Varför spelar det någon roll?

Bupropion saknar många av de biverkningar som kan hindra efterlevnad av SSRI: sexuella biverkningar, viktökning, apati, sedering och abstinensproblem.

lite historia

Bupropion var det första moderna, eller ”andra generationens” antidepressiva, att komma in på marknaden, men det gick in i scenen på värsta sätt. Släppt 1985 blev det snart förknippat med en alarmerande anfall, särskilt hos patienter med bulimi., Det drogs tillbaka från marknaden strax efter, och rereleased i 1989 med en lägre maximal dos: 450 mg per dag i stället för 600 mg per dag. Vid den tiden hade Prozac (fluoxetin) redan kommit ut 1987 och blev snabbt en av de största blockbustrarna inom psykiatrin. Bupropion hade förlorat marken, och aldrig återfått det.

Myt #1: Bupropion är antidepressiva med den högsta risken för anfall

Nej., Det är troligt att instant release-versionen gör det, eftersom risken är dosberoende så när den doseras tre gånger om dagen kan patienter oavsiktligt ta sina tabletter för nära varandra, höja blodnivån och anfallsrisken. Med SR, XL, Aplenzin och Forfivo sorter har risken för anfall gått ner. I en metaanalys av 164 artiklar från 2018 var det clomipramin som kom ut med högsta anfallsrisk, och bupropion var inte ens överst.,1 en separat studie från 2018 av över 5 000 äldre patienter med nya anfall fann att escitalopram (Lexapro) och citalopram (Celexa) hade den högsta anfallsrisken, medan risken för bupropion var ungefär densamma som de andra antidepressiva medel de tittade på.2

Myt # 2: Bupropion kan orsaka ångest

Ja det kan, men graden av ångest som en bieffekt till bupropion är ungefär densamma som för andra antidepressiva medel, enligt flera analyser av kontrollerade FDA-registreringsförsök.3 alla antidepressiva medel kan orsaka ångest, och de gör i ca 1 av 10 deprimerade patienter., På samma sätt är risken för ”agitation” med bupropion liknande den med andra andra andra generationens antidepressiva medel.

Jag har funnit att denna risk förbättras avsevärt när jag doserar bupropion låg och långsam hos patienter med ångest. Med hjälp av instant release bupropion börjar jag på 75 mg per dag och höjer den dagliga dosen med 75 mg varje vecka tills jag når måldosen och byter sedan till en utökad frisättningsversion. Jag använder också denna strategi när du börjar bupropion hos en patient med bipolär depression., Även om jag försöker undvika antidepressiva medel i den populationen bupropion har en lägre risk att orsaka maniska växlar.

Myt #3: Bupropion hjälper inte ångest hos deprimerade patienter

Jag har anledning att tvivla på den här. I en metaanalys av 10 randomiserade kontrollerade studier av depression med ångest var resultaten för ångest inte signifikant olika mellan bupoprion och SSRI, inklusive flera stora studier där det jämfördes huvud till huvud med en SSRI.4 Nu finns det en liten vridning i den här historien., Samma författare av det papperet analyserade data som tittade specifikt på patienter med mycket höga ångestnivåer. I den undergruppen hade SSRI en liten fördel, men författarna drog slutsatsen att du skulle behöva behandla 17 patienter med en mycket orolig depression med en SSRI för att se en fördel jämfört med bupropion.5 Det är många patienter som kan förlora sin sexlust för en liten fördel.

dessa studier gjordes hos patienter med orolig depression, men hur är det med patienter med en separat ångestsyndrom., Här kan bupropion inte gå bra, såvida inte ångestsyndrom är generaliserad typ (GAD). I GAD utförde bupropion lika bra som escitalopram (Lexapro) i en liten huvud-till-huvudstyrd studie.6 bupropion har dock misslyckats i mycket små försök med panikångest, posttraumatisk stressstörning (PTSD) och tvångssyndrom (OCD).

en annan myt (#4): Bupropion är inte en bra passform för patienter med sömnlöshet

den här är delvis sant., Bupropion (tillsammans med desvenlafaxin) bär en högre risk att orsaka initiering sömnlöshet än de andra antidepressiva medel, men skillnaden är mycket liten. De flesta andra generationens antidepressiva medel kan orsaka sömnlöshet, och priserna är likartade.7 sömnkvaliteten är dock en annan sak, och här lyser bupropion. Depression försämrar sömn arkitektur på flera sätt. Det finns mer REM latens (patienten går in i REM för snabbt), REM-densitet och mindre av den återställande långvågssömnen. Bupropion reverserar dessa förändringar, medan SSRI tenderar att göra dem värre.,

det är en paradox att SSRI kan behandla depression samtidigt som sömnkvaliteten försämras.De kan också orsaka restless leg syndrom, något som bupropion kan behandla, enligt en nyligen randomiserad kontrollerad studie.

å andra sidan sticker bupropion ut bland antidepressiva medel som en positiv effekt på energi.11 när patienterna är uppe och aktiva under dagen, kommer de sannolikt att sova bättre på natten., För mig är aktivitetsnivå ett mycket viktigare resultat i depression än hur lång tid det tar att somna, så jag kommer inte blyg från att välja bupropion hos en patient med sömnlöshet.

Upplysningar:

Dr Aiken är Instruktör i Klinisk Psykiatri vid Wake Forest University School of Medicine och Chef för Humör Behandling Center i Winston-Salem, NC. Han är chefredaktör för Carlat Psychiatry Reportand section Editor for Psychiatric Times.

Dr Aiken accepterar inte honoraria från läkemedelsföretag men får royalties från W. W., Norton & Co. för en bok han medförfattare med James Phelps, MD, bipolär, inte så mycket.

4. Papakostas GI, Trivedi MH, Alpert JE, et al. Effekten av bupropion och selektiva serotoninåterupptagshämmare vid behandling av ångestsymtom vid egentlig depression: en metaanalys av enskilda patientdata från 10 dubbelblinda, randomiserade kliniska prövningar. J Psychiatr Res, 2008;42(2):134-140.

5. Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, et al., Effekten av bupropion och selektiva serotoninåterupptagshämmare vid behandling av egentlig depression med höga nivåer av ångest (ängslig depression): en poolad analys av 10 studier. J Clin Psykiatri, 2008;69(8):1287-1292.

6. Bystritsky En, Kerwin L, Feusner JD, et al. En pilot kontrollerad studie av bupropion XL kontra escitalopram i generaliserad ångestsyndrom. Psychopharmacol Bull, 2008;41:46-51.

7. Ott GE, Rao U, Lin KM, et al. Effekt av behandling med bupropion på EEG-sömn: förhållande till antidepressivt svar. Int J Neuropsykofarmakol. 2004;7:275-281.,

8. Mayers AG, Baldwin DS. Antidepressiva medel och deras effekt på sömnen. Hum Psychopharmacol. 2005;20:533-559.

9. Rottach KG, Schaner BM, Kirch MH, et al. Restless legs syndrom som biverkning av andra generationens antidepressiva medel. J Psykiatr Res. 2008; 43: 70-75.

11. Alberti S, Chiesa En, Andrisano C, et al. Sömnlöshet och somnolens i samband med andra generationens antidepressiva medel under behandling av depression: en meta-analys. J Clin Psychopharmacol, 2015;35(3):296-303.