diskussion

Familjär adenomatös polypos (FAP) syndrom är en autosomal dominant sjukdom. Det är ansvarigt för 1% av fallen av kolorektal cancer. Dess genetiska bakgrund styrker användningen av molekylär diagnos, så att mutationsbärare kan detekteras långt innan de utvecklar kliniska symptom som gör klinisk diagnos möjlig., Risken att utveckla FAP i en APC – genmutationsbärare är i huvudsak 100%. Ett screeningprogram bör utvecklas för sådana personer att upptäcka polyper och sedan övervaka dem, för att undvika cancerutveckling. En annan fördel med sådana program är att de lindrar konstant stress hos individer som inte är mutationsbärare, i vilka cancerrisken är så låg som i den allmänna befolkningen. Radikal kirurgisk operation är till stor del förlamande men kan inte undvikas. Det är ganska svårt att bestämma när det ska utföras., Det är ett allvarligt förlamande förfarande om det inte utförs för tidigt, eftersom polyper i intestinal polypos tar längre tid att utveckla cancer än med HNPCC; men för lång fördröjning kan leda till cancer. FAP kännetecknas av hög variation. Detta fenomen är typiskt inte bara för bärare av samma mutation utan också för medlemmar i en enda familj som också bär samma mutation . Studier som korrelerar genotyp och fenotyp har utförts i flera år och ett mönster kan observeras., Avvikelser som har observerats från detta mönster leder emellertid till situationen att identifiering av en viss mutation och dess korrelation med en specifik sjukdomskurs inte kan vara den enda orsaken till terapeutiska konsekvenser. Hanteringen och datumen för möjliga förfaranden måste fastställas på grundval av undersökningar som rör en viss patient och de kan inte användas i andra bärare av samma mutation på grund av sjukdomens varierande förlopp ., Vissa författare föreslår att fenotyp interpatientvariabilitet med avseende på olika APC-genmutationer kan förklaras av den föreslagna ”precis rätt” signaleringsmodellen relaterad till onormal reglering av β-cateninnivåer. Korrekt ackumulering av β-catenin i cellkärnan leder till aktivering av transkriptionsfaktor och främjar tumörtillväxt ., Enligt vissa författare är kolorektal blödning och frekvent diarré de vanligaste specifika (”intestinala”) symptomen relaterade till tjocktarmen polyper i detta syndrom, medan ”icke-specifika tarm” symptom inkluderar buksmärtor och viktminskning och försvagning .

patienten hade inga tidigare klagomål som kunde tyda på flera polyper som vanligtvis åtföljer FAP-syndromet. Detta kunde ha varit relaterat till polyp storlek (den största mätt 1,2 cm). Subileus var det första symtomet men var relaterat till tumören som hindrade tarmlumen snarare än själva polyperna.,

förekomsten av ogynnsamma prognostiska faktorer i den postoperativa histopatologiska testningen var orsaken till adjuvant kemoterapi som gavs efter det första kirurgiska förfarandet för tarmobstruktion. Dessa faktorer var förknippade med hög sannolikhet för spridd sjukdom. Och så var det kirurgiska förfarandet (profylaktisk kolektomi) försenat tills kemoterapin hade slutförts och sjukdomsåterfall och spridning hade uteslutits.

prognosen vid tidigt FAP är gynnsam. Patienterna kan leva i många år efter ett profylaktiskt kirurgiskt ingrepp., Tyvärr, med tiden vissa patienter utvecklar maligniteter på andra platser: i magen, tolvfingertarmen, tunntarmen, eller tarmkäxet (desmoid tumörer).

onkologisk uppföljning och endoskopisk uppföljning av övre mag-tarmkanalen och rektoskopisk uppföljning är mycket viktiga för dessa patienter. Man får inte glömma att utföra genetisk testning av nära familjemedlemmar (syskon, barn, föräldrar).

den längsta uppföljningen som rapporterats i tillgänglig litteratur är 18 år (i genomsnitt 14 år)., Åtta patienter dog ut ur gruppen av 110 patienter (62 män och 48 kvinnor): 2 på grund av kolorektal cancer som utvecklades före proktocolektomi, 2 på grund av komplikationer relaterade till desmoidtumörer, 2 på grund av primär adenokarcinom i lungan, 1 på grund av komplikationer under den första dagen efter operationen och 1 på grund av orsaker som inte var relaterade till APC eller dess behandling. 14 patienter förlorades för uppföljning. APC-mutationen upptäcktes i 50 familjer .

vår patient diagnostiserades med kolorektal familjär adenomatös polypos och en patogen APC-genmutation identifierades i henne., Denna mutation är en ny mutation som inte tidigare har rapporterats i någon population. Brist på tidigare rapporter för denna mutation och dess de novo förekomst i familjen gör det omöjligt att jämföra sjukdomsförloppet. Mutationer i denna region av APC-genen orsakar emellertid vanligtvis den klassiska formen av kolorektal polypos. Det rapporterade fallet skiljer sig inte från denna form av sjukdomen. Polyps kunde ha dykt upp under det andra decenniet av patientens liv eller i slutet. Deras lilla storlek orsakade inte mekanisk tarmdysfunktion, observerad med större polyper., Vad som bör noteras är att tumören utvecklats av endast en av flera polyper, når en mycket stor storlek. Det är svårt att spekulera om tumören utvecklats från en polyp, eller om den var en sporadisk tumör i ung ålder. De senare är dock mycket sällsynta. Det rapporterade fallet kan tyda på att en varierande grad av tumörutveckling inte bara förekommer mellan olika patienter utan också mellan olika tumörer hos samma patient ., Således kan vi dra slutsatsen att profylaktisk kolektomi bör övervägas vid ärftlig predisposition till maligniteter Trots små polyper, på grund av risken att en av polyperna kan genomgå en snabb malign transformation.