 meses antes da aleatorização (subpopulação prevenção) e superior a 3 meses antes da aleatorização (subpopulação do tratamento).
a duração do ensaio foi de um ano com 416 doentes expostos a Reclast, uma vez administrado numa dose única de 5 mg em 100 mL, perfundidos durante 15 minutos, e 417 doentes expostos a um bifosfonato diário oral disponível comercialmente (controlo activo) durante um ano., Todos os participantes receberam 1000 mg de cálcio elementar mais 400 a 1000 unidades internacionais de suplementação de vitamina D por dia.
a incidência de mortalidade por todas as causas foi semelhante entre os grupos de tratamento: 0, 9% no grupo Reclast e 0, 7% no grupo controlo activo. A incidência de acontecimentos adversos graves foi semelhante entre os grupos de tratamento e prevenção Reclast, 18, 4% e 18, 1%, respectivamente, e os grupos de tratamento e prevenção de controlo activo, 19, 8% e 16, 0%, respectivamente. A percentagem de indivíduos que desistiram do estudo devido a acontecimentos adversos foi 2.,2% no grupo Reclast vs. 1, 4% no grupo de controlo activo. A segurança e tolerabilidade globais foram semelhantes entre grupos de controlo Reclast e activo, com excepção de uma maior incidência de sintomas pós-dose no grupo Reclast que ocorreu nos 3 dias após a perfusão. O perfil global de segurança e tolerabilidade do Reclast na osteoporose induzida por glucocorticóides foi semelhante aos acontecimentos adversos notificados no ensaio clínico da osteoporose pós-menopáusica Reclast.,
reações Adversas relatadas em pelo menos 2% dos pacientes que não foram relatados na osteoporose pós-menopausa, tratamento experimental ou mais relatada no tratamento e prevenção de glicocorticóides osteoporose induzida de avaliação são os seguintes: dor abdominal (Reclast de 7,5%; controle ativo de 5,0%) e dor músculo-esquelética (Reclast 3.1%; controle ativo de 1,7%). Outros músculo-esqueléticas eventos incluíram dor nas costas (Reclast de 4,3%, controle ativo de 6,2%), dor óssea (Reclast 3,1%, o controle ativo de 2,2%) e dor nas extremidades (Reclast 3,1%, o controle ativo de 1,2%)., Além disso, os seguintes eventos adversos ocorreram com mais freqüência do que na osteoporose pós-menopausa julgamento: náuseas (Reclast de 9,6%; controle ativo de 8,4%), e dispepsia (Reclast 5.5%; controle ativo de 4,3%).a função Renal
medida antes da administração e no final do estudo de 12 meses foi comparável nos grupos de controlo Reclast e activo .
A reacção de fase aguda
Reclast foi associada a sinais e sintomas de uma reacção de fase aguda transitória semelhante à observada no ensaio clínico de osteoporose pós-menopáusica Reclasta.,
fibrilhação auricular
a incidência de acontecimentos adversos de fibrilhação auricular foi de 0, 7% (3 de 416) no grupo Reclastado, em comparação com nenhum acontecimento adverso no grupo de controlo activo. Todos os indivíduos tinham antecedentes de fibrilhação auricular e nenhum caso foi considerado como acontecimentos adversos graves. Um doente teve uma oscilação auricular no grupo de controlo activo.
resultados laboratoriais
não houve doentes com níveis séricos de cálcio emergentes do tratamento inferiores a 7, 5 mg / dL.não houve reacções locais no local da perfusão.,
osteonecrose da mandíbula
neste ensaio não houve casos de osteonecrose da mandíbula .nos ensaios da doença de Paget, dois estudos multinacionais de 6 meses, em dupla ocultação, comparativos, de 349 homens e mulheres com idade superior a 30 anos com doença moderada a grave e com doença óssea confirmada de Paget, 177 doentes foram expostos a Reclast e 172 doentes expostos a risedronato. Reclast foi administrado uma vez numa dose única de 5 mg em 100 mL de solução perfundida durante pelo menos 15 minutos., O risedronato foi administrado na forma de uma dose oral diária de 30 mg durante 2 meses.
a incidência de acontecimentos adversos graves foi de 5, 1% no grupo Reclast e de 6, 4% no grupo risedronato. A percentagem de doentes que desistiram do estudo devido a acontecimentos adversos foi de 1, 7% e 1, 2% para os grupos Reclast e risedronato, respectivamente.as reacções adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos doentes de Paget em Reclast (perfusão intravenosa única de 5 mg) ou risedronato (dose diária oral de 30 mg durante 2 meses) durante um período de estudo de 6 meses estão listadas por classes de sistemas de órgãos na Tabela 4.
Tabela 4.,uenza-like Illness
Renal Impairment
In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,os sinais e sintomas da reacção de fase aguda (doença tipo gripe, pirexia, mialgia, artralgia e dor óssea) foram notificados em 25% dos doentes no grupo tratado com Reclast, comparativamente a 8% no grupo tratado com risedronato. Os sintomas ocorrem geralmente nos primeiros 3 dias após a administração Reclastada. A maioria destes sintomas resolveu-se 4 dias após o início.foi notificada osteonecrose da mandíbula com ácido zoledrónico.,uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
foram identificadas as seguintes reacções adversas durante a utilização pós-aprovação de Reclast:
reacções de fase aguda
febre, cefaleias, sintomas do tipo gripal, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e mialgia. Os sintomas podem ser significativos e levar à desidratação.,foram raramente notificados casos de insuficiência Renal aguda, requerendo hospitalização e / ou diálise ou com desfecho fatal. Foi notificado aumento da creatinina sérica em doentes com 1) doença renal subjacente, 2) desidratação secundária a febre, sépsis, perdas gastrointestinais, ou terapêutica diurética, ou 3) outros factores de risco, tais como idade avançada, ou fármacos nefrotóxicos concomitantes no período pós-perfusão. O aumento transitório da creatinina sérica pode ser corrigido com fluidos intravenosos.,foram notificadas reacções alérgicas com ácido zoledrónico intravenoso incluindo reacção anafiláctica/choque, urticária, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e broncoconstrição.foram notificadas exacerbações asmáticas de
.foi notificada hipocalcemia hipocalcemia
hipocalcemia.foi notificada hipofosfatemia hipofosfatemia
hipofosfatemia.foi notificada osteonecrose da mandíbula
osteonecrose da mandíbula.,foram notificados casos de osteonecrose de outros ossos (incluindo fémur, anca, joelho, tornozelo, pulso e úmero); a causalidade não foi determinada na população tratada com Reclast.foram notificados casos dos seguintes acontecimentos: conjuntivite, irite, iridociclite, uveíte, episclerite, esclerite e inflamação/edema orbital.foi notificada hipotensão
H5>em doentes com factores de risco subjacentes.,leia toda a informação de prescrição da FDA para Reclast (Injecção De Ácido Zoledrónico)
