Många studier har visat att risken för Alzheimers sjukdom (AD) är associerade med en dos av den epsilon 4-allelen av apolipoprotein E (ApoE). Mer än en tredjedel av AD-patienterna saknar emellertid epsilon 4 och många personer som har epsilon 4 överlever kognitivt intakta till ålderdom., Vi utvärderade livstidsrisken för sjukdom i 3,999 första gradens släktingar till 549 proband som uppfyllde kriterierna för sannolik eller bestämd AD och vars ApoE genotyper var kända. ApoE genotyper för släktingar bestämdes inte. Efter 65 års ålder var risken bland släktingar proportionell, så mycket som 7 till 10% vid 85 års ålder, till antalet epsilon 4 alleler närvarande i proband. Risker för släktingar till ApoE 2/2 och 2/3 probands var nästan identiska i alla åldrar till risker för släktingar till ApoE 3/3 probands., Den förväntade andelen släktingar med minst en epsilon 4-allel beräknades för varje genotyp grupp baserat på fördelningen av föräldrar, syskon och avkomma i provet. Bland släktingar i ApoE 3/3-gruppen var livstidsrisken för AD vid 90 års ålder tre gånger större än den förväntade andelen epsilon 4-bärare, vilket tyder på att andra faktorer än ApoE bidrar till AD-mottaglighet. Dessutom indikerar 44% risken för AD efter 93 års ålder bland släktingar till ApoE 4/4 probands att så många som 50% av personer som har minst en epsilon 4-allel inte utvecklar AD., Vi fann också att bland manliga släktingar var risken för annons i ApoE 3/4-gruppen liknande den för ApoE 3/3-gruppen men betydligt mindre än risken för ApoE 4/4-gruppen. Bland kvinnliga släktingar var risken för ApoE 3/4-gruppen nästan dubbelt så stor som för ApoE 3/3-gruppen och identisk med risken för ApoE 4/4-gruppen. Dessa fynd överensstämmer med en könsmodifierande effekt av E4 isoform på sjukdomskänslighet.