Martha Jefferson, född Martha Wayles, född den 30 oktober 1748, Charles City county, Virginia, död 6 September 1782, Monticello, Virginia), fru till Thomas Jefferson, tredje president i Usa (1801-09). Hon var aldrig en första dam eftersom hon dog 19 år innan hennes man blev president.

Martha Wayles gifte sig med Bathurst Skelton 1766, men han dog två år senare. Den unga änkan återvände till sina föräldrars plantage hem i colonial Virginia med sin unga son, John, som senare dog vid 3 års ålder., Hon gifte sig med Thomas Jefferson den 1 januari 1772 och flyttade till sitt hem, Monticello.

Jeffersons hade sex barn, men bara Martha (kallad Patsy) och Maria (döpt Maria men kallad Polly) överlevde tidigare tidig barndom. Två döttrar och en son dog i spädbarn, och Lucy, deras sista barn, dog av kikhosta vid 2 års ålder. Martha försvagades av den fysiska belastningen av så många graviditeter. I September 1782 dog hon i Monticello, möjligen från komplikationer efter Lucys födelse i maj 1782., Thomas gick in i avskildhet i veckor efter sin frus död och ville behålla sina minnen av Martha private, brände han alla sina brev till varandra och talade sällan om henne efter hennes död. År 1784 valde han att lämna Monticello och efterträdde Benjamin Franklin som amerikansk minister till Frankrike.

Efter att Jefferson blev president 1801 uppmanade han ofta Dolley Madison, hustru till sin statssekreterare, James Madison, att hantera sociala evenemang i Vita huset. Vid andra tillfällen tjänade hans döttrar Patsy och Polly som värdinnor., Under Jeffersons andra administration födde Patsy en son, den första barnet som föddes i Vita huset.