CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Den systemiska absorptionen av mupirocin studerades followingapplication av BACTROBAN grädde 3 gånger dagligen i 5 dagar till olika hud lesionsgreater än 10 cm i längd eller 100 cm2 i området i 16 vuxna (i åldern 29 till 60years) och 10 (för barn i åldern 3 till 12 år). Viss systemisk absorption varobserverad som framgår av detekteringen av metaboliten, moninsyra, i urinen.Data från denna studie visade mer frekvent förekomst av perkutan absorption hos barn (90% av patienterna) jämfört med vuxna (44% av subjekten); de observerade urinkoncentrationerna hos barn (0, 07 till1.,3 mcg per mL) ligger inom detobserverade intervallet (0.08 till 10.03 mcg per mL ) iden vuxna befolkningen. I allmänhet verkar graden av perkutan absorptionföljande multipel dosering vara minimal hos vuxna och barn.

effekten av samtidig användning av BACTROBANcream med andra aktuella produkter har inte studerats .Elimination

Elimination

i en studie utförd på 7 friska vuxna manliga försökspersoner var halveringstiden för elimination efter intravenös administrering av mupirocin 20 till 40 minuter för mupirocin och 30 till 80 minuter för moninsyra.,efter intravenös eller oraladministrering metaboliseras mupirocin snabbt. Den huvudsakliga metaboliten, moninsyra, visar ingen antibakteriell aktivitet.

utsöndring: Moninsyra elimineras huvudsakligen genom renal utsöndring.farmakokinetiken för mupirocin har inte studerats hos personer med nedsatt njurfunktion.

mikrobiologi

Mupirocin är en RNA-syntetashämmare antibakteriellproducerad genom fermentering med hjälp av organismen Pseudomonas fluorescens.,

verkningsmekanism

mupirocin hämmar bakteriell proteinsyntes genomreversibelt och specifikt bindning till bakteriell isoleucyl-transfer RNA (tRNA) – syntetas.

Mupirocin är bakteriedödande vid koncentrationer som uppnås genom topisk administrering. Mupirocin är höggradigt proteinbundet (mer än 97%) och effekten av sårsekretioner på de minsta hämmande koncentrationerna(Mic) av mupirocin har inte fastställts.,

Resistensmekanism

När mupirocinresistens uppstår, beror det på att en modifierad isoleucyl-tRNA-syntetas produceras eller att en plasmid som förmedlar en ny isoleucyl-tRNA-syntetas genom genetisköverföring förvärvas. Hög nivåplasmidmedierad resistens (MIC ≥ 512 mcg/mL) har rapporterats iökande antal isolat av S. aureus och med högre frekvens inkoagulasnegativa stafylokocker. Mupirocinresistens uppträder med störrefrekvens i meticillinresistenta än meticillinkänsliga stafylokocker.,

korsresistens

på grund av dess verkningssätt demonstrerar mupirocin intekorsresistens med andra klasser av antimikrobiella medel.

antimikrobiell aktivitet

Mupirocin har visat sig vara aktivt mot känslighet för S. aureus och S. pyogenes, både in vitro och inkliniska studier . Följande in vitro-data finns tillgängliga, men deras kliniska betydelse är okänd. Mupirocin är activeagainst de flesta isolat av Staphylococcus epidermidis.,

känslighetstest

hög nivå mupirocin motstånd ( ≥ 512 mcg / mL) kanske bestäms med hjälp av standard disk diffusion eller buljong mikrodilutionstester.1,2 på grund av förekomsten av mupirocinresistens i Meticillinresistent S. aureus (MRSA) är det lämpligt att testa MRSA-populationer för mupirocinsusceptibilitet före användning av mupirocin med en standardiserad metod.3, 4, 5

kliniska studier

effekten av topisk BACTROBAN-kräm för behandling av sekundärt infekterade traumatiska hudskador (t. ex., 10 cm i längd eller 100 cm2 i total yta) jämfördes med den för oral cefalexin i 2 randomiserade, dubbelblinda,dubbeldocka kliniska prövningar. Klinisk effekt vid uppföljning i patientpopulationer med protokoll (vuxna och barn inkluderade) var 96, 1% för BACTROBAN cream (n = 231) och 93, 1% för oral cefalexin (n = 219). Frekvensen för utrotning av patogener vid uppföljning i perprotokollpopulationerna var 100% för Bactroban cream och oral cefalexin.,

Pediatrik

det fanns 93 pediatriska patienter i åldern 2 veckor till 16 år inskrivna per protokoll i de sekundärt infekterade hudlesionsstudierna, även om endast 3 var yngre än 2 år i den population som behandlades med Bactroban cream. Försökspersonerna randomiserades till antingen 10 dagar topicalbactroban cream 3 gånger dagligen eller 10 dagar Oralt cefalexin (250 mg 4 gånger dagligen för försökspersoner som var större än 40 kg eller 25 mg per kg per dag oral suspensionin 4 uppdelade doser för försökspersoner som var mindre än eller lika med 40 kg)., Klinisk uppföljning av efficacyat (7 till 12 dagar efter behandling) i Per-protokoll-populationerna var 97, 7% (43 av 44) för BACTROBAN-kräm och 93, 9% (46 av 49) för cefalexin.

1. Kliniska och Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestandastandarder för testning av antimikrobiell känslighet; tjugofemte Informationstillskott. CLSI-dokument M100-S25. Kliniska och Laboratoriestandarderinstitute, 950 West Valley Rd. Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocinresistens. Kliniskainfektionssjukdomar. 2009; 49(6): 935-41.

3., Kliniska och Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder för utspädning antimikrobiell känslighet tester för bakterier som växer aerobt; godkänd Standard-tionde upplagan. CLSI-dokument M07-A10. Kliniska och Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Kliniska och Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestandan för Antimikrobiell Disk Diffusion Känslighet Tester, Godkänd Standard – Tolfte Upplagan. CLSI-dokument M02-A12., Kliniska och Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Tolkkriterier för testning av stafylokockernas känslighet för mupirocin. Antimicrob Agenter Chemother 1997;41(5):1137-1139.