patofysiologi

Myasthenia Gravis är ett autoimmunt tillstånd (typ II överkänslighetsreaktion), vilket resulterar i produktion av auto-antikroppar mot ACh-receptorer, vid den neuromuskulära korsningen. Antikropparna mot ACh-receptorer minskar tillgängligheten av ACh-receptorer till endogen ACh. Detta förhindrar endplate potential och muskelkontraktion., Som ett resultat kommer symtom som muskelsvaghet som ingen överraskning, särskilt i den extraokulära muskeln, eftersom dessa muskler är i konstant användning och har en lägre densitet av ACh-receptorer. Patienter kan också uppleva svårigheter att tugga och lem svaghet. Dessa symtom förvärras med användning och framsteg hela dagen som ACh i pre-synaptic klyftan blir utarmad och otillräcklig för att konkurrera med ACH-receptorantikroppar., MG diagnostiseras genom att leta efter ach-receptorantikroppar (80% till 90% känslighet), eller i fall där klinisk misstanke är hög men ach-receptorantikropparna är negativa (seronegativa MG), kan det Anti-muskelspecifika kinaset (MuSK) hjälpa till att göra diagnosen.

neurofysiologiska studier som supramaximal repetitiv nervstimulering (RNS) av den perifera nerven vid 3Hz och enkel nerv elektromyografi kan också användas för diagnos, men de är inte specifika för MG. En minskning på 10% av RNS anses dock överensstämma med MG., Cirka 10% av patienterna med autoimmun MG har ett tymom. Behandling i MG syftar till att öka nivåerna av ACh i den synaptiska klyftan med användning av ACh-esterashämmare som förhindrar nedbrytning av ACh i den synaptiska klyftan och out-konkurrerar antikropparna. Exempel på ACh-esterashämmare är neostigmin eller pyridostigmin, edrofonium och fysostigmin., Edrophonium används inte kliniskt för behandling av MG, eftersom det är en mycket kortverkande ACh-esterashämmare, men det kan användas för att hjälpa till vid diagnos av MG om symtomen på muskel och extraokulär svaghet minskar vid administrering. Fysostigmin används inte heller eftersom det är en lipidlöslig tertiär amin som passerar blod-hjärnbarriären. Annan medicinsk behandling av MG innefattar användning av steroider (prednison) och steroidsparande medel (azatioprin, cyklofosfamid, takrolimus eller mykofenolat)., Rituximab, en anti-CD20 B-cellmonoklonal antikropp kan användas till eldfasta patienter, särskilt med mysk. Komplikationer av MG inkluderar akuta flare-ups av myastheniska kriser där patienten utvecklar akut muskelsvaghet och respiratorisk inblandning. Dessa patienter hanteras med IV immunoglobuliner, som binder upp auto-antikropparna, eller plasmaferes, som tar bort autoantikropparna från blodet. Patienter med andningskris kan också kräva ventilationsstöd.,

LES är ett autoimmunt tillstånd som orsakas av antikroppar mot spänningsgaterade kalciumkanaler på det presynaptiska membranet. Detta förhindrar att Ca kommer in i nervterminalen och utlöser fusionen av ACh-vesiklar med det synaptiska membranet. Därför förhindrar det väsentligen frisättningen av ACh i den synaptiska klyftan och förhindrar slutligen muskelkontraktion. Cirka 50% av LES-patienterna har småcellig lungkarcinom. Rökning ökar markant denna risk. LES är underklassificerad till två huvudundergrupper: LES med småcellig lungkarcinom och LES utan småcellig lungkarcinom., Lung karcinom är signifikant associerad med HLA-B8 (HLA-klass I), och HLA-DR3 och-DQ2 (HLA-klass II). Dessa patienter kan ha en ökad incidens av andra autoimmuna sjukdomar. LES med lungkarcinom har ingen relation till HLA. Symptomen på LES liknar MG. Men i LES är proximala lemmuskler involverade och senreflexer är deprimerade. Svagheten förbättras med användning., Detta beror på att, med upprepade försök till muskelkontraktion, en kalciumgradient byggs upp utanför den presynaptiska ca-kanalen, som så småningom tillåter det endogena kalcium att utkompetera auto-antikropparna, och detta utlöser frisättningen av ACh i den synaptiska klyftan. Åttio procent av LES-patienterna klagar över proximal muskelsvaghet i både armar och ben. Orofaryngeala och okulära muskler påverkas mildt, så ögonlocks ptos och mild diplopi kan också vara närvarande. Autonoma symtom som muntorrhet, förstoppning, impotens hos män och postural hypotension kan ses., Triaden av proximal muskelsvaghet, deprimerade reflexer och autonom dysfunktion hjälper till att göra diagnosen.

i likhet med MG kan ler diagnostiseras genom att leta efter antikropparna. Men när LES diagnostiseras är det mer pressande problemet att det är ett paraneoplastiskt syndrom och kan vara ett tecken på en underliggande malignitet, oftast småcellig lungcancer (50% till 70%). Behandling av ler innefattar att ta itu med den bakomliggande orsaken. Tyvärr, eftersom det är förknippat med småcellig lungcancer, är botemedlet mycket osannolikt., För symtomatisk behandling kan guanidin, aminopyridin eller acetylkolinesterashämmare användas. Amifampridin (3,4-diaminopyridin) används för att avsevärt förbättra muskelstyrkan. Aminopyridiner blockerar de presynaptiska spänningsgaterade kaliumkanalerna och förlänger sålunda varaktigheten av den presynaptiska aktionspotentialen. Andra terapier som plasma utbyte kan användas för att tömma serum autoantikroppar. Immunsuppression med steroider eller steroidsparande medel (azatioprin, mykofenolatmofetil) eller metotrexat kan också användas.,

Botulism är ett potentiellt dödligt syndrom av diffus, slapp förlamning orsakad av Clostridium botulinum, en anaerob gram-positiv, sporbildande bakterie. Clostridium botulinum producerar sju typer av antigeniskt distinkta neurotoxiner, A genom G. botulinumtoxiner B, D, F och G verkar på synaptobrevin och botulinumtoxin C verkar på syntaxin. Botulinumtoxiner A och B agerar på SNAP-25., Dessa toxiner attackerar synaptobrevin, SNAP-25 och syntaxinproteiner som är nödvändiga för dockning och fusion av SVs till de aktiva zonerna och därmed frisättningen av ACh i den synaptiska klyftan, vilket resulterar i reversibel slapp förlamning. Botulism kan uppstå på grund av intag av mat förorenad med sporer eller toxiner (hemkonserver) av C. botulinum. Det resulterar i illamående, kräkningar, dimsyn, dubbelseende och fallande slapp förlamning. I allvarliga fall kan bulbarförlamning och andningssvikt uppträda snabbt. Hos spädbarn kan botulism uppstå på grund av intag av honung förorenad med sporer av C., botulinumtoxin. Toxiner produceras inom GI-kanalen hos spädbarn och spädbarn som är närvarande med förstoppning, svag matning, svag gråt och slapp förlamning. Botulism kan också uppstå på grund av förorening av ett sår med damm som innehåller C. botulinumsporer. Historia, klinisk presentation och detektering av botulinumtoxin och närvaron av C. botulinumsporer i serum, avföring, mag-tarminnehåll eller sårsudat utgör grunden för diagnosen. Behandling sker genom administrering av antitoxin. Tidig administrering av antitoxin minskar dödligheten och förkortar sjukdomsförloppet., Patienter kan kräva långa perioder av ventilation.