opioidanalgetika

termen opioid har antagits som en allmän klassificering av alla de medel som delar kemiska strukturer, platser och verkningsmekanismer med de endogena opioida agonisterna (endogena ämnen är de som produceras inuti människokroppen). Opioidsubstanser omfattar alla naturliga och syntetiska kemiska föreningar som är nära besläktade med morfin, oavsett om de fungerar som agonister (cellulära aktivatorer) eller antagonister (ämnen som blockerar agonisters verkan)., Även om intresset för dessa läkemedel alltid hade varit högt på grund av deras värde i smärtlindring och på grund av problem med missbruk och missbruk, intensifierades intresset på 1970-talet och 80-talet genom upptäckter om de naturligt förekommande morfinlika ämnena, de endogena opioida neuropeptiderna.

Opium är pulvret från den torkade saften av vallmo Papaver somniferum., När det tas oralt producerar opium sömn och inducerar ett tillstånd av fredligt välbefinnande. Dess användning går tillbaka åtminstone till den babyloniska civilisationen. I början av 1800-talet befanns opiumextraktet innehålla mer än 20 distinkta komplexa organiska baser, kallade alkaloider, varav morfin, kodein och papaverin är de viktigaste. Dessa rena alkaloider ersatte råa opiumextrakt i therapeutics.

på 1950-talet utvecklades flera nya morfinelika läkemedel., Trots ökningen av antalet föreningar som är tillgängliga för smärtlindring, förstod emellertid lite av deras webbplatser och verkningsmekanismer. Det första verkliga genombrottet kom från upptäckten, av neuroforskare John W. Hughes och Hans W. Kosterlitz vid University Of Aberdeen i Skottland, av två potenta naturligt förekommande analgetiska pentapeptider (peptider innehållande fem länkade aminosyror) i extrakt av grishjärna. De kallade dessa föreningar enkefaliner, och sedan dess har minst sex mer hittats., Större peptider, kallade endorfiner, har isolerats, och dessa innehåller sekvenser av aminosyror som kan delas upp som enkefaliner. Det finns minst tre typer av receptorer på hjärnneuroner som aktiveras av enkefalinerna. Morfin och dess kongener tros utöva sina effekter genom att aktivera en eller flera av dessa receptorer.

opioidläkemedel är användbara vid behandling av allmän postoperativ smärta, svår smärta och andra specifika tillstånd., Användningen av opioider för att lindra smärtan i samband med njursten eller gallsten beror förmodligen på deras förmåga att påverka opioidreceptorer i dessa vävnader och att hämma kontraktilitet. Genom en liknande mekanism kan opioider också lindra buken nöd och vätskeförlust av diarré. Centrala receptorer verkar redogöra för morfins och analogers förmåga att undertrycka hosta, en effekt som kräver lägre doser än de som behövs för analgesi., Låga doser av opioider används också för lindring av andningsbesvär som åtföljer akut hjärtsvikt kompliceras av ansamling av vätska i lungorna.

flera vanliga naturliga eller syntetiska derivat av morfin används i läkemedelsterapi. Kodein, en naturligt förekommande opiumalkaloid som kan tillverkas syntetiskt, är ett användbart Oralt analgetikum, speciellt när det används i kombination med aspirin., Meperidin var en tidig syntetisk analog av morfin, marknadsförs under handelsnamnet Demerol, som ursprungligen troddes kunna ge betydande kortvarig analgesi och liten eller ingen missbruk på grund av dess förkortade verkningstid; dock visade denna tro falskt. Metadon, ett syntetiskt opioidanalgetikum, har långvariga analgetiska effekter (sex till åtta timmar) när det tas oralt och används för att mildra effekterna av uttag från heroinmissbruk., Bland opioidantagonist läkemedel, naloxon och dess långvarig oralt aktiv version, naltrexon, används främst för att vända morfin överdoser och att vända den kemiska stupor av en bredare mängd olika orsaker, inklusive alkoholförgiftning och anestesi. Vid opioidöverdoser ger dessa läkemedel återhämtning inom några minuter efter injektion. De kan dock också fälla ut allvarliga abstinensreaktioner hos en person som är beroende av opiater.

effektiviteten av en given dos av ett opioid läkemedel minskar med upprepad administrering i närvaro av intensiv smärta., Denna förlust i effektivitet kallas tolerans. Bevis tyder på att tolerans inte beror på förändringar i hjärnans svar på droger. Djur som uppvisar tolerans mot morfin efter upprepade injektioner i en välbekant miljö visar liten eller ingen tolerans när de ges samma doser och testas för smärtkänslighet i nya miljöer. Således finns det nästan säkert en lärd aspekt av tolerans. De cellulära och molekylära mekanismer som ligger till grund för denna förlust av lyhördhet är inte tydliga., Fysiskt beroende och missbruk hos en person som använder intravenös administrering följer noga dynamiken i drogtolerans. ökande doser krävs för att producera de psykologiska effekterna, medan Tolerans skyddar hjärnan mot läkemedlets andningsdepressiva åtgärder. I den toleranta individen kan intensiva biverkningar utlösas genom administrering av en opioidantagonist, vilket avslöjar den dynamiska inre jämvikten som tidigare tycktes neutralisera hjärnans svar på opioiderna. Tecken på tillbakadragande svar (t. ex.,, ångest, darrningar, förhöjt blodtryck, magkramper och hypertemi) kan ses som tecken på ett aktiverat sympatiskt nervsystem och i viss utsträckning ett extremt men ospecifik, upphetsande svar.

Floyd E. Blom