varningar

ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.

försiktighetsåtgärder

neuropsykiatriska biverkningar inklusive suicidalitet

allvarliga neuropsykiatriska biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlas med CHANTIX .,Dessa rapporter efter marknadsföring har inkluderat förändringar i humör (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, homicidal ideation,aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik, liksom suicidalideation, självmordsförsök och fullbordat självmord. Vissa patienter som stoppaderökning kan ha haft symtom på nikotinuttag, inklusivedepression humör. Depression, sällan inklusive självmordstankar, har rapporterasi rökare som genomgår ett rökavvänjningsförsök utan medicinering., Några av dessa biverkningar förekom emellertid hos patienter som tog CHANTIX och som fortsatte att röka.

neuropsykiatriska biverkningar förekom hos patienter utan och med redan existerande psykiatrisk sjukdom; vissa patienter upplevde en försämring av sina psykiatriska sjukdomar. Vissa neuropsykiatriska biverkningar, inklusive ovanligt och ibland aggressivt beteende riktat till sig själv orothers, kan ha förvärrats genom samtidig användning av alkohol . Observera patienter förFörekomsten av neuropsykiatriska biverkningar., Rådgör med patienter och vårdgivare att patienten ska sluta ta CHANTIX och kontakta en vårdgivare omedelbart om agitation, nedstämdhet eller förändringar i beteende eller tänkande som inte är typiska för patienten observeras, eller om patienten utvecklassjälvmordstankar eller självmordsbeteende. Vårdgivaren bör utvärdera symtomens allvarlighetsgrad och i vilken utsträckning patienten drar nytta av behandlingen, och överväga alternativ inklusive dosreduktion, fortsatt behandling under närmare övervakning eller avbrytande av behandlingen., I mångapostmarketing fall, upplösning av symtom efter utsättande av Chantixrapporterades. Symtomen kvarstod dock i vissa fall; därför bör övervakning och stödjande vård ges tills symtomen löser sig.

den neuropsykiatriska säkerheten hos CHANTIX utvärderades i arandomiserad, dubbelblind, aktiv och placebokontrollerad studie som inkluderade patienter utan tidigare psykiatrisk sjukdom (nonpsychiatric cohort,N=3912) och patienter med tidigare psykiatrisk sjukdom (psychiatriccohort, N=4003)., I den icke-psykiatriska kohorten var CHANTIX inte associerat meden ökad incidens av kliniskt signifikanta neuropsykiatriska motgångar i en sammansatt endpoint bestående av ångest, depression, känslabnormal, fientlighet, agitation, aggression, vanföreställningar,hallucinationer, homicidtankar, mani, panik och irritabilitet. I den psykiatriska kohorten rapporterades fler händelser i varje behandlingsgrupp jämfört med denpåpsykiatriska kohorten,och incidensen av händelser i den sammansatta endpointen var högre för var och en av de aktiva behandlingarna jämfört med placebo: Riskskillnader (rds) (95% CI) vs., placebo var 2, 7% (- 0, 05, 5, 4) för CHANTIX, 2, 2% (- 0, 5, 4, 9) för bupropion och 0, 4% (- 2, 2, 0) för transdermalt nikotin. I den icke-psykiatriska kohorten rapporterades neuropsykiatriska biverkningar av allvarlig natur hos 0, 1% av CHANTIXBEHANDLADE patienter och 0, 4% av placebobehandlade patienter. patients.In den psykiatriska kohorten, neuropsykiatriska händelser av allvarlig art, rapporterades hos 0, 6% av CHANTIXBEHANDLADE patienter, med 0, 5% som involverar psykiatrikospitalisering. Hos placebobehandlade patienter inträffade allvarliga neuropsykiatriska händelserinträffade hos 0, 6%, med 0, 2% som krävde psykiatrisk sjukhusvistelse .,

krampanfall

under kliniska prövningar och efter marknadsintroduktionen har det förekommit rapporter om krampanfall hos patienter som behandlats med CHANTIX. Vissa patienter hade ingen historia av anfall, medan andra hade en historia av anfallsordning som var avlägsen eller välkontrollerad. I de flesta fall anfalletinträffade inom den första månaden av behandlingen. Väga denna potentiella risk mot de potentiella fördelarna innan du förskriver CHANTIX till patienter med tidigare anfall eller andra faktorer som kan sänka kramptröskeln., Rådgör med patienter att avbryta CHANTIX och kontakta en vårdgivare omedelbart om de upplever ett anfall under behandlingen .

interaktion med alkohol

det har förekommit rapporter efter marknadsföring om patientsexperienser ökade berusande effekter av alkohol medan du tar CHANTIX.Vissa fall beskrev ovanligt och ibland aggressivt beteende, och var oftaåtföljd av amnesi för händelserna. Rådgör patienter att minska mängdenalkohol de konsumerar medan de tar CHANTIX tills de vet om Chantixpåverkar deras tolerans för alkohol .,

oavsiktlig skada

det har förekommit rapporter efter marknadsföring av trafikolyckor, incidenter nära miss i trafiken eller andra olycksskador hos patienter som tar CHANTIX. I vissa fall rapporterade patienterna somnolens, yrsel, medvetslöshet eller koncentrationssvårigheter som resulterade i nedsättning eller oro över potentiellt nedsatt körförmåga eller användning av maskiner.Tala om för patienter att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner eller ägnar sig åt andra potentiellt farliga aktiviteter tills de vet hur CHANTIX kan påverka dem.,

kardiovaskulära händelser

i en placebokontrollerad klinisk prövning av Chantixadministrerade patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom, med ungefär 350 patienter per behandlingsarm, var allorsak och kardiovaskulär mortalitet lägre hos patienter som behandlades med CHANTIX, men vissa icke-fatala kardiovaskulära händelser förekom oftare hos patienter som behandlades med CHANTIX än hos patienter som behandlades med placebo . I tabell 1 nedan visas förekomsten av dödsfall och av vissa icke-fatala allvarliga kardiovaskulära händelser som förekommer oftare i CHANTIX-armen jämfört med placeboarmen., Dessa händelser avgjordes av en oberoende förblindad kommitté. Icke-fatala allvarligakardiovaskulära händelser som inte är listade förekom med samma incidens eller vanligarei placeboarmen. Patienter med mer än en kardiovaskulär händelse avsamma typ räknas endast en gång per rad. Några av de patienter som kräver koronarrevaskularisering genomgick förfarandet som en del av hanteringen av icke-fatal Mioch sjukhusvistelse för angina.,

plats för Tabell 1: Mortalitet och Prövas som mindre allvarligt SeriousCardiovascular Händelser i Placebo-Kontrollerad CHANTIX Prövning på Patienter withStable Hjärt-och Kärlsjukdomar

En meta-analys av 15 kliniska prövningar av ≥ 12 weekstreatment varaktighet, inklusive 7002 patienter (4190 CHANTIX, 2812 placebo), wasconducted att systematiskt utvärdera den kardiovaskulära säkerheten för CHANTIX. Studien hos patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom som beskrivits ovan inkluderades i meta-analysen., Det fanns lägre halter av totalmortalitet (CHANTIX 6; placebo 7 ) och kardiovaskulär mortalitet (CHANTIX 2; placebo 2) i CHANTIX-armarna jämfört med placeboarmerna i metaanalysen.

den viktigaste kardiovaskulära säkerhetsanalysen inkluderade förekomst och tidpunkt för en sammansatt endpoint av större kardiovaskulära händelser(MACE), definierad som kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke.Dessa händelser som ingick i endpointen bedömdes av en blind, oberoende kommitté., Sammantaget inträffade ett litet antal MACE i trialeningår i metaanalysen, som beskrivs i Tabell 2. Dessa händelser inträffade främst hos patienter med känd kardiovaskulär sjukdom.

plats för Tabell 2: Antal MACE fall, Hazard Ratio och RateDifference i en Meta-Analys av 15 Kliniska Studier att Jämföra CHANTIX toPlacebo*

Den meta-analysen visade att exponering för CHANTIXresulted i ett hazard ratio för MACE av 1.95 (95% konfidensintervall mellan 0.79 och 4.82) för patienter upp till 30 dagar efter behandling. detta är ekvivalent med att anestimated ökning med 6.,3 MACE-händelser per 1 000 patientår av exponering. Themeta-analys visade en högre frekvens av CV-endpoints hos patienter på CHANTIXrelative till placebo över olika tidsramar och fördefinierade sensitivityanalyser, inklusive olika studiegrupperingar och CV-resultat. Även om dessa fynd inte var statistiskt signifikanta var de konsekventa. Eftersom antalet händelser var litet totalt sett är kraften för att hitta en statistiskbetydande skillnad i en signal av denna storlek låg.,

CHANTIX studerades inte hos patienter med ostabilkardiovaskulär sjukdom eller kardiovaskulära händelser som inträffade inom två månader före screening. Patienter bör rådas att meddela en vårdgivare omnya eller förvärrade symtom på hjärt-kärlsjukdom. Riskerna med Chantixbör vägas mot fördelarna med dess användning hos rökare medkardiovaskulär sjukdom. Rökning är en oberoende och viktig riskfaktor förkardiovaskulär sjukdom. CHANTIX har visat sig öka sin försörjning av avhållsamhet från att röka så länge som ett år jämfört med behandling med placebo.,

Somnambulism

fall av somnambulism har rapporterats hos patienter som tar CHANTIX. Vissa fall beskrev skadligt beteende för mig själv, andra elleregendom. Instruera patienter att avbryta CHANTIX och meddela deras healthcareprovider om de upplever somnambulism .

angioödem och överkänslighetsreaktioner

efter marknadsföring har det förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem hos patienter som behandlats med CHANTIX . Kliniska tecken inkluderarsvullnad i ansikte, mun (tunga, läppar och tandkött), extremiteter och nacke(hals och struphuvud)., Det fanns sällsynta rapporter om livshotandeangioödem som krävde akut läkarvård på grund av andningskompromiss.Instruera patienter att avbryta CHANTIX och omedelbart söka läkarvård omde upplever dessa symtom.

allvarliga hudreaktioner

det har förekommit rapporter efter marknadsföring om sällsynta men allvarliga hudreaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och erythema multiforme, hos patienter som använder CHANTIX ., Eftersom dessa hudreaktionerkan vara livshotande, instruera patienter att sluta ta CHANTIX och kontakta en vårdgivare omedelbart vid det första utseendet av hudutslag medmukosala skador eller andra tecken på överkänslighet.

illamående

illamående var den vanligaste biverkningen som rapporterades vid behandling med Chantix. Illamående beskrevs allmänt som mild eller måttlig och oftaövergående; för vissa patienter var det dock ihållande under flera månader.Förekomsten av illamående var dosberoende. Initial dostitrering var fördelaktigför att minska förekomsten av illamående., För de patienter som behandlades med den maximala rekommenderade dosen 1 mg två gånger dagligen efter den initiala dostitreringen var illamående 30% jämfört med 10% hos de patienter som fick en jämförbarplaceboregim. Hos patienter som tog CHANTIX 0, 5 mg två gånger dagligen efter initial titrering var incidensen 16% jämfört med 11% för placebo.Cirka 3% av patienterna som behandlades med CHANTIX 1 mg två gånger dagligen i studiesinvolving 12 veckors behandling avbröt behandlingen i förtid på grund av ofnausea. För patienter med oacceptabel illamående bör en dosreduktion varabetraktas.,

Patientrådgivningsinformation

se FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide)

initiera behandling och fortsätta att försöka sluta om förfaller

instruera patienter att ställa in ett datum för att sluta röka och toinitiate CHANTIX behandling en vecka före Avsluta Datum. Alternativt kan patienten börja CHANTIX dosering och sedan ställa in ett datum för att sluta röka mellandagar 8 och 35 av behandlingen. Uppmuntra patienter att fortsätta att försöka ganskaom de har tidiga bortfall efter avsluta dagen .,

för patienter som är säkra på att de inte kan ellerkommer att sluta plötsligt, en gradvis inställning till att sluta röka med Chantixkan övervägas. Patienterna bör börja CHANTIX dosering och minska rökningunder de första 12 veckorna av behandlingen, sedan sluta i slutet av den perioden ochfortsätt behandlingen i ytterligare 12 veckor i totalt 24 veckor .,

uppmuntra patienter som är motiverade att sluta och som inte lyckades sluta röka under tidigare behandling med CHANTIX av andra skäl än intolerans på grund av biverkningar, eller som fick återfall efter behandling för att göra ett nytt försök med CHANTIX när faktorer som bidrog till det misslyckade antagandet har identifierats och åtgärdats .

hur man tar

informera patienter om att CHANTIX ska tas oralt efterbehandling och med ett fullt glas vatten .

Startveckans dosering

instruera patienter om hur man titrerar CHANTIX, med början på en dos på 0, 5 mg / dag. Förklara det 0.,5 mg tablett ska tas dagligen förde första tre dagarna, och det för de närmaste fyra dagarna ska en 0,5 mg tablett tas på morgonen och en 0,5 mg tablett ska tas på kvällen .

fortsatt vecka dosering

råda patienter att efter de första sju dagarna, dosen bör ökas till en 1 mg tablett på morgonen och en 1 mg tablettpå kvällen .,

dosjustering för CHANTIX eller andra läkemedel

informera patienter om att illamående och sömnlöshet är BIVERKNINGARAV CHANTIX och är vanligtvis övergående; ge dock patienter råd om att om de är allvarligt oroade över dessa symtom, bör de meddela den förskrivande läkaren så att en dosreduktion kan övervägas.

informera patienter om att vissa läkemedel kan kräva dosanpassning efter att ha slutat röka .

rådgivning och stöd

ge patienter utbildningsmaterial och nödvändigtrådgivning för att stödja ett försök att sluta röka .,

neuropsykiatriska biverkningar

informera patienter om att vissa patienter har upplevt förändringar i humör (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer,paranoia, vanföreställningar, homicidal ideation, aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik,liksom självmordstankar och självmord när de försöker tysta medan de tar CHANTIX. Instruera patienter att avbryta CHANTIX ochkontakta en sjukvårdspersonal om de upplever sådana symptom .,

tidigare psykiatrisk sjukdom

uppmuntrar patienterna att avslöja någon anamnes av psykiatrisk sjukdom innan behandlingen påbörjas.

nikotinuttag

informera patienter om att sluta röka, med eller utan Chantix, kan vara förknippade med nikotinuttagssymptom (inklusivedepression eller agitation) eller förvärring av befintlig psykisk sjukdom.

anfall

uppmuntra patienter att rapportera eventuella anamnes av anfall ellerAndra faktorer som kan sänka kramptröskeln., Instruera patienter att fortsätta CHANTIX och kontakta en vårdgivare omedelbart om de upplever anfall under behandlingen .

interaktion med alkohol

råda patienter att minska mängden alkohol som dekonsumerar medan de tar CHANTIX tills de vet om CHANTIX påverkar deras tolerans för alkohol .

körförmåga och användning av maskiner

råda patienter att vara försiktiga vid bilkörning eller användning av maskiner tills de vet hur rökavvänjning och / eller vareniklin kan påverka dem .,

kardiovaskulära händelser

patienter bör instrueras att meddela sina hälso-och sjukvårdspersonal om symptom på nya eller förvärrade kardiovaskulära händelser och att söka läkarvård om de upplever tecken och symtom på myokardisk infarkt eller stroke .

Somnambulism

patienter bör instrueras att avbryta CHANTIX och meddela sina vårdgivare om de upplever somnambulism .,

angioödem

informera patienter om att det har förekommit rapporter om angioödem, med svullnad i ansikte, mun (läpp, tuggummi, tunga) och hals(struphuvud och svalg) som kan leda till livshotande andningskompromiss.Instruera patienter att avbryta CHANTIX och omedelbart söka läkarvård omde upplever dessa symtom .

allvarliga hudreaktioner

informera patienter om att allvarliga hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och erythema multiforme, rapporterades av vissa patienter som tog CHANTIX., Rådgör patienter att sluta ta CHANTIX vid första teckenetutslag med slemhinneskador eller hudreaktion och kontakta en vårdgivareomedelbart .

levande, ovanliga eller konstiga drömmar

informera patienter om att de kan uppleva levande, ovanligteller konstiga drömmar under behandling med CHANTIX.,

Graviditet Och Amning

Patienter som är gravida eller ammar eller planerar tobecome gravida bör vara medveten av riskerna med rökning för en gravid motherand henne att utveckla baby, de potentiella riskerna för CHANTIX använda under pregnancyand amning, och fördelarna med att sluta röka med och withoutCHANTIX. Rådgör ammande kvinnor att övervaka barnet för anfall ochkrävande .

produktens etikett kan ha uppdaterats. För fullprescribing information, besök www.pfizer.,com

Nonklinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

livstidsstudier av karcinogenicitet utfördes på CD-1mice-och Sprague-Dawley-råttor. Det fanns inga tecken på en cancerframkallande effekt imice administrerat vareniklin genom oral sondmatning i 2 år vid doser upp till 20 mg/kg / dag (47 gånger den maximala rekommenderade humana exponeringen (MRHD) basedon AUC). Råttor administrerades vareniklin (1, 5 och 15 mg/kg/dag) genom oralgavage i 2 år., Hos hanråttor (n = 65 per kön per dosgrupp) ökade incidensen avhibernom (tumör av brunt fett) vid mellandosen (1 tumör, 5 mg / kg / dag, 23 gånger MRHD-exponeringen baserat på AUC) och maximal dos (2 tumörer,15 mg/kg/dag, 67 gånger MRHD-exponeringen baserat på AUC). Den kliniska relevansen av detta fynd för människor har inte fastställts. Det fanns inga tecken på karcinogenicitet hos honråttor.,

Mutagenicitet

Vareniklin var inte genotoxiskt, med eller utan metabolicactivation, i följande analyser: Ames bakteriell mutation assay; mammalianCHO/HGPRT-analysen, och tester för cytogenetiska avvikelser i vivo på råtta bonemarrow och in vitro på humana lymfocyter.

nedsatt fertilitet

det fanns inga tecken på försämring av fertiliteten hos antingen han-eller honråttor Sprague-Dawley

administrerat vareniklinsuccinat upp till 15 mg/kg / dag (67 och 36 gånger, respektive MRHD exponering baserat på AUC vid 1 mg twicedaily)., Maternal toxicitet, kännetecknad av en minskning av kroppsviktökningen, varobserverad vid 15 mg/kg/dag. En minskning av fertiliteten noterades emellertid hosavkomman hos dräktiga råttor som administrerades vareniklinsuccinat i anoral dos på 15 mg/kg / dag. Denna minskning av fertiliteten hos avkomman tillbehandlade honråttor sågs inte vid en oral dos på 3 mg/kg / dag (9 gånger deras exponering baserat på AUC vid 1 mg två gånger dagligen).,

användning i särskilda populationer

graviditet

Risksammanfattning

tillgängliga humandata om användning av CHANTIX hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att informera en drogrelaterad risk. Rökning undergraviditet är förknippad med moderns, fostrets och neonatala risker . I djurstudier resulterade vareniklin inte i stora formella formationer utan orsakade minskade fostervikter hos kaniner när de doserades under oorganogenes vid exponeringar motsvarande 50 gånger exponeringen vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD)., Dessutom gav administrering av vareniklin tillgravida råttor under organogenes genom laktation utvecklingstoxicitet hos avkomman vid moderns exponering motsvarande 36 gånger humanexponering vid MRHD .

den uppskattade bakgrundsrisken för orala klyftor ökar med cirka 30% hos spädbarn till kvinnor som röker under graviditeten, jämfört med gravida kvinnor som inte Röker. Bakgrundsrisken för andra stora födelsedefekter och missfall för den angivna befolkningen är okända. I USA,allmän population, den beräknade bakgrundsrisken för stora fosterskador ochmissfall vid kliniskt erkända graviditeter är 2-4% respektive 15-20%.

kliniska överväganden

Sjukdomsassocierad maternell och / eller Embryo / Fetal Risk

rökning under graviditeten orsakar ökade risker förofaciala klyftor, för tidig hinnbristning, placenta previa, placentalabruption, ektopisk graviditet, begränsning av fostrets tillväxt och låg födelsevikt, stillbirth,prematur leverans och förkortad dräktighet, neonatal död, plötslig spädbarnsdödsyndrom och minskning av lungfunktionen hos spädbarn., Det är inte känt om att sluta röka med CHANTIX under graviditeten minskar dessa risker.

Data

djurdata

dräktiga råttor och kaniner fick vareniklin succineraduring organogenes vid orala doser upp till 15 respektive 30 mg/kg / dag.Inga strukturella abnormiteter hos fostret förekom hos någon av arterna, maternell toxicitet, kännetecknad av minskad viktökning, och minskade fostervikter förekom hos kaniner vid den högsta dosen (exponeringar 50 gånger den humana exponeringen vid theMRHD på 1 mg två gånger dagligen baserat på AUC)., Fosterviktminskning förekom inte ikaniner vid exponeringar 23 gånger den humana exponeringen vid MRHD baserat på AUC.

i en pre – och postnatal utvecklingsstudie fick gravida råttor upp till 15 mg/kg / dag av oral vareniklinsuccinat från organogenesistgenom laktation. Maternell toxicitet, kännetecknad av en minskning av kroppsvikt observerades vid 15 mg/kg/dag (36 gånger den humana exponeringen vid MRHDbased på AUC). Minskad fertilitet och ökad hörselstartresponse förekom hos avkomman vid den högsta moderns dos på 15 mg/kg/dag.,

amning

Risksammanfattning

det finns inga data om förekomst av vareniklin hos humanmjölk, effekterna på det ammade barnet eller effekterna på mjölk production.In djurstudier vareniklin var närvarande i mjölk hos digivande råttor .På grund av artspecifika skillnader i laktationsfysiologi kan animaldata inte på ett tillförlitligt sätt förutsäga läkemedelsnivåer i bröstmjölk., Bristen på clinicaldata under amning förhindrar en klar bestämning av risken för CHANTIX toan barnet under amning, men de utvecklings-och hälsofördelar ofbreastfeeding bör övervägas tillsammans med mamma kliniska behovet CHANTIXand eventuella negativa effekter på det ammade barnet från CHANTIX eller från underliggande moderns tillstånd.,

kliniska överväganden

eftersom det inte finns några data om förekomst av vareniclinein human mjölk och effekterna på det ammade barnet, bör amningkvinnor övervaka sitt spädbarn för anfall och överdriven kräkningar, vilka är motparter som har inträffat hos vuxna som kan vara kliniskt relevanta hos spädbarn som föder upp spädbarn.,

Data

i en pre – och postnatal utvecklingsstudie fick gravida råttor upp till 15 mg/kg/dag av oral vareniklinsuccinat genom dräktighet och laktation genomsnittliga serumkoncentrationer av vareniklin hos ammande ungar var5-22% av moderns serumkoncentrationer.

pediatrisk användning

säkerhet och effekt av CHANTIX hos pediatriska patienter har inte fastställts.,farmakokinetiken för 1 mg vareniklin givet en gångdagligen eller två gånger dagligen till 16 friska äldre manliga och kvinnliga rökare (65–75 år) under 7 på varandra följande dagar liknade farmakokinetiken för yngre försökspersoner., Nooverall skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa ämnen och yngre personer,och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.

vareniklin är känt för att utsöndras väsentligt avnjuren, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion., Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha minskad njurfunktion, bör försiktighet iakttas vid val av DOS och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen .

ingen dosjustering rekommenderas för äldre patienter.

nedsatt njurfunktion

vareniklin elimineras väsentligen genom renalglomerulär filtrering tillsammans med aktiv tubulär sekretion. Dosreduktion krävs inte hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion., För patienter med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance <30 mL/min) och för patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår hemodialys krävs dosjustering .