Introdução

A síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) é uma condição caracterizada por hipotônico e euvolemic hiponatremia, juntamente com urinário hyperosmolarity, resultante do hormônio antidiurético (ADH) lançamento na ausência de estímulos adequados.,este termo foi usado pela primeira vez em 1957, quando Schwartz et al descreveram hiponatremia causada pela incapacidade dos rins para salvar o sódio em dois pacientes afetados pelo tumor pulmonar.1

O interesse e o conhecimento sobre esta condição clínica têm aumentado consideravelmente nos últimos anos, tanto como para justificar uma alteração em seu nome, a partir de SIADH para SIAD (síndrome de inadequado antidiuresis), de acordo com o fato de que nem todos os pacientes afetados têm aumento de circulação de ADH nível, resultante do aumento da liberação pela glândula pituitária ou ectópica de produção., A actividade anómala da ADH nos receptores renais ou a activação constitutiva do receptor de vasopressina V2 (V2R) foi identificada como causas de antidiuresia inapropriada com níveis hormonais normais ou não mensuráveis.2 o equilíbrio da Hidrossalina é mantido sob condições fisiológicas através de um mecanismo regulador fino que combina hipotálamo, neuroipófise, rins e hormonas; entre estes, a ADH é a mais importante., Esta hormona, também conhecida como arginina vasopressina (AVP), é sintetizada em núcleos hipotalâmicos supraópticos e paraventriculares e, em seguida, armazenada em hipófise através do transporte axonal. A partir daqui, pode ser libertado como consequência de estímulos osmóticos e não osmóticos.3

entre os primeiros, o mais importante é a pressão osmótica eficaz do plasma: quando atinge o limiar de 284 mOsm/kg ou mais, o nível de ADH começa a subir. No último grupo, hipovolemia, bem como náuseas, vômitos, estresse, drogas, hipoglicemia, dor pós-cirurgia e outros estímulos nociceptivos são descritos., Até o momento, três receptores AVP são conhecidos: V1A, V1b (V3) e V2. Os receptores V1 são responsáveis pelos efeitos vasculares da ADH, em particular a sua ligação pode levar a efeitos hipertensos causando contração das células musculares lisas; os receptores V3 são colocados na glândula pituitária e, quando ativados, os níveis da hormona adrenocorticotrópica começaram a aumentar. Por último, as V2Rs são encontradas nas células endoteliais e nas células principais da membrana dos canais colectores renais. É devido aos efeitos V2Rs que a ADH derivou seu nome.,4 os efeitos finais desta ligação são o aumento da síntese e exposição dos canais de água aquaporin-2 (AQP-2) na membrana do ducto colector; consequentemente, a água passa passivamente para o interstício renal hipertónico, levando eventualmente à concentração da urina, à reabsorção da água e à redução da osmolalidade plasmática.por conseguinte, a base fisiopatológica do SIADH (ou SIAD) consiste num aumento da concentração de água corporal devido a um aumento da ingestão de água, que supera a capacidade de diluição renal da urina e também a desregulação da ADH., No entanto, em alguns casos, a capacidade de ligação V2R mal regulada, juntamente com uma redução da expressão AQP-2 renal, realizar o chamado fenômeno “escape de antidiurese” como uma tentativa de normalizar e, eventualmente, aumentar a natremia, volume de urina e perda de água renal.5,6

muitas causas de SIADH estão listadas (Quadro 1).,

Tabela 1 Causas de SIADH

SIADH é a causa mais importante de hiponatremia em oncológica e os pacientes hospitalizados.7,8

é comumente encontrado em pacientes com câncer de pulmão, em particular câncer de pulmão de pequenas células (CPPC): a prevalência neste grupo é estimada em 7-16% e parece que 70% de todo o SIADH devido a malignidade é atribuível ao CPPC.,A incidência em outros cancros pulmonares é menor (0, 4–2%).10

em doentes com cancro, SIADH representa uma síndrome paraneoplásica: por esta razão, as características clínicas relacionadas com hiponatremia não estão necessariamente relacionadas com a carga tumoral ou com locais metastáticos. A causa deve ser procurada em uma secreção ectópica AVP por células cancerosas: regressão tumoral devido a um tratamento bem sucedido pode normalizar as concentrações plasmáticas AVP.,

nos tumores da cabeça e pescoço, a incidência de SIADH é de 3% 11; outras doenças malignas associadas a SIADH são sarcomas, pele, ginecológicos, cancro da mama, urológico, gastroenterológico e hematológico.Os doentes tratados com alcalóides da vinca podem apresentar hiponatremia devido ao controlo inadequado dos osmorreceptores da secreção de vasopressina induzida pela vincristina e, o que é menos importante, pela vinblastina:13 a neuropatia periférica frequentemente descrita nestes doentes pode ser um sinal indirecto da sua toxicidade neurológica.,além disso, a ciclofosfamida pode conduzir ao SIADH através de um mecanismo duplo: actuando sobre a libertação de AVP do sistema nervoso central e aumentando a sua acção nos receptores de membrana dos canais colectores renais. Estes efeitos são intensificados pela elevada ingestão de água dos doentes tratados com ciclofosfamida, o que é geralmente sugerido para minimizar o risco de cistite hemorrágica, mas pode levar a intoxicação de água com risco de vida.entre os compostos de platina, a cisplatina está associada mais à hiponatremia do que à carboplatina., Este medicamento actua também através de um mecanismo duplo: estimular a secreção de vasopressina e, consequentemente, conduzir ao SIADH, e interferir com os túbulos renais prejudiciais à reabsorção de sódio (nefropatia em desperdício de sal).Para determinar a hiponatremia são descritas terapias mesmo orientadas, especialmente medicamentos anti-angiogénicos: em particular doentes com tumores sólidos tratados com agentes anti-VEGFR são aqueles em que a incidência de baixa concentração de sódio é mais elevada.,O mecanismo exacto subjacente ao aumento da incidência de hiponatremia nestes doentes ainda é Desconhecido: Khaja et al relataram que a libertação aumentada de vasopressina, devido à baixa concentração de soluto papilar com elevada osmolalidade urinária, pode ser uma possível explicação.Os inibidores do ponto de controlo imunológico revolucionaram o mundo da terapêutica contra o cancro. Os efeitos secundários mais relevantes com estes medicamentos são doenças relacionadas com o sistema imunitário, e a hiponatremia parece estar ligada à hipofisite.,Mesmo os medicamentos paliativos (anti-inflamatórios não esteróides, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, analgésicos opióides), anticonvulsivantes, antipsicóticos, antidiabéticos e ilícitos (por exemplo, MDMA) podem estar relacionados com a SIADH, quer aumentando a libertação de AVP, quer potenciando a sua acção no ducto colector.,classicamente, a secreção inapropriada de AVP pode também acompanhar os distúrbios pulmonares (tais como pneumonia bacteriana ou viral, abcesso pulmonar, tuberculose, aspergilose, asma e fibrose quística) e distúrbios do sistema nervoso (tais como infecções, hematoma subdural ou hemorragia subaracnóide). Do mesmo modo, a dor, as náuseas, a anestesia geral e o stress são estímulos não convencionais para a secreção de hipófise da vasopressina.outras causas são idiopáticas e transitórias (hiponatremia associada ao exercício).,as condições hereditárias merecem uma menção especial: podem ser encontradas em lactentes e adultos com hiponatremia e falta de diluição urinária, diferentemente do SIADH. Nestes doentes, os níveis plasmáticos de AVP são indetectáveis ou muito baixos, uma vez que se devem a mutações de ganho de função do gene V2R. Em seguida, o receptor ativado constitutivamente induz reabsorção de água no ducto coletor através da ativação de receptores AQP-2.,2 manifestações clínicas

manifestações clínicas

a apresentação clínica de SIADH está relacionada tanto com a gravidade da hiponatremia como com a rapidez do início, definindo a forma aguda e crónica da hiponatremia. Os sintomas refletem a tentativa do cérebro de prevenir a redução da concentração sérica de sódio migrando a quantidade excessiva de água do espaço extracelular para o espaço intracelular, seguindo o gradiente osmótico e causando edema cerebral., Quando o aumento da água do cérebro excede a capacidade do crânio para conter a expansão do cérebro, causa hérnia tentorial e, consequentemente, morte por paragem respiratória e/ou lesão cerebral vascular.isto geralmente acontece quando a hiponatremia se desenvolve rapidamente e o cérebro tem pouco tempo para se reajustar a este ambiente hipotónico. Se o paciente sobrevive, o sistema nervoso central realiza o seu processo de adaptação, que consiste no deslocamento de solutos, principalmente potássio e pequenas moléculas, a partir de células cerebrais para o espaço extracelular, tentando restaurar o volume cerebral., Este processo é realizado em 12-48 horas, então é por isso que o limite de 48 horas é usado para distinguir as aguda (<48 horas), com a crônica (>48 horas) hiponatremia.Os sintomas neurológicos podem ser encontrados em doentes com hiponatremia crónica: com valor de sódio entre 135 mEq/l e 125 mEq/l (hiponatremia ligeira) os doentes podem ser assintomáticos ou podem queixar-se de náuseas, vómitos, tonturas. Além disso, a atenção e a instabilidade da marcha são particularmente elevadas nos idosos.,Por último, podem ter mais frequentemente osteoporose e fracturas ósseas em comparação com doentes normonatrémicos.Assim, quando a concentração de sódio é mais baixa, os doentes podem acusar perda de apetite, cefaleias, irritabilidade, défice de atenção, confusão e desorientação.Por fim, a hiponatremia está mesmo correlacionada com o aumento do risco de morte.25.26

diagnóstico e diagnóstico diferencial

hiponatremia é, na sua maioria, ocasionalmente encontrada durante testes laboratoriais de rotina; no entanto, pode suspeitar-se em doentes que refiram sintomas neurológicos evocativos., É, portanto, necessário alcançar rapidamente o diagnóstico diferencial para garantir o tratamento adequado para cada paciente.a determinação da osmolalidade plasmática é o primeiro passo no diagnóstico de hiponatremia. Infelizmente, a medição rápida da osmolalidade nem sempre está disponível. Pode ser calculado utilizando esta fórmula: 2 × na (mmol/l) + glucose (mg/dl)/18 + ureia (mg/dl)/2.8.27

na presença de uma osmolalidade normal ou elevada (>280 mOsm/kg), deve ser identificada uma concentração excessiva de solutos osmoticamente activos no plasma.,Podem ser solutos exógenos ou endógenos que não podem passar através da membrana celular, permanecendo limitados ao compartimento do fluido extracelular e levando ao movimento da água osmótica do ambiente intracelular para o extracelular.

Em primeiro lugar, deve verificar-se a hiperglicemia e excluir-se a elevada concentração de manitol: a glucose e o manitol são os osmóis eficazes mais importantes. A ureia e o álcool, por outro lado, podem facilmente atravessar a superfície celular contribuindo para a osmolalidade medida, mas não para a tonicidade., Por esta razão, eles são chamados de “osmóis ineficazes”: eles podem aumentar a osmolalidade sérica, mas não induzem hiponatremia. Pseudohiponatremia, uma redução do sódio sérico dependente do método, também deve ser excluída: pode ocorrer quando as concentrações de lípidos ou proteínas são elevadas, tais como em hipertrigliceridemia grave e mieloma múltiplo. Isso pode efetivamente dificultar a medição precisa do sódio.Em doentes com hiponatremia hipotónica, o volume extracelular (VCE) deve ser avaliado através da história clínica, exame físico e testes laboratoriais., Sintomas e sinais frequentes são vómitos ou diarreia, hipotensão ortostática, taquicardia, turgor da pele pobre e membranas mucosas secas. Estes sinais podem identificar hipovolemia. Elevação da creatinina, azoto ureico sérico, hematócrito e ácido úrico são achados típicos nestes doentes, mas também não são específicos. Podem ser influenciados pela ingestão alimentar, por exemplo., A medição dos renal, perda de sódio é mais útil: se o ponto de urina é >30 mEq/L, é sugestivo para um nephropathies ou para o diurético use29; em vez disso, um spot de urina <10 mEq/L aconselha um extrarenal perda de sódio.Inversamente, ascite, edema subcutâneo e pulmonar são todos os sinais de aumento do ECV, que geralmente podem ser encontrados na hiponatremia hipervolémica., A insuficiência cardíaca, cirrose e doença renal crónica, juntamente com lesão renal aguda e síndrome nefrótica, são condições graves acompanhadas por secreção excessiva de AVP ou factores intra-renais alterados, não permitindo uma excreção de água livre adequada.Na ausência de história clínica, doentes que não apresentem sintomas ou sinais sugestivos de depleção ou expansão do volume devem ser considerados euvolémicos. A hiponatremia euvolémica ocorre no contexto da pletora da água corporal relativa ou absoluta e pode ser atribuída a várias doenças.,os clínicos precisam de conhecer a osmolalidade da urina numa amostra de urina pontual: se for < 100 mOsm / kg H2O, significa diluição máxima da urina, principalmente causada pela ingestão excessiva de água (ou cerveja), combinada com uma ingestão reduzida de soluto, como na potomania.Se a osmolalidade da urina for ≥100 mOsm / kg H2O, devem ser consideradas outras condições: hipotiroidismo, deficiência de glucocorticóides e, a mais comum, SIADH.o diagnóstico de SIADH ainda é um diagnóstico de exclusão e os critérios são os mesmos inicialmente descritos por Bartter e Schwartz em 1957. Todos eles estão listados no quadro 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., É descrito principalmente após uma hemorragia subaracnóide aneurisma, mas pode ser visto após um trauma cerebral, doenças infecciosas, câncer (glioma, carcinoma metastático) e mesmo após a cirurgia para tumor pituitário ou neuroma acústico. A fisiopatologia não é clara: alguns autores apontam o dedo para o peptídeo natriurético cerebral, libertado após lesão cerebral e inibindo a reabsorção renal de sódio. Outros sublinham como um hipotálamo ferido não pode melhorar a reabsorção de sódio e a libertação de renina.,33

distinguir CSW de SIADH é importante e desafiador devido às opções de tratamento opostas. Ambos os transtornos têm semelhante achados laboratoriais (redução da osmolalidade sérica, urina osmolaridade >100 mOsm/kg, a concentração de sódio na urina >30 mmol/l), mas ECV é diferente: o paciente com SIADH é euvolemic para hypervolemic, devido à água, por outro lado, o único com CSW aparece hipovolêmico.,

Este facto traduz-se no tratamento diferente: os doentes com CSW devem ser tratados principalmente por repulsão de soluto e frequentemente fludrocortisona, enquanto os doentes com SIADH devem ser tratados com restrição de fluidos.Há algumas décadas, a atenção centrou-se na doença subjacente ou no medicamento responsável. Esta foi considerada a melhor opção disponível para tratar SIADH., Se a remoção da causa primária não fosse possível, opções adicionais de tratamento incluiriam: restrição de fluidos, administração de sódio através de preparações orais ou, em casos mais graves, perfusão contínua hipertónica salina (3%) ou bólus.outras abordagens de tratamento para SIADH contemplaram a tetraciclina demeclociclina e lítio. O primeiro foi administrado desde 1970 com resultados limitados e fraca acessibilidade, o segundo foi prejudicado por acontecimentos adversos potencialmente significativos e eficácia questionável.,35-37

a ureia representa uma estratégia de tratamento potencial de segunda linha, juntamente com uma combinação de preparações orais com cloreto de sódio diurético de baixa dose.No entanto, este medicamento é prejudicado pela baixa conformidade, devido a efeitos colaterais gastrointestinais como náuseas e eficácia discutível, apesar do custo acessível.a fim de assegurar uma gestão óptima do SIADH, factores como a etiologia, o início da cronometragem, a gravidade, os sintomas e o estado do volume extracelular devem conduzir a medidas de correcção.,

em doentes assintomáticos com hiponatremia ligeira, a restrição de líquidos (cerca de 500-800 cc por dia) deve ser considerada como a primeira opção para uma normalização gradual dos níveis de sódio. No entanto, esta abordagem falha, devido à má paciente de compliance e requer tempo para ser eficaz, além de função renal monitoramento; além disso, deve ser gerida com cuidado em pacientes com câncer com maior risco de hipovolêmico situações e na necessidade de quimioterápicos infusões.,38-40

sobre este tópico, Furst et al sugeriu uma fórmula baseada na relação urina / plasma eletrólito para Restrição do fluido de chumbo e facilitar a identificação dos pacientes que melhor responderão a ele.40 tempo de início é outro aspecto que deve orientar a gestão do SIADH. Neste contexto, os médicos devem considerar a hiponatremia aguda, crónica e recorrente como um cenário separado que necessita de ser gerido de forma diferente.,

em muitos casos de hiponatremia crónica, particularmente em doentes assintomáticos, a identificação e remoção da principal causa deste desequilíbrio electrolítico pode ser ainda mais eficaz do que elevar a concentração sérica de sódio através do tratamento.a perfusão de solução salina hipertónica (3%) é altamente recomendada em situações agudas com sintomas neurológicos. As orientações aconselham um bólus de 100-150 mL em 10 minutos, que pode ser repetido 2 a 3 vezes até o aumento de sódio sérico em 5 mmol, evitando a correcção excessiva.,Não devem ser atingidos mais de 10 mmmol nas primeiras 24 horas ou 8 mmol se existirem factores de risco para prevenir lesões graves no sistema nervoso central, tais como mielinólise da pontina central e, em última análise, coma e morte. A recomendação consiste em prosseguir a correcção até ao desaparecimento dos sintomas, com uma monitorização cuidadosa das condições do doente e da concentração sérica de sódio para evitar hiponatremia excessiva correcção.se o doente é sintomático mas a hiponatremia ocorreu cronicamente, a correcção deve ser efectuada de forma mais gradual (1, 5 a 2 mmol/L/h).,41-43

tempo para uma nova abordagem terapêutica da hiponatremia induzida por SIADH veio com a introdução de agentes antagónicos de AVP específicos para V2R chamados vaptans. Tolvaptan é administrado por via oral e foi aprovado nos EUA e na Europa para o tratamento da hiponatremia euvolémica causada por SIADH.nos estudos SALT-1 e SALT-2, os doentes com SIADH foram aleatorizados para receber tolvaptan oral 15 mg por dia ou placebo., A taxa de correcção dos níveis séricos de sódio em ambos os estudos aumentou significativamente com o vaptan em comparação com o placebo, a toxicidade do fármaco foi controlável e incluiu sede, boca seca, toxicidade hepática e poliúria.Além disso, o tolvaptano pode interagir com o metabolismo do citocromo de várias moléculas, para não mencionar o seu custo considerável.No entanto, um ensaio clínico aleatorizado, em dupla ocultação, conduzido por Salahudeen et al em doentes com cancro com SIADH, revelou a superioridade de tolvaptan também no cenário maligno.,Apesar destes resultados, ao longo dos anos, o tratamento de primeira linha com tolvaptan em SIADH não foi encorajado pelas orientações europeias. Na verdade, o tolvaptan, embora eficaz, não afecta a mortalidade global, pode resultar em excesso de correcção e só foi comparado com o placebo.Notavelmente, no estudo de Salahudeen et al, não foi reportada uma correcção excessiva de sódio sérico no grupo tolvaptano.,Petereit et al demonstraram que o tratamento com tolvaptan pode permitir que os doentes com CPPC hiponatremica recebam quimioterapia e conduzir a uma melhoria no estado de desempenho.Além disso, um recente estudo multicêntrico observacional Italiano apoiou o papel do tolvaptan no armamentário contra SIADH relacionado com o cancro, com um duplo efeito positivo: melhorar a sobrevivência global (OS) e reduzir a duração da hospitalização. Na contraparte, os investigadores também observaram um aumento considerável da duração da estadia hospitalar nos doentes não tratados com tolvaptan.,A falta de estudos comparativos entre tolvaptan e outros tratamentos disponíveis para SIADH poderia ser eficazmente abordada pelos resultados ainda não publicados do estudo assertion, recentemente apresentado no Congresso de ESMO 2019. Neste prospectivo, observacional, multicêntrico e não-intervencionistas, de estudo, de moderada a severa hyponatremic pacientes com câncer com SIADH tratados com tolvaptan mostrou significativamente mais alta e mediana de sobrevida (mOS), em comparação com aqueles que receberam outros tratamentos que tolvaptan de acordo com o hospital, normas e diretrizes.,48

SIADH e Prognóstico: Impacto e Implicações

ao Longo dos anos, vários estudos têm lançado luz sobre o prognóstico negativo impacto de todas grau de hiponatremia como um preditor independente de morbidade e mortalidade em pacientes hospitalizados, independentemente da etiologia.49-51

SIADH paira sobre este cenário como uma das principais causas de hiponatremia em condições malignas e não malignas.,8

uma grande evidência relacionou a diminuição dos níveis séricos de sódio a uma menor qualidade de vida e menor sobrevivência em algumas condições médicas críticas, tais como insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática e doença renal, especialmente em doentes idosos em tratamento concomitante com medicamentos.,50

Desde que a prevalência desse distúrbio metabólico em institucionalizada pacientes geriátricos é alta, ele deve ser reportado que o mesmo leve assintomática hiponatremia tem sido descrito para aumentar significativamente o risco de fraturas ósseas em comparação com normonatremic indivíduos idosos, isto é principalmente devido aos seus efeitos neurológicos (por exemplo, disfunção cognitiva; marcha instável) e as chances de cair.,21,52,53

Verbalis et al, utilizando um modelo animal do ser humano SIADH, têm demonstrado que o persistente hiponatremia é responsável pela redução da massa óssea, principalmente através de uma reabsorção óssea osteoclástica. Notavelmente, neste estudo, a hiponatremia induzida pelo SIADH ocorreu duas vezes mais do que anteriormente descrito em outros modelos múltiplos de osteoporose no rato.,54 tal como referido por Ayus et al, em tais doentes frágeis, estas observações levantam implicações graves nos resultados e custos de saúde, sugerindo, portanto, monitorizar e intervir prontamente nesta disfunção quando avaliada em doentes geriátricos, especialmente com registos médicos de lesões ortopédicas.No entanto, tanto quanto é do nosso conhecimento, estudos prospectivos que demonstrem que a correcção dos níveis de sódio subnormais afecta os resultados clínicos neste contexto continuam a faltar.,tal como mencionado acima, este desequilíbrio electrolítico é um resultado consistente em doentes oncológicos quando o SIADH é a condição subjacente. De notar, tem sido demonstrado em um número significativo de casos, até mesmo preceder o diagnóstico do tumor.7,56

independentemente da origem, seja devido a agentes de quimioterapia ou à presença de tumor, a hiponatremia relacionada com SIADH está associada a uma menor sobrevivência em todos os tipos de cancro, com especial referência ao CPPC.,5,57

Em SCLC, de acordo com uma grande retrospectiva sobre o valor prognóstico da SIADH relacionados com hiponatremia realizado por Hansen et al, este distúrbio eletrolítico tem sido mostrado para estar presente no momento do diagnóstico em quase metade dos pacientes (44%) e correlacionar negativamente com carga de doença (baixos níveis de sódio em estágio avançado de doença limitada). O mesmo estudo demonstrou que a hiponatremia está significativamente associada com OS mais pobres do que os doentes normonatremicos (7, 7 vs 11, 2 meses, p=0, 0001)., Por outro lado, os dados não mostraram diferença nas taxas de mOS e OS de pacientes hiponatremicos dos controles normonatremicos, quando foi implementada uma intervenção terapêutica bem sucedida.Em uma meta-análise, Corona et al exploraram o peso no resultado da hiponatremia refratária à correção em diferentes tipos de tumor, bem como outras condições clínicas apontando como um tratamento apropriado e oportuno pode levar ao benefício do paciente na sobrevivência, particularmente quando o sódio >130 mEq/L.,O estado de desempenho (PS) é uma pontuação bem estabelecida que se correlaciona com a sobrevivência e a resposta ao tratamento em doentes oncológicos.60,61

a este respeito, Tai et al demonstraram que os doentes com CPPC com SIADH têm uma PS mais baixa comparativamente aos que não têm SIADH no diagnóstico.Sengupta et al observaram também que a hiponatremia inicial pode influenciar a Pontuação da ECOG PS na admissão e pode estar associada a um maior Estadio clínico do cancro, actuando como um elemento crucial com um impacto prejudicial no prognóstico desde o início da doença.,Numa revisão sistemática dos estudos recolhidos num longo período de tempo, Castillo et al observou que o papel prognóstico desfavorável desta perturbação electrolítica no CPPC foi considerado um factor de risco independente em 6 de 13 investigações incluídas na sua análise.Um estudo mais recente confirmou a hiponatremia como um indicador de sobrevivência mais Curta mesmo após ajuste para a idade, sexo, nível de lactato desidrogenase (LDH) e PS em doentes com CPPC limitada e extensa.,Os resultados recentes de estudos realizados por Castillo et al sugerem uma frequência mais elevada desta disfunção metabólica do que a anteriormente relatada no cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC), tradicionalmente considerado menos interessado pelo SIADH.65 apesar da pouca investigação sobre a subcategoria NSCLC, alguns estudos evidenciam o impacto negativo da hiponatremia no estado tumoral e inflamatório do NSCLC ressecado, bem como no resultado da doença avançada tratada com erlotinib.,66

Finalmente, como anteriormente demonstrado para o SCLC, podemos constatar como sódio normalização serviu como um fator prognóstico independente em terapia de primeira linha NSCLC para ambos OS e sobrevivência livre de progressão (PFS), salientando a relevância de uma ótima e rápida correção de hiponatremia para a resposta do tumor ao tratamento.No entanto, o cancro do pulmão é apenas a doença maligna mais comum em que o SIADH influencia o resultado., De facto,a sobrevivência de outros tumores tem sido associada negativamente à hiponatremia: cancro gastrointestinal e colorectal,68, 69 mesotelioma70 pleural e carcinoma das células renais (CCR).71

na última entidade tumoral, os baixos níveis séricos de sódio pré-operatórios correlacionaram-se de forma independente e significativamente com a redução do SO e a sobrevivência livre de doença nos candidatos à cirurgia do CCR.Um interesse crescente na comunidade científica está a aumentar no papel preditivo da resposta ao tratamento na hiponatremia., Nesta perspectiva, a melhor escolha de quem pode se beneficiar com a quimioterapia, evitando sem rumo toxicidade em um conhecido mau prognóstico da doença, Tiseo et al examinaram uma quantidade substancial de casos com recidiva ou recorrente SCLC no tratamento de segunda linha com o topotecan, provando hiponatremia para ser uma ferramenta útil para a estratificação no processo de tomada de decisão.,73

Na confirmação dos resultados anteriores de que vinculada hiponatremia a falta de resposta a citocinas na metastático RCC,71 outro estudo em estágio avançado RCC avaliou o impacto de redução de sódio para menos tempo para falha do tratamento e controle da doença de taxa, propõe, por conseguinte, assim como sugerido no câncer de pulmão, um valor preditivo para hiponatremia nesta definição.,74

Se, por um lado, a negativa de prognóstico papel de hiponatremia e metástases ósseas (BMs) é bem consolidados em NSCLC definição, por outro lado, uma relação entre estes dois fatores de risco não tinha sido investigado até Rinaldi et al revelou, em recente análise retrospectiva, que fase IV NSCLC hyponatremic pacientes desenvolveram BMs significativamente anteriores (3.73 vs 5.76 meses, p = 0.0187), suas mOS foi menor do que eunatremic pacientes sem BMs, como esperado, mas também é mais pobre do que eunatremic controles com BMs. Esta observação aponta para o peso mútuo das duas variáveis.,Mesmo nos cuidados paliativos, quando a intervenção quimioterapêutica já não é uma opção, intervir atempadamente e adequadamente na hiponatremia pode ser vantajoso para preservar condições clínicas estáveis e evitar a hospitalização em situações de fim de vida.Apesar de apenas alguns estudos terem sido dedicados à relação entre hiponatremia, duração da hospitalização e custo de estadia relacionado, ultimamente tem sido dada maior atenção ao impacto económico e médico desta condição no sistema de saúde.,77,78

a este respeito, os resultados de um estudo observacional, multicêntrico, Italiano foram recentemente publicados. O estudo, concebido com o objetivo de avaliar a SIADH clínicos e financeiros repercussões em pacientes com câncer, mostrou muito mais tempo de ficar em pacientes que não atingir sódio normalização durante a hospitalização, além do mais grave e correção de refratários-hiponatremia em pacientes institucionalizados negativamente e significativamente correlacionados com OS de taxa.,79

Conclusão

Como um sólido corpo de literatura tem confirmado ao longo dos anos, o prognóstico papel e o efeito negativo sobre a qualidade de vida do paciente de SIADH-induzida hiponatremia pode ser superada pela precoce e adequada intervenção terapêutica, indiretamente, resultando em melhores resultados e colateral baixar os custos com saúde.,a fim de assegurar uma correcção adequada e rápida do nível de sódio subnormal com um impacto positivo na condição e sobrevivência do doente, o tratamento com SIADH deve ser adaptado às características clínicas, parâmetros bioquímicos e diferentes parâmetros de início.os resultados recentes do estudo reforçaram a abordagem farmacológica baseada no tolvaptano para a gestão óptima da hiponatremia secundária a SIADH e o seu prognóstico em casos de cancro.