Mantelcellslymfom diagnostiseras baserat på en detaljerad patienthistoria, grundlig klinisk utvärdering och en mängd specialiserade tester, inklusive en biopsi av en påverkad lymfkörtel eller benmärgen. Sådan testning är nödvändig för att bekräfta NHL: s specifika typ (och subtyp), för att bedöma arten och omfattningen av sjukdomen och för att bestämma de lämpligaste behandlingarna.

under en fullständig fysisk undersökning kan läkare känna (dvs,, palpera) lymfkörtlarna i vissa regioner för att upptäcka svullnad, inklusive i nacken, tonsillen och adenoidområdet, under armarna och i ljummen. De kan också undersöka andra regioner för att avgöra om det finns utvidgning av vissa inre organ, särskilt mjälten och levern, och för att upptäcka svullnad och onormal vätskeansamling som kan vara associerad med sjukdom i lymfsystemet.

för dem med misstänkt lymfom som föreslagits av noggrann patienthistoria och klinisk undersökning kan olika diagnostiska tester rekommenderas., För att bekräfta diagnosen måste en biopsi av en påverkad lymfkörtel eller benmärg göras. Sådan utvärdering är nödvändig för att skilja MCL från andra maligniteter, inklusive olika former av NHL och Hodgkins sjukdom, liksom andra sjukdomar som kan påverka lymfkörtlarna. (För ytterligare information, se avsnittet” relaterade sjukdomar ” i denna rapport ovan.)

biopsier involverar vanligtvis borttagning och mikroskopisk (dvs.,, histologisk) undersökning av små prover av vävnadsceller från en lymfkörtel–eller, i vissa fall, avlägsnande av en hel, förstorad lymfkörtel-som misstänks vara cancer. Beroende på den specifika typen av biopsi som utförs kan proceduren utföras under lokal eller hel kropp (allmän) anestesi. Dessutom, i vissa fall, såsom när inblandning verkar vara begränsad till buken eller bäckenregionen, kan laparoskopi eller laparotomi vara nödvändigt att erhålla biopsiprover., Laparoskopi innebär undersökning av bukhålan med ett upplyst visningsrör (laparoskop) införd genom snitt i bukväggen. Laparotomi är ett kirurgiskt ingrepp där buken öppnas, organ undersöks noggrant för att upptäcka tecken på sjukdom och vävnadsprover avlägsnas för mikroskopisk undersökning. (Biopsiprover undersöks av läkare som specialiserar sig på att analysera celler och vävnader för att hjälpa till att få noggrann diagnos .,)

för individer med MCL kan mikroskopisk utvärdering av biopsiprover avslöja abnormiteter hos lymfkörtelns normala struktur (arkitektur), såsom expansion av lymfkörtelns område som kallas mantelzonen. Mer specifikt kan det finnas onormal infiltration och expansion av mantelzonen runt germinala centra* av lymfkörteln, eventuell förlust av mantelzongränser och potentiellt utbredd tillväxt av maligna lymfocyter i hela noden. (*Lymfkörtlar består av en fibrös yttre kapsel och en inre massa av lymfatisk vävnad., Den yttre regionen eller cortex innehåller grupper av lymfocyter som kallas folliklar; regioner som kallas germinala centra är i mitten av folliklarna. Germinala celler är främst B-lymfocyter.)

mikroskopisk analys gör det också möjligt för patologer att bestämma ytterligare histologiska egenskaper som kan vara viktiga i malignitetens klassificering, såsom storlek på maligna lymfocyter, utseende av kärnan i en lymfomcell, fördelning eller mönster av de onormala cellerna etc. (För ytterligare information, se ”klassificering / klassificering” nedan)., Dessutom utförs specialiserade studier för att bestämma malignitetens specifika celltyp av ursprung. Till exempel har MCL–celler– och de normala cellerna från vilka maligniteten utvecklas-specifika antigener belägna på deras cellyta som kan identifieras med hjälp av specialiserade test, såsom immunohistokemi. Exempel på några av de antigener som bör identifieras för att diagnostisera MCL inkluderar CD5, CD19, CD20, och CD22., Således hjälper testning för att identifiera sådana markörer att differentiera normala celler från maligna celler och hjälpa till att skilja MCL från andra B-celllymfom för att hjälpa till vid sjukdomshanteringsbeslut.

ytterligare specialiserade tester kan också utföras på biopsiprover för att hjälpa till vid diagnos av MCL. Dessa kan inkludera studier för att detektera närvaron av kromosom 11;14 translokation i maligna lymfocyter och cyklin D1-proteinet. Immunohistokemi kan också användas för att identifiera uttrycket av Gen SOX11, vilket kan vara till hjälp i sällsynta fall som inte uttrycker cyklin D1., (För ytterligare information, se avsnittet ”orsaker” i denna rapport ovan.)

i en specifik subtyp av MCL (”leukemisk icke-nodal subtyp”) kan ett förfarande som kallas benmärgsbiopsi också rekommenderas för att avgöra om maligniteten involverar benmärgen. (För ytterligare information om undertyper, se ”klassificering” nedan). Under denna procedur erhålls ett prov av benmärg, vanligtvis från höftbenet (iliac crest)., Hud och vävnad över benet numreras först med lokalbedövning och en nål sätts in i benet genom vilket ett benmärgsprov dras tillbaka. Provet undersöks sedan under ett mikroskop av en patolog. Eftersom en benmärgsbiopsi kan vara smärtsam kan en mild, lugnande (lugnande) medicinering erbjudas innan proceduren utförs.

klinisk testning
även om lymfkörtelbiopsin är det avgörande testet för att diagnostisera MCL, finns det flera andra tester som måste göras för att utvärdera omfattningen och effekterna av sjukdomen., Flera av dessa tester kan inträffa före biopsin.

blodprov kommer att göras för att utvärdera antalet och utseendet av vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar, leverenzymstudier, njurfunktionstester, test för att mäta nivåerna av enzymet laktatdehydrogenas (LDH), kalcium, urinsyra och/eller andra studier.

olika specialiserade avbildningsprocedurer kan också rekommenderas, såsom standard röntgenbild; datortomografi (CT) skanning; magnetisk resonanstomografi (MRI); positron emission tomografi skannar (PET); och/eller andra studier., Under CT-skanning används en dator och röntgenstrålar för att skapa en film som visar tvärsnittsbilder av interna strukturer. För dem med misstänkt eller diagnostiserad NHL inklusive MCL, CT-skanningar kan tas av nacke, bröst, buk och/eller bäcken regioner för att upptäcka utvidgningen av vissa lymfkörtlar eller spridning av malignitet till vissa organ. Detta bidrar till att bedöma omfattningen (scenen) av sjukdomen. MRI använder ett magnetfält och radiovågor för att skapa detaljerade tvärsnittsbilder av vissa organ och vävnader., Detta kan vara särskilt värdefullt för att hjälpa till att upptäcka involvering av hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet ).

PET-skanningar kan också användas stadium av sjukdomen och som uppföljning efter behandling för att bedöma terapisvaret (används oftast i kliniska prövningar). Under denna procedur injiceras en liten dos radioaktiv kemikalie. Kroppen skannas sedan från olika vinklar och en bild produceras, som visar var den radioaktiva kemikalien har samlats in i kroppen. Detta bidrar till att identifiera områden med aktiv sjukdom.,

som tidigare nämnts kan NHL, inklusive MCL, ibland sprida sig till hjärnan och ryggmärgen. I sådana fall kan analys av cerebrospinalvätska (CSF) avslöja vissa abnormiteter av kemiskt innehåll samt närvaron av cancerceller. CSF är en vattnig vätska som strömmar genom och skyddar hålrummen (ventriklarna) i hjärnan; utrymmet (dvs subaraknoidalrummet) mellan hjärnan och ryggmärgen och deras skyddande membran (meninges); och kaviteten i ryggraden som innehåller ryggmärgen (ryggradskanalen)., CSF erhålls för analys genom ett förfarande som kallas en ländryggspunktur. Under proceduren numreras hud och överliggande vävnad vid ryggraden med lokalbedövning; en nål sätts sedan in mellan vissa ben i nedre delen av ryggen och ett prov av CSF avlägsnas.

eftersom mag-tarmkanalen kan utveckla polyper (lymfomatös polypos), bör individer med tidiga stadier av MCL eller de med specifika symtom genomgå en endoskopi., En endoskopi är ett förfarande där en läkare kommer att sätta en kamera i matstrupen för att leta efter polyper, medan patienten ges läkemedel som håller honom / henne bekväm.

i vissa fall kan läkare rekommendera andra testprocedurer för att hjälpa till att bedöma sjukdomsgraden och följa behandlingen. Dessutom kan tester krävas för att hjälpa till att utvärdera hälsan och funktionen hos vissa organ som potentiellt kan påverkas negativt på grund av vissa behandlingar(t. ex. särskilda läkemedel mot cancer)., Till exempel kan sådana tester innefatta vissa förfaranden för att utvärdera hjärt-och lungans funktion.

klassificering
såsom diskuterats ovan, non-Hodgkins lymfom (NHLs) kan i stort sett klassificeras i B-cell och T-celllymfom baserat på celltyp ursprung. Dessutom kan NHLs kategoriseras beroende på hur snabbt maligniteten växer; tillväxtmönstret och utseendet hos maligna celler; genetiska fynd; och / eller en kombination av sådana faktorer. Flera identifieringssystem har föreslagits på grundval av vissa eller alla dessa element., Dessa inkluderar Rappaportklassificeringen( används inte längre), National Cancer Institute (NCI) International Working Formulation (IWF), som konsoliderade termer från tidigare klassificeringssystem; den reviderade europeisk-amerikanska lymfom (REAL) klassificeringen och Världshälsoorganisationen (WHO) klassificeringen. WHO-klassificeringen har sitt ursprung som en modifiering av den verkliga klassificeringen 2001 och har genomgått flera uppdateringar, senast 2018., Dessa klassificeringssystem har utvecklats för att beskriva och definiera sjukdomar, för att hjälpa till med diagnoser och planhantering.

Mantelcellslymfom har kallats av olika termer enligt olika klassificeringar, inklusive diffus liten klyvad celllymfom, centrocytiskt lymfom och lymfocytiskt lymfom med mellanliggande differentiering. Men i 1992 föreslog en internationell konsensuskonferens av experter namnet mantelcelllymfom för att hjälpa till att skilja det mer lämpligt från andra NHLs.,

WHO: s klassificeringssystem delar NHL enligt cellen som cancern startade från och hur de maligna cellerna ser ut under mikroskopet. Detta klassificeringssystem ger information om de genetiska komponenterna i sjukdomen och de organ som vanligen är involverade. Non-Hodgkins lymfom har delats in i två kategorier. Dessa kategorier beror på om NHL startar från en prekursorcell eller från en mer mogen version av cellen. Väl över 50 undertyper av NHL har identifierats med detta klassificeringssystem.,

i WHO-klassificeringen har Mantelcellslymfom klassificerats i den mogna cellgruppen. MCL beskrivs som en mogen B-cell neoplasma. Mikroskopisk utvärdering av biopsiprover avslöjar vanligtvis små till medelstora lymfocyter med oregelbundna kärnor.

MCL har delats in i två undertyper eftersom de har visat sig ha olika kliniska presentationer, olika histologiska fynd när de utvärderats under mikroskopet och olika molekylära vägar inblandade., Den första subtypen, känd som ”klassisk MCL” har begränsade mutationer i en gen som kallas IGHV och uttrycker genen SOX11. Det utvecklas utanför lymfkörtelns germinala centrum. Förutom lymfkörtelns engagemang är andra extranodala platser ofta involverade. Om denna subtyp förvärvar ytterligare genetiska abnormiteter i cellcykelreglering kan det leda till en mer aggressiv form som kallas blastoid eller pleomorf MCL.

den andra subtypen, känd som ”leukemisk icke-nodal MCL” utvecklas i lymfkörtlarna. Denna subtyp har mutationer i IGHV-genen och uttrycker inte SOX11., Det finns ingen eller minimal utvidgning av lymfkörtlar (lymfadenopati). Det innebär perifert blod, benmärg och eventuellt leder till förstoring av mjälten (splenomegali). Det är känt att vara en mer indolent subtyp, vilket innebär att det kan växa relativt långsamt. Men om sekundära genetiska abnormiteter uppstår, (dvs TP53 mutation), kan det leda till en mer aggressiv sjukdom.

följaktligen är experter oense om Mantelcellslymfom som helhet klassificeras mer lämpligt som indolent eller aggressivt., Även om National Cancer Institute (NCI) har kategoriserat MCL som ett aggressivt lymfom, är maligniteten känd för att ha vissa funktioner i samband med indolenta lymfom i vissa fall.

Staging
när en individ diagnostiseras med en NHL som MCL, krävs också bedömning för att bestämma omfattningen eller ”scenen” av sjukdomen. Staging är viktigt att hjälpa till att karakterisera den potentiella sjukdomsförloppet och bestämma lämpliga behandlingsmetoder. En mängd olika diagnostiska tester som beskrivs ovan kan användas vid iscensättning av NHL (t. ex.,, blodprover, CT-skanning, PET-skanning,benmärgsbiopsi). Dessutom kan i vissa fall ytterligare biopsier erhållas för att hjälpa till vid lymfombildning.

NHL: s specifika stadium kan baseras på antalet berörda lymfkörtelregioner; om sådana lymfkörtlar är placerade ovanför, under eller på båda sidor av membranet*; och/eller om maligniteten har infiltrerat andra lymfatiska vävnader, såsom mjälten eller benmärgen, eller spridit sig för att involvera andra organ utanför lymfsystemet, såsom levern., (*Membranet är den kupolformade muskeln som skiljer bröstet från buken och spelar en viktig roll vid andning.(dvs. Ann Arbor staging system eller Lugano staging system) omfattar följande steg:

steg i indikerar tidig, lokaliserad sjukdom där maligniteten är begränsad till en enda lymfkörtel region eller i ett enda organ eller region utanför lymfkörteln (extra-lymfatiska organ eller plats).,

steg II avser lokalt avancerad sjukdom där maligniteten involverar mer än ett lymfkörtelområde på ena sidan av membranet eller finns inom ett extra-lymfatiska organ eller plats och dess regionala lymfkörtelområde (med eller utan inblandning av andra lymfkörtlar på samma sida av membranet).

steg III indikerar avancerad sjukdom där lymfom involverar lymfkörtelregioner på båda sidor av (dvs över och under) membranet och kan involvera mjälten. Det kan också finnas lokaliserad involvering av ett extra-lymfatiskt organ eller en plats.,

steg IV indikerar utbredd (disseminerad) sjukdom där maligniteten sprids diffust i ett eller flera extra-lymfatiska organ eller platser med eller utan tillhörande lymfkörtel engagemang.

varje steg i NHL kan vidare delas in i kategorierna A, B, E, S och X baserat på huruvida drabbade individer har symtom eller inte. Mer specifikt:

a indikerar att inga generaliserade (systemiska) symtom föreligger vid diagnos.,

b indikerar att en påverkad individ har upplevt drenching nattsvett, oförklarlig feber (över 38 grader Celsius) och/eller oförklarlig viktminskning (dvs förlust av minst 10 procent av total kroppsvikt under de sex månaderna före diagnosen). Således kan individer med sådana egenskaper sägas ha ”b-symptom.”

e indikerar att maligniteten påverkar ett enda organ utanför lymfsystemet eller har spridit sig från en lymfkörtel till ett organ.

s indikerar att lymfom har spridit sig till mjälten.,

X indikerar att det finns stora massor av lymfom, känd som skrymmande sjukdom. För att klassificera massan som skrymmande måste den uppfylla specifika kriterier, Till exempel att vara större än 10 cm över.

olika ytterligare element kan betraktas som läkare bestämmer scenen i NHL, potentiell sjukdomskurs och lämpliga behandlingsalternativ. Sådana faktorer kan innefatta patientålder och allmän hälsa, tumörstorlek, nivåer av enzymet laktatdehydrogenas, extranodal platsengagemang och andra faktorer.,

som diskuterats ovan, många individer med MCL kanske inte verkar ha symptom under de tidiga stadierna av sjukdomen. Som ett resultat diagnostiseras sjukdomen oftast i senare avancerade steg (dvs stadium III eller stadium IV). Följaktligen kan maligniteten vid diagnos ha spridit sig bortom lymfkörtlar och kan ofta påverka mjälten, benmärgen och organen utanför lymfsystemet, såsom levern eller regionerna i matsmältningssystemet (mag-tarmkanalen).