• membranmikrovesiklar
• serum
• plasma
• koagulering
• lupus

Vi har med stort intresse läst artikeln av Kato och kollegor om ”apoptos-härledda membranvesiklar driva cGAS–STINGVÄGEN och förbättra typ i IFN produktion i systemisk lupus erythematosus”.,1 Vi är dock oroade över att författarna studerade uteslutande blodserum, det vill säga alla blodprov från sina patienter med lupus och friska kontroller koagulerades ex vivo före analys.

minst tre större förändringar kan inträffa för populationen av membranmikrovesiklar (MVS) under koagulering i ett provrör. Först deltar en delmängd av cirkulerande MVs i, och blir förbrukad av, koagulering., Till exempel visade studier från vår grupp och andra att över hälften av det totala membranet MVS i blodplasma2 eller den in vitro genererade mvs3 4 visar fosfatidylserin (PS) på deras yta. PS-positiva MVS är prokoagulerande i förhållande till de som är PS negative2 3 5 eftersom PS bildar en katalytisk membranyta som främjar montering och katalys av koagulationsfaktorkomplex.3 6 det gäller särskilt för apoptotiska MVs, 3 5 7 8 eftersom membranytexponering av PS är ett kännetecken för cellapoptos.,9 således kan PS-positiva MVS företrädesvis involveras i koagelbildning i provtagningsröret när blod dras utan antikoagulantia. De återstående MVs i serumröret kanske inte är representativa för den ursprungliga populationen av MVs som var i omlopp.4

en andra förändring under koagulering ex vivo är generering av ny population av MVs som inte ursprungligen presenterades i cirkulationen. Trombocyter aktiveras under koagelbildning i ett provrör och frigör artificiellt genererade MVS in vitro under provtagningsprocessen.,10 trombocyt-härledda MVs som genereras i provröret kan utgöra 50% av MVS i serum.Andra celler i blodet kan också frigöra MVS under ex vivo-koagulationen. Dessa ”artificiella” MVS i serum kan inte representera det cirkulerande blodets patofysiologiska tillstånd hos patienter med lupus och friska kontroller.

en tredje förändring under koagulering är den möjliga klyvningen av proteiner på MVS av proteaser, det vill säga trombin, som genereras under koagulationskaskaskaden. Detta problem har inte studerats i stor utsträckning inom MV-forskningsområdet, men det är känt inom andra områden., Till exempel smälter trombin apolipoprotein-B i fragment,11 och de ”intakta” lipoproteinerna isoleras från plasma, inte serum.

enligt vår mening bör blodplasma12 framställd i närvaro av antikoagulantia-användas i MV-forskning eftersom det undviker konsumtion av de ”ursprungliga cirkulerande” MVs, och produktion av de ”artificiella” MVs, liksom exponering för proteaser, under koagulering ex vivo i serumprovrören. Men studieresultaten med serum, som används av Kato et al och andra grupper, bör bekräftas med blodplasma., Artefakter orsakade av koagulering av blod i ett provrör kan i stor utsträckning påverka resultat och slutsatser från eventuella studier av cirkulerande membran MVs i kliniska translationsundersökningar. Därför är blodprovtagning av det cirkulerande membranet MVS hos mänskliga ämnen en viktig punkt som måste klargöras bland de utredare som utför kliniska translationsundersökningar.