den äldsta sonen till Henrik II och Catherine de Médicis, Francis var gift i April 1558 med Mary Stuart, drottning av skotska och systerdotter till François, duc de Guise, och Charles, kardinal av Lorraine. En sjuklig och svagvilja ung man, Francis blev ett verktyg för Guises, som såg en möjlighet till makt och en chans att bryta Huguenot styrka inom riket., För att besegra skepnader, Louis De Bourbon, prince de Condé och Huguenot ledare, planerade konspirationen av Amboise (Mars 1560), en abortiv kupp d ’ Etat där några Huguenots omringade slottet Amboise och försökte gripa kungen. Konspirationen sattes brutalt ner, och dess misslyckande stärkte Skepnadens kraft. Detta skrämde i sin tur Francis mor, Catherine, som sedan försökte balansera situationen genom att säkra utnämningen av den moderata Michel de L ’ Hospital som kansler.,

i hopp om att få fred och rehabilitera domstolsfinanser kallades Statsgeneralen, men Francis dog strax efter att sessionen började på Orléans. Hans död avslutade tillfälligt Guises herravälde och räddade Condé, som hade dömts till döden för högförräderi. Francis efterträddes av sin bror, Charles IX.