för de flesta psykiatriker tenderar behandling av depression att vara en frustrerande sökning efter rätt behandling för att hjälpa en patient att nå remission. Nästan 2 av 3 patienter med depression inte uppnå remission med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI-preparat) monoterapi—i kliniska praktiken innebär detta att en psykiater behandling av 20 patienter för depression kunde se 14 komma tillbaka med lite att ingen initial förbättring av symtomen.,(1) ”Det är demoraliserande,” sade Rakesh Jain, MD, MPH, Chef för Psykiatriska Droger Forskning vid R/D Clinical Research Center i Lake Jackson, Texas. ”Behandlingsresistent depression är verkligen regeln och inte undantaget.”

2020 uppdatering: Tilläggsbehandling L-Methylfolate Erbjudanden Nytta vid Depression Behandling

terapiresistent depression (TRD) är en term som används för att beskriva patienter med egentlig depression som inte når remission efter flera antidepressiva prövningar, inklusive förstärkning strategi, förklarade Jon W., Draud, MS, MD, Klinisk Professor i Psykiatri vid University of Tennessee College of Medicine i Memphis.

individer med pågående depression är mer benägna att drabbas av höga medicinska kostnader (2), har sysselsättningsproblem (3) och upplever självmordstankar (4). ”De förödande effekterna av depression förstärks för personer med behandlingsresistent depression, så därför är det mycket brådskande att behandla dessa patienter”, säger Michael Thase, MD, Professor i psykiatri vid University of Pennsylvania i Philadelphia.,

även om sjukdomen fortfarande är svår att behandla, söker forskare ständigt bättre lösningar för patienter med behandlingsresistent depression. Nya studier, särskilt ett papper som publicerades av Papakostas et al i 2012 (5), har tvingat psykiatriker att överväga att förstärka traditionella antidepressiva medel med medicinsk mat L-metylfolat.

unik neurobiologi

en medicinsk mat är en nutraceutical—väsentligen ett vitamin—snarare än ett läkemedel., Men till skillnad från ett vitamin regleras en receptbelagd medicinsk mat som L-metylfolat av US Food and Drug Administration (FDA).

L-metylfolat (Deplin), är indicerat för de distinkta näringsbehoven hos individer som har suboptimal l-metylfolatnivåer i CSF, plasma och/eller röda blodkroppar och har stor depressiv sjukdom, med särskild tonvikt som tilläggsstöd för patienter som tar antidepressiva läkemedel. Den medicinska maten har uppmärksammats på grund av dess godartade biverkningsprofil och unik neurobiologi., ”Det har en verkningsmekanism som skiljer sig mycket från vad vi är vana vid”, säger Dr Jain.

traditionella läkemedel såsom SSRI och SNRIs block återupptag av signalsubstanser, medan L-metylfolat sporrar produktionen av fler signalsubstanser. ”Det primerar pumpen inifrån”, säger Dr Draud.

dr.Draud tillade att kliniker kan tveka att använda föreningen eftersom verkningsmekanismen är obekant och på grund av en missuppfattning att ett recept på folsyra är lika effektivt som L-metylfolat.,

litteraturen tyder på att depression är kopplad till folatbrist (6) och att patienter med otillräcklig folat är mindre benägna att svara på behandling (7) och mer benägna att uppleva ett återfall (8). Folattillskott hjälper vissa patienter, erkände Dr Jain, men hela historien är mer komplicerad.

folsyra i sig lindrar inte depression. Vår hjärna måste omvandla folsyra till L-metylfolat innan den kan tillverka tillräckligt med serotonin, noradrenalin och dopamin för att lindra depression., Vissa individer saknar emellertid förmågan att omvandla folsyra till L-metylfolat, vilket gör folsyra tillskott ineffektiva för denna grupp av patienter.

denna bearbetningsbrist orsakas av metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) C677T polymorfism, vilket är ganska vanligt bland patienter med depression. Upp till 70% av patienterna med depression testar positivt för polymorfismen och kan därför inte omvandla folsyra till L-metylfolat. (9)

”i ett scenario som det”, säger Dr Jain, ”det blir viktigt att inte använda folat utan att använda L-metylfolat direkt., På så sätt behöver du inte oroa dig för att patienten potentiellt har den genetiska polymorfismen.”

genetik och BMI

kliniker har olika åsikter om huruvida det är nödvändigt att testa patienter för genetisk abnormitet innan förskrivning L-metylfolat, eftersom den medicinska maten är godkänd oavsett patientens polymorfism status. ”Jag gör testet mycket”, säger Dr Draud. ”Det beror på patienten. Vissa bryr sig inte om testet och andra vill ha det.”Dr Thase noterade att han har fattat kliniska beslut utan testet, och Dr., Jain sa att testet är ”inte kritiskt nödvändigt” och att markören inte erbjuder en 100% definitiv indikation på att patienten kommer eller inte svarar på L-metylfolat.

men psykiatriker har andra bedömningsverktyg förutom genetik till sitt förfogande— body mass index (BMI) ger en ledtråd om hur patienter kan svara på L-metylfolat. Data visar att L-methylfolate är särskilt effektiv för patienter med depression och ett BMI på 30 eller mer (10)., Detta kan bero på förhållandet mellan fetma, inflammation och depression och eftersom överflödigt fett ökar kroppens metylering behöver till den grad att vissa människor kan kräva en metyldonator som L-metylfolat, enligt Dr Draud och Dr Jain.

”Jag rekommenderar mina kollegor att de sätter en BMI-kalkylator på sin smartphone och lägger siffrorna i och beräknar på plats om de sitter mittemot en patient och har några frågor”, säger Dr Jain.

välja en tilläggsbehandling

dr., Jain rekommenderar också att kliniker hänvisar till 2010 American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder (11) för vägledning om adjunktiv depressionsbehandling i allmänhet, som ofta består av förstärkning med andra generationens antipsykotika.

”antipsykotiska läkemedel fungerar verkligen”, tillade Dr.Thase. ”Det råder ingen tvekan om det, och när de arbetar arbetar de snabbt.”Han varnade dock för att en läkare måste noggrant överväga risk / nyttoekvationen när han fattar ett förskrivningsbeslut.,

även om det ofta är effektivt som en förstärkningsterapi, har antipsykotiska läkemedel en signifikant biverkningsbörda som inkluderar viktökning och tardiv dyskinesi. Patienter kan tveka att komma överens om dessa läkemedel som ett resultat av biverkningarna.

L-metylfolat har däremot en relativt godartad biverkningsprofil och har visat liknande biverkningar som placebo i kliniska prövningar (5).

dr. Draud försöker vanligtvis augmentation med L-metylfolat före antipsykotika på grund av den låga risken för patienter och på grund av kliniska försöksdata om timing., L-metylfolat studerades hos patienter som nyligen var behandlingsresistenta, inte de som hade misslyckats med fem eller sex andra terapier, så ”ju tidigare du använder något så här, desto bättre är chansen att du måste få det att fungera”, sa han.

en spelväxlare?

Anekdotiskt, Dr Draud och Dr Jain och har sett patienter förbättra den medicinska livsmedel, medan Dr. Thase är fortfarande optimistisk L-methylfolate baserat på data från kliniska prövningar, men har ännu inte behandlats tillräckligt med patienter för att kommentera personligen på dess effektivitet.,

Även om L-metylfolat är ett lovande nytt behandlingsalternativ, bör psykiatriker förbli realistiska i sina förväntningar. ”Det har bara haft två kliniska prövningar, så det har gått FDA-godkännande, men många andra droger har varit på marknaden länge. Kommer det att fortsätta att se bra ut? Det är svårt att säga”, säger Dr Draud.

förutsatt att de positiva resultaten håller upp, ”förbinder den genetiska abnormaliteten med den specifika indikationen för användning är mycket 21st century medicin och ett verkligt revolutionärt steg”, säger Dr.Thase.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Hopplöshet och självmordstankar hos polikliniker med behandlingsresistent depression: prevalens och påverkan på behandlingsresultatet. J Nerv Sektor Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-metylfolat som tilläggsbehandling för SSRI-resistent större depression: resultat av två randomiserade, dubbelblinda, parallella sekventiella studier. Jag Är Psykiatri. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Serumfolat, vitamin B12 och homocystein vid egentlig depression, Del 1: prediktorer för kliniskt svar vid fluoxetinresistent depression. J Clin Psykiatri. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Serumfolat, vitamin B12 och homocystein i egentlig depression, del 2: prediktorer för återfall under fortsättningsfasen av farmakoterapi. J Clin Psykiatri. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. MTHFR C677T polymorfism är associerad med depressiva episoder hos patienter från Nordirland., J Psychopharmacol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. Effekten av L-methylfolate på Maier Delskalan Poäng i en randomiserad klinisk studie av patienter med egentlig depression. Affischen presenteras på 25: e Årliga AMERIKANSKA Psykiatriska och Psykiska Hälsa Kongressen; den 8-11 November, 2012, San Diego, CA. Sammanfattning 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Practice guideline för behandling av patienter med egentlig depression, tredje upplagan. American Psychiatric Association. 2010; 1-152.