Articles

Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Svenska)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., Av 57 putatively funktionella human CYPs endast cirka ett dussin enzymer, som tillhör CYP1, 2 och 3 familjer, är ansvariga för biotransformation av de flesta främmande ämnen inklusive 70-80% av alla läkemedel i klinisk användning. Den högsta uttrycks former i levern är Cypr 3A4, 2C9, 2C8, 2E1, och 1A2, medan 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 och 3A5 är i mindre mängder och Cypr 2J2, 1A1, och 1B1 uttrycks huvudsakligen extrahepatically., Uttryck för varje CYP påverkas av en unik kombination av mekanismer och faktorer, inklusive genetiska polymorfism, induktion av xenobiotika, reglering av cytokiner, hormoner och under sjukdomstillstånd, såväl som kön, ålder och andra. Multialleliska genetiska polymorfismer, som starkt beror på etnicitet, spelar en viktig roll för funktionen av CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 och 2A6, och leder till distinkta farmakogenetiska fenotyper som kallas fattiga, mellanliggande, omfattande och ultrarapid metaboliserare., För dessa CYPs växer bevisen för klinisk betydelse när det gäller biverkningar (ADR), läkemedelseffektivitet och doskrav snabbt. Polymorfismer i Cypr 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2, och 3A4 är i allmänhet mindre förutsägbart, men nya data på CYP3A4 visar att automatisk varianter finns och att ytterligare varianter i regulatoriska gener eller i NADPH:cytokrom P450 oxidoreductase (POR) kan ha en inverkan., Här granskar vi de senaste framstegen på läkemedelsmetabolismsaktivitetsprofiler, interindividuell variabilitet och reglering av uttryck och den funktionella och kliniska effekten av genetisk variation i läkemedelsmetaboliserande P450s.