om du har multipel skleros (MS), du behöver veta om John Cunningham (JC) virus.

människor som har detta virus och tar vissa sjukdomsmodifierande läkemedel för MS kan vara i riskzonen för en sällsynt, men allvarlig sjukdom.

sjukdomen kallas progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterar när JC-virus infekterar oligodendrocyter, celler som isolerar nervceller med myelin. I MS är det förlusten av myelin som skadar nervfunktionen.,

PML, som också anses vara en demyeliniserande sjukdom, kan i slutändan leda till inflammation i hjärnan och kan vara dödlig.

vägen från JC-virusinfektion till PML är komplicerad och inte helt förstådd, enligt experter. Även om det är ovanligt för JC-virus att leda till PML, när det händer, det virus är en orsakande agent, säger Eugene Stora, PhD, direktör för PML/CLIA-laboratoriet vid det Nationella Institutet för Neurologiska Sjukdomar och Stroke (NINDS) vid National Institutes of Health i Bethesda, Maryland., Hans laboratorium identifierar prover av JC-virus och PML från hela världen.

Vad Är JC-virus?

JC virus är ett litet virus som är utbredd i samhällen över hela världen. En person utsätts kontinuerligt för det under sin livstid, säger Irene Cortese, MD, chef för neuroimmunologikliniken vid NINDS.

hur det överförs är inte känt, säger Dr Cortese. JC-virus finns i tonsiller, så på en gång trodde experter att det använde en oral väg, men det finns inte i allmänhet i saliv eller andningssekretioner., Människor utsöndrar viruset i urinen, och det kan finnas spår av det i avloppsvatten, så det finns spekulationer om att det överförs genom förorenat vatten, men det har inte heller fastställts, säger Cortese.

i åldersintervallet när de flesta människor tenderar att utveckla MS — typiskt unga – till medelålders vuxen ålder — någonstans runt 58 procent av befolkningen har antivirala antikroppar mot JC-viruset i blodet, säger Cortese, vilket indikerar exponering för viruset.

för cirka 30 procent av dem som utsätts för JC-virus, kommer det att förbli latent i sina njurar, noterar Dr., Stor. Generellt och för de flesta människor, efter en initial, vanligtvis mild infektion, leder viruset inte till några ytterligare hälsoproblem. Men en liten andel människor fortsätter att utveckla PML vid en framtida tidpunkt, säger Cortese.

denna utveckling uppstår när immunsystemet undertrycks och JC-virus kan orsaka en opportunistisk infektion, förklarar Cortese.,

PML-anslutningen

för att JC-viruset ska nå hjärnan och leda till PML, kräver det sannolikt en multistep-process, Cortese säger och tillägger att det är troligt att vissa genetiska omarrangemang uppstår som gör det möjligt för viruset att få tillgång till centrala nervsystemet.

att vara immunosuppresserad kan orsaka nödvändiga omarrangemang, men det finns andra faktorer som kan bidra till omarrangemangen, såsom vissa läkemedel som har visat sig gynna utvecklingen av PML, säger Cortese.,

PML och behandlingar för MS: Tysabri

vissa läkemedel som används för att behandla MS ökar risken för PML. Överst på listan är Tysabri (natalizumab), ett effektivt MS-läkemedel som administreras som en månatlig intravenös infusion, säger Cortese.

förekomsten av PML har historiskt varit ganska låg, och sedan var det en ”otrolig” ökning av PML med införandet av Tysabri, vilket innebär att läkemedlet gör mer än att orsaka immunosuppression. Det gynnar utvecklingen av ett neurotropiskt virus, eller ett virus som tenderar att attackera nervsystemet, säger Cortese.,

Tysabri introducerades 2004, drogs från marknaden och återinfördes 2006 under ett speciellt receptprogram. Det finns en svart låda varning om PML, Cortese säger.

Den totala risken för PML hos personer med MS som är positiva för JC-viruset och behandlas med Tysabri är 1 på 250, enligt Stora. Hos personer som behandlas med Tysabri i två år som är antikroppspositiva mot JC-virus och har tidigare immunsuppressiva behandlingar, är risken nu 1 i 75.,

Från och med mitten av 2017 var det totala antalet PML-fall 730 — med cirka sex till åtta nya fall per månad hos personer som tog Tysabri.

PML och behandlingar för MS: Gilenya och Tecfidera

två andra MS-läkemedel — båda tas oralt-medför risk för PML. De är Gilenya (fingolimod), infördes 2010, och Tecfidera (dimetylfumarat), infördes 2013, även om riskerna är mycket lägre för dem än för Tysabri.

risken att utveckla PML för personer som tar Gilenya är mindre än 1 i 10 000, och för dem som tar Tecfidera är det runt 1 i 46 000, säger Cortese.,

med Gilenya och Tecfidera verkar det vara lymfopeni (ett lågt antal lymfocyter, en typ av vita blodkroppar) som driver risken för PML, säger Cortese. Lymfopeni effekter är förmodligen liknar vad som händer när kroppen blir försvagad av ett immunosuppressivt läkemedel, vilket leder till större risk för infektion, tillägger hon.

däremot, ”med Tysabri verkar det vara något unikt med drogen som är annorlunda, som verkligen stöter upp risken”, säger Cortese.,

överväganden för dem som har JC-virusantikroppar

det medicinska samfundet har lärt sig mycket om hur man håller patienterna säkra medan de drar nytta av Tysabri, vilket annars är ett utmärkt läkemedel för behandling av MS, säger Cortese.

men om en person är positiv för antivirala antikroppar mot JC-virus, finns det inte ett strikt protokoll vid denna tidpunkt för vad man ska göra, Major säger. Det är mer en dom samtal mellan läkare och patient.

Cortese säger att hon anser vilka läkemedel som ska ordineras till sina MS-patienter från fall till fall., Hon anser att koncentrationen av antivirala antikroppar som cirkulerar i kroppen, eftersom de mer antivirala antikropparna som finns i kroppen, desto större är risken att utveckla PML. Om en person har ett lågt antikroppsantal är risken lägre.

Cortese diskuterar också med patienter hur invalidiserande deras MS är, eftersom det också kommer att påverka deras behandlingsbeslut. Hon säger att det är viktigt att diskutera med patienten alla risker och alternativa behandlingsalternativ.,

andra riskfaktorer för PML inkluderar en historia av immunosuppressiv behandling, vilket i hög grad kan öka sina chanser att utveckla PML, säger Cortese. Och som tidigare nämnts går risken också upp ju längre en person tar Tysabri.

Ingen på Tysabri har utvecklat PML med mindre än ett års användning, Cortese stresses. Och ”att få PML, även om du är JC positiv, det är inte en given,” säger hon.

vad händer om du testar negativt för JC-virusantikroppar?,

om en person testar negativt på JC-virus är risken för PML ”extremt låg” och det är säkert att gå på Tysabri, förutsatt att personen får regelbunden övervakning för serokonversion (ändras från negativ till positiv för antikroppar mot JC-virus). Övervakning kan också innefatta periodisk MRI, som i vissa fall kan visa en PML-typ hjärnskada innan symtom uppstår eller innan JC-virus DNA identifieras i ryggmärgsvätskan, Major säger.,

som en sidoanteckning till serokonversion har vissa människor reducerat nivåerna av antikroppen mot JC-virus som faller under testgränserna för identifiering och därmed testa negativt, Major säger. ”Antalet MS-patienter som behandlas med natalizumab som har ett negativt och sedan positivt antikroppstest är cirka 8 procent till så högt som 30 procent, beroende på studien. Detta placerar antikroppens indexparameter för PML-risk i någon fråga, säger han.,

tecken och symtom på PML

tecken på PML inkluderar motoriska dysfunktioner, kognitiva funktionsnedsättningar och visuella underskott, Major säger, och alla dessa kan förväxlas med symtom på MS, Cortese tillägger.

kortikal blindhet — blindhet relaterad till hjärnan och inte optisk neurit som i MS — är en unik egenskap hos PML, säger hon. Svaghet, förändringar i tal och sensoriska störningar är andra tecken. Om en person som tar Tysabri utvecklar några nya neurologiska symptom, behöver han noggrann uppmärksamhet, säger hon.,

prognos för PML

PML är ett mycket allvarligt tillstånd som kan orsaka bestående funktionshinder och i många fall till och med död.

prognosen för PML beror på det underliggande tillståndet, Cortese notes. Till exempel, om en person utvecklar PML och har cancer — där immunosuppressionen inte är reversibel — är prognosen ganska dålig.

om en person har ett reversibelt immunosuppressivt tillstånd, såsom det som orsakas av att ta ett läkemedel, och det identifieras tidigt, förbättras prognosen för PML., Men även de människor som överlever kan ha bestående funktionshinder efter behandling.

det första steget för en person som utvecklar PML medan du tar Tysabri är att stoppa drogen och för att hans läkare ska få ut det ur sitt system snabbt, säger Cortese.