mekanism

inom njurens afferenta arterioler innehåller specialiserade celler som kallas juxtaglomerulära (JG) celler prorenin. Medan prorenin utsöndras konstitutionellt i sin inaktiva form, orsakar aktivering av JG-celler klyvningen av prorenin till renin. Aktivering av dessa celler sker som svar på sänkt blodtryck, betaaktivering eller aktivering av makula densa-celler som svar på en minskad natriumbelastning i den distala invecklade tubulen.,

När renin har släppts ut i blodet kan det verka på sitt mål, angiotensinogen. Angiotensinogen produceras i levern och finns kontinuerligt cirkulerande i plasma. Renin verkar sedan för att klyva angiotensinogen till angiotensin I. Angiotensin I är fysiologiskt inaktiv, men fungerar som en föregångare för angiotensin II.

omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II katalyseras av ett enzym som kallas angiotensinomvandlande enzym (ACE). ACE finns främst i det vaskulära endotelet i lungorna och njurarna., Efter att angiotensin I har omvandlats till angiotensin II, har det effekter på njure, binjurebarken, arterioler och hjärna genom att binda till angiotensin II typ i (AT) och typ II (AT) receptorer. De effekter som diskuteras nedan är ett resultat av bindning till receptorer PÅ. AT-receptorns Roll undersöks fortfarande, men relevant har de visat sig orsaka vasodilation genom kväveoxidgenerering. I plasma har angiotensin II en halveringstid på 1-2 minuter, vid vilken punkt peptidaser försämrar den till angiotensin III och IV., Angiotensin III har visat sig ha 100% av den aldosteronstimulerande effekten av angiotensin II, men 40% av pressoreffekterna, medan angiotensin IV ytterligare har minskat den systemiska effekten.

i njurens proximala invecklade tubulär verkar angiotensin II för att öka na-h-utbytet, vilket ökar natriumreabsorptionen. Ökade nivåer av Na i kroppen verkar för att öka blodets osmolaritet, vilket leder till en förskjutning av vätska i blodvolymen och extracellulärt utrymme (ECF). Detta ökar patientens artärtryck.,

Angiotensin II verkar också på binjurebarken, speciellt zona glomerulosa. Här stimulerar det frisättningen av aldosteron. Aldosteron är ett steroidhormon som orsakar en ökning av natriumreabsorption och kaliumutsöndring vid den distala tubulen och uppsamlingskanalen hos nefronen. Aldosteron verkar genom att stimulera införandet av luminala Na-kanaler och basolaterala Na-K Atpasproteiner. Nettoeffekten är en ökad nivå av natriumreabsorption., Detta har samma effekt som tidigare nämnts: det ökade totala kroppsnatriumet leder till en ökning av osmolariteten och efterföljande ökning av blod-och ECF-volymen. I motsats till angiotensin II är aldosteron ett steroidhormon. Som ett resultat, det antar förändring genom att binda till nukleära receptorer och ändra gen transkription. Således kan effekterna av aldosteron ta timmar till dagar att börja, medan effekterna av angiotensin II är snabba.

effekten av angiotensin II på vasokonstriktion sker i systemiska arterioler., Här binder angiotensin II till G-proteinkopplade receptorer, vilket leder till en sekundär budbärarkaskad som resulterar i potent arteriolär vasokonstriktion. Detta verkar för att öka det totala perifera motståndet, vilket orsakar en ökning av blodtrycket.

slutligen verkar angiotensin II på hjärnan. Här har den tre effekter. För det första binder det till hypotalamus, stimulerar törst och ökat vattenintag. För det andra stimulerar det frisättningen av antidiuretiskt hormon (ADH) av den bakre hypofysen., ADH eller vasopressin verkar för att öka vattenreabsorptionen i njuren genom att sätta in aquaporin-kanaler vid uppsamlingskanalen. Slutligen minskar angiotensin II känsligheten hos baroreceptorreflexen. Detta minskar baroreceptor svar på en ökning av blodtrycket, vilket skulle vara kontraproduktivt mot målet för RAAS.

nettoeffekten av dessa interaktioner är en ökning av total kroppsnatrium, total kroppsvatten och vaskulär ton.