CC är den största cerebrala vita substansen kommissuren som består av cirka 200 miljoner axoner som förbinder olika delar av höger och vänster hemisfär ., Denna struktur är uppdelad i fem anatomiska regioner: genu, rostrum, kropp, isthmus och splenium. CC innehåller homotopiska och heterotopiska interhemisfäriska nervbanor som etablerar både excitatoriska och hämmande anslutningar. Detta möjliggör bilateral kommunikation mellan primära sensoriska motoriska områden och integration av kortikala kärnor som ligger på den kontralaterala eller ipsilaterala halvklotet ., Transkallosala fibrer är organiserade i separata nervbanor längs subregionerna av CC enligt de funktionella områden mot vilka de projiceras: prefrontal; premotor och kompletterande motor; primär motor; primär sensorisk; parietal lob; temporal lob; och occipital lob .

CC: s anslutande roll är av stor betydelse för integreringen av indatainformation som är nödvändig för en adekvat neurokognitiv funktion ., Således orsakar skador på CC under postnatalt liv eller dess medfödda frånvaro viktiga neuropsykologiska underskott enligt de anatomiska subregionerna som äventyras (Tabell 1). Ett spektrum av strukturella missbildningar kan påverka CC, inklusive fullständig eller partiell AgCC, hypoplasi och dysgenesi . AgCC är en av de vanligaste medfödda hjärndefekterna och förekommer i 1,4 per 10 000 levande födda., Denna defekt härrör från störningen av CC-utveckling som börjar vid omkring den tionde graviditetsveckan med migreringen av glialceller till interhemisferisk spricka, där de bildar en primitiv glial sling . Denna struktur styr callosal fibrer som korsar till den motsatta halvklotet längs två separata loci: en innehållande axoner från den främre hemisfäriska neocortex och en andra som bildas av fibrer från den bakre neocortex. Denna process regleras av flera gener som är involverade i måligenkänning och migration av axoner till den kontralaterala halvklotet ., Bildandet av CC kulminerar med fusionen av den främre och bakre loci vid den 20: e graviditetsveckan .,

AgCC kan uppstå som ett isolerat tillstånd eller kan associeras med andra hjärnan och extrakraniella missbildningar som en del av ett brett spektrum av medfödda missbildningar.syndrom relaterade till kända teratogena infektiösa, toxiska eller metaboliska exponeringar, såväl som genetiska störningar., Faktum är att 10% av individer med AgCC har kromosomala anomalier och 20-35% har specifika monogena eller polygena störningar . Fetalt alkoholsyndrom (FAS) är den viktigaste icke-genetiska medfödda orsaken till AgCC, med en förekomst av cirka 7% i FAS-fall . Men i cirka 70% av fallen av AgCC, särskilt hos dem med fullständig isolerad agenes, är orsakssambandet fortfarande okänt . Frånvaron av CC stör interhemisferisk kommunikation och begränsar det funktionella bearbetningsnätet för komplexa kognitiva funktioner ., Det finns dock inte en enda neuropsykologisk fenotyp av individer med AgCC. Faktum är att spektrumet av kliniska egenskaper hos denna defekt är heterogen och beror på flera faktorer, såsom förlängningen av CC-skadan (fullständig eller partiell), närvaron och svårighetsgraden av associerade defekter, kliniska comorbiditeter, liksom på storleken av kvarvarande interhemisferisk överföring genom andra kommissurer (främre, bakre och hippocampal). Probst och heterotopiska buntar utvecklas också hos patienter med AgCC och kan ge en viss grad av kompensatorisk anslutning .,

i allmänhet kan patienter med AgCC kategoriseras i tre grupper enligt deras kliniska och neurokognitiva egenskaper. Den första inkluderar individer med ”syndromisk” AgCC som vanligtvis presenterar allvarlig neurokognitiv och intelligenssvårigheter som döljer de brister som direkt orsakas av frånvaron av CC. Dessa patienter kan också presentera uppenbara associerade hjärnmissbildningar, icke-cerebrala strukturella defekter, förändrade mönster av tillväxt och utveckling, progressiva neurologiska symtom, sensorisk försämring och systemiska symtom ., En andra grupp patienter med neurodevelopmental sjukdomar där AgCC kan spela en roll har föreslagits . Den tredje gruppen, illustrerad av det fall som presenteras här, inkluderar patienter med isolerad fullständig eller partiell AgCC som vanligtvis förblir neurologiskt asymptomatisk och har uppenbar normal intelligens. Nya studier har dock visat att en djup neuropsykologisk screening ofta avslöjar milda beteendemässiga och kognitiva underskott hos dessa individer .

diagnosen av AgCC kan utföras under prenatal eller postnatal period., Prenatal diagnos utförs vanligen med USG mellan 18 och 22 veckors graviditet, vilket direkt kan avslöja den fullständiga eller partiella defekten, liksom andra indirekta egenskaper som tyder på AgCC . Detta tillvägagångssätt måste kompletteras med en detaljerad strukturell USG och en prenatal hjärnmri för att bekräfta förekomsten av AgCC och andra möjliga associerade defekter . En hjärnmri kan upprepas efter födseln för att förbättra screeningen av åtföljande missbildningar., Amniocentes för genetisk testning och kromosommikroarrayanalys, samt screening för medfödda infektioner rekommenderas, särskilt hos dem med flera defekter detekterade genom avbildning . Mödrar som har en prenatal diagnos av AgCC måste hanteras av ett tvärvetenskapligt team., Under den tidiga postnatalperioden måste alla tidigare studier kompletteras med: en fullständig undersökning av medicinsk historia; en fullständig fysisk undersökning; avbildning av gastrointestinala, respiratoriska, urin-och kardiovaskulära system; samt ytterligare studier, såsom en metabolisk panel, somatosensoriska framkallade potentialtest, bland annat, särskilt i fall med kliniska egenskaper som tyder på syndromisk AgCC (Fig. 2) .

prenatal och postnatal diagnostisk och uppföljningsmetod för agenesis av corpus callosum. AgCC agenesis of the corpus callosum, MRI magnetic resonance imaging, USG ultrasonography

även när vissa individer med syndromisk AgCC uppvisar uppenbara neurologiska symtom och kognitiv nedgång sedan tidigt liv, måste alla patienter få en longitudinell neuropsykologisk screening och uppföljning fram till vuxen ålder., Patienter med isolerad AgCC och uppenbar normal intelligens utgör befolkningen som skulle gynna mest av en lämplig upptäckt av subtila neurokognitiva anomalier, eftersom de kan få aktuella rehabiliteringsstrategier för att kompensera sådana underskott, vilket skulle förbättra deras oberoende. Dessa patienter uppvisar ofta neuropsykologiska defekter i slutet av barndomen och början av ungdomar, när myelinering och utveckling av CC är klar och beroendet av denna struktur blir maximal ., Före ett sådant ögonblick ger närvaron av andra cerebrala kommissurer en viss grad av kompensationsanslutning . Men individer med AgCC och uppenbar normal intelligens blir mer mottagliga för ökad kognitiv efterfrågan över tiden. Deras neurokognitiva fenotyp beror på brist på interhemisferisk överföring av komplex eller obekant information, men normal anslutning för överföring av enkla sensoriska motoringångar., Denna störda anslutning leder också till en långsam bearbetningshastighet av sensorisk-motorisk information, vilket förvärras eftersom komplexiteten i olika uppgifter kräver en högre kognitiv efterfrågan . Förklaringen till denna begränsning vid behandling av komplex information och relativt normal prestanda i enkla eller välbekanta kognitiva funktioner är att sådana komplexa uppgifter ofta kräver samtidig rekrytering av integrationscentra som ligger i båda hemisfärerna ., Intressant, individer med AgCC har också en markant begränsning att integrera eller tolka social och emotionell information enligt sammanhanget .

tillsammans orsakar dessa underskott en rad sekundära neurokognitiva manifestationer som nyligen har föreslagits för att utgöra AgCC: s kärnsyndrom . Några av dessa underskott kan förbättras med träning och övning, vilket belyser vikten av neuropsykologisk screening för att i rätt tid initiera neurokognitiva strategier som syftar till att förbättra kompensationsmekanismer., I Tabell 1 ger vi en sammanfattning av de kognitiva fynd som kan observeras hos tydligen normala patienter med AgCC, liksom de neuropsykologiska tester som tidigare använts för undersökning av sådana neuropsykologiska underskott. Batteriet av neurokognitiva tester måste alltid innehålla allmänna neuropsykologiska verktyg som MMSE, liksom andra validerade test som används enligt patientens ålder och språk. Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) och Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) måste också utföras för att utvärdera patienternas IQ ., Dessutom, på grund av bristen på evidensbaserade rekommendationer för uppföljning av individer med isolerad AgCC, föreslår vi här att denna typ av patienter ska utvärderas minst en gång per år, med början i början av skolåldern, för att i rätt tid upptäcka eventuella underskott. Det är viktigt att nämna att även om barn med isolerad AgCC kan visa normal prestanda under sina inledande utvärderingar, kan dessa tidiga undersökningar ge värdefull referensinformation för framtida testning.,

Sammanfattningsvis är AgCC inte en oskyldig hjärnmissbildning, även om den uppstår isolerad, och patienter med denna defekt kräver en strikt neurokognitiv uppföljning trots normal kognitiv funktion under barndomen, vilket illustreras i den aktuella rapporten., Även om relevansen av det fall som presenteras här inte är beroende av någon ovanlig klinisk presentation av AgCC, gör defektens sällsynthet, liksom den sena åldern av vår patients närvaro, denna rapport en tydlig demonstration av hjärnans kompensationskapacitet i frånvaro av CC som gjorde det möjligt för vår patient att uppleva en relativt normal barndom., Slutligen tror vi att den nuvarande översynen skulle ge läkare ett referensverktyg som är användbart för diagnostiskt tillvägagångssätt och neuropsykologisk uppföljning av patienter med isolerad AgCC, vilket i slutändan kan bidra till att förbättra deras oberoende och integration i det sociala livet.