Mutationer i PIGA genen orsakar paroxysmal nattlig hemoglobinuri.

PIGA-genen ger instruktioner för att göra ett protein som kallas fosfatidylinositol glycan klass A. Detta protein deltar i en serie steg som producerar en molekyl som kallas GPI-ankare. GPI anchor fäster många olika proteiner till cellmembranet, vilket säkerställer att dessa proteiner är tillgängliga vid behov vid cellens yta.,

vissa genmutationer förvärvas under en persons livstid och förekommer endast i vissa celler. Dessa förändringar, som kallas somatiska mutationer, är inte ärvda. Hos personer med paroxysmal nattlig hemoglobinuri uppträder somatiska mutationer av PIGA-genen i blodbildande celler som kallas hematopoietiska stamceller, vilka huvudsakligen finns i benmärgen. Dessa mutationer resulterar i produktion av onormala blodkroppar., När de onormala hematopoietiska stamcellerna multipliceras bildas allt fler onormala blodkroppar, tillsammans med normala blodkroppar som produceras av normala hematopoietiska stamceller.

den för tidiga förstörelsen av röda blodkroppar som ses i paroxysmal nattlig hemoglobinuri orsakas av en komponent i immunsystemet som kallas komplement. Komplement består av en grupp proteiner som arbetar tillsammans för att förstöra främmande inkräktare som bakterier och virus., För att skydda individens egna celler från att förstöras, styrs denna process tätt av komplementreglerande proteiner. Komplementreglerande proteiner skyddar normalt röda blodkroppar från förstörelse genom komplement. Hos personer med paroxysmal nattlig hemoglobinuri saknas emellertid onormala röda blodkroppar två viktiga komplementreglerande proteiner som behöver GPI-ankarproteinet för att fästa dem på cellmembranet. Dessa röda blodkroppar förstörs för tidigt, vilket leder till hemolytisk anemi.,

forskning tyder på att vissa onormala vita blodkroppar som också ingår i immunsystemet kan felaktigt attackera normala blodbildande celler, i ett fel som kallas en autoimmun process. Dessutom kan onormala hematopoetiska stamceller hos personer med paroxysmal nattlig hemoglobinuri vara mindre mottagliga än normala celler till en process som kallas apoptos, vilket orsakar celler att självförstöra när de är skadade eller onödiga. Dessa egenskaper hos sjukdomen kan öka andelen onormala blodkroppar i kroppen., Andelen onormala blodkroppar påverkar svårighetsgraden av tecken och symtom på paroxysmal nattlig hemoglobinuri, inklusive risken för hemoglobinuri och trombos.