benmärgsfläckar från heterozygot (het) och knockout (KO) mdia1-möss. Mössen behandlades med kroniska låga doser av lipopolysackarid med eller utan vanligt MDS-läkemedel lenalidomid i sex månader. Möss med lenalidomidbehandling uppvisar signifikant förbättring av MDS jämfört med patienter med enbart LPS-behandling. Pilar pekar på onormala blodkroppar.

Northwestern Medicine forskare har utökat förståelsen för hur en blod-och benmärgssjukdom utvecklas.,

myelodysplastiska syndrom (MDS) är en grupp sjukdomar som påverkar benmärgen och leder till ineffektiv produktion av stamceller som blir blodkroppar. Patienter med MDS har ofta anemi – en minskning av röda blodkroppar och andra biverkningar som ökar risken för leukemi.

”MDS är en av de betydande hälsorelaterade utmaningarna med den snabbt åldrande befolkningen över hela världen”, säger Peng Ji, MD, PhD, ’ 13 GME, biträdande professor i patologi och medlem av Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center Of Northwestern University.,

flera genetiska mutationer är associerade med sjukdomarna, men forskarna fokuserade på den vanligaste: radering av kromosom 5q. de bestämde att förlora ett protein som finns där kallas mDia1 leder till onormal överuttryck av CD14-proteinet på granulocyter, en grupp blodkroppar som är ansvariga för första linjens immunsvar mot patogener eller skadade celler. I slutändan bidrar förlusten av proteinet till utvecklingen av MDS.

”detta är viktigt eftersom CD14 hjälper till att förmedla de signalvägar som induceras av patogener eller skadade celler”, säger Dr.Ji.,

Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, biträdande professor i patologi, studerar rollproteinerna spelar i utvecklingen av myelodysplastiska syndrom (MDS).

resultaten publicerades i blod.

dr. Ji ’ s lab använde en giftig bakteriell molekyl som kallas lipopolysackarid (LPS) för att stimulera immunsvar hos möss med och utan mDia1. Mössen utan det utvecklade MDS vanligtvis bara ses i åldrade möss.

”MDS blir känd som en autoimmun sjukdom”, säger Dr.Ji., ”Faktum är att vi fann att mdia1 null-mössen uppvisade överkänsliga medfödda immunsvar som kan leda till MDS-utveckling.”

studien tittade också på data från patienter med verifierbara MDS och observerade samma CD14-överuttryck på benmärgsgranulocyter.

för närvarande lindrar ett läkemedel som heter lenalidomid symtom på MDS, men inte alla patienter svarar på det. Resultaten i denna studie kan leda till ytterligare terapeutiska strategier, såsom en CD14-hämmare att arbeta i kombination med lenalidomid.,

ytterligare forskning kommer att försöka ta reda på den specifika mekanismen som gör det möjligt för granulocyter att över uttrycka CD14 i avsaknad av mDia1.

Den studien var som stöds av NIH bidrag DK062757-12 och R00HL102154 och en American Society of pediatric hematology scholar award.