uppkomsten, progressionen och specifika symtom i varje fall av MEN2 kan variera, även bland medlemmar i samma familj. Vissa individer kan endast utveckla lindriga symtom; andra kan utveckla allvarliga, livshotande komplikationer. Vissa individer kan utveckla symptom under barndomen eller tidig barndom; andra kan inte utveckla symptom förrän tonåren eller ung vuxen ålder. Vissa fall av MEN2 kan inte bli uppenbara förrän senare under vuxen ålder.,

nästan alla individer med men2 utvecklar medullär sköldkörtelkarcinom (MTC), vanligtvis mycket tidigt i livet. Ytterligare symtom varierar beroende på den specifika subtypen av syndromet. Det är viktigt att notera att enskilda fall är mycket varierande och att inte alla drabbade individer kommer att utveckla alla symptom som diskuteras nedan.

tre är de endokrina körtlarna som oftast påverkas i men2 syndrom: sköldkörteln, binjurarna och endast i men2a-varianterna, parathyroiderna.

sköldkörteln är en liten, fjärilformad körtel som ligger framför nacken., Sköldkörteln absorberar jod (ett ämne som finns i många livsmedel) från blodet. Sköldkörteln omvandlar jod till sköldkörtelhormoner, som är nödvändiga för att reglera de kemiska processerna (metabolism) hos nästan alla celler i kroppen.

binjurarna ligger ovanpå njurarna och producerar två hormoner som kallas epinefrin och norepinefrin. Andra hormoner som produceras av binjurarna hjälper till att reglera vätske-och elektrolytbalansen i kroppen.,

bisköldkörtlarna är fyra mycket små körtlar (ungefär storleken på en ärta) som ligger i nacken som utsöndrar parathormon (PTH), den huvudsakliga regulatorn av kalciumhomeostas och serumkalciumnivå.

multipel endokrin neoplasi typ 2a
den första kliniska manifestationen hos MEN2A är i de flesta fall MTC. Vissa individer kan ha överväxt (hyperplasi) av sköldkörtelceller (C-cellhyperplasi), ett tillstånd som är en godartad process, men anses vara en föregångare till utvecklingen av MTC., Nästan alla individer med MEN2A utvecklar C-cellhyperplasi eller MTC någon gång under sina liv. Tecken på MTC kan ses tidigt under barndomen. Om MTC inte upptäcks och behandlas under barndomen, kommer de flesta individer att utveckla en massa i nacken eller smärta i nacken mellan 15 till 20 år.

Cirka 50 procent av individer med MEN2A kommer att utveckla en PHEO, en vanligtvis godartad tumör i binjurarna, i många fall av MEN2 båda binjurarna påverkas (bilaterala PHEO)., I sällsynta MEN2A fall kan PHEO manifesteras som första kliniska tecken på syndromet; det första symptomet på en PHEO är vanligtvis högt blodtryck som inte svarar på farmakologisk terapi (otänkbar hypertoni). Andra associerade symtom kan vara huvudvärk, hjärtklappning, nervositet och takykardi. PHEO är nästan alltid godartad (noncancerös), men hos cirka 4% av men2a-patienterna kan malign transformation förekomma.,

cirka 20-30% av MEN2A fall har PHPT på grund av överväxt (hyperplasi) av parathyroidvävnad eller utveckling av en godartad tumör i parathyroidkörtlarna (adenom); en till fyra körtlar kan påverkas under livstid. MEN2A PHPT är vanligtvis milda och asymtomatiska. Symtom, på grund av hyperkalcemi, kan vara depression, muskelsvaghet och trötthet.

förutom den klassiska MEN2A finns det andra två, extremt sällsynta varianter som visar ytterligare specifika symtom.,

en variant av MEN2A är associerad med kutan lichen amyloidos (CLA), ett tillstånd där ett skaligt kliande hudutslag utvecklas på grund av ackumulering av vissa proteiner (amyloider) i huden. Dessa dermatologiska lesioner är särskilt uppenbara i den skulderbladet regionen i ryggen och har som klassisk symptom en intensiv klåda som förbättras med solexponering och förvärras under perioder av stress. I vissa fall kan CLA vara närvarande i ung ålder och manifestera före starten av kliniskt uppenbar MTC, vilket tjänar som ett tecken på en tidig diagnos av syndromet.,

den andra varianten av Men2a är associerad med Hirschsprungs sjukdom, ett gastrointestinalt tillstånd som kännetecknas av frånvaro av vissa nervcellskroppar (ganglia) i glattmuskelväggen inom en region i tjocktarmen (dvs kolon). Som ett resultat är det frånvaro eller försämring av de ofrivilliga, rytmiska sammandragningarna som driver mat genom GI-kanalen (peristaltik)., Symptom på Hirschsprungs sjukdom inkluderar förstoppning, kräkningar, aptitlöshet, uppblåsthet eller svullnad (distention) i buken, onormal ansamling av avföring i tjocktarmen, och utvidgning av tjocktarmen ovanför det drabbade segmentet (megakolon). Hirschsprungs sjukdom kan så småningom orsaka diarré, uttorkning och misslyckande att växa och gå upp i vikt i förväntad takt (misslyckande att trivas).

multipel endokrin neoplasi typ 2b
men2b subtypen står för ca 5% alla fall av men2., MEN2B kallades tidigare MÄN typ 3 (MEN3); för närvarande MEN2B anses vara en kliniskt mer aggressiv variant av MEN2. Associerade symtom kan variera kraftigt från en person till en annan. Vissa symtom kan vara mycket subtila i vissa fall.

MTC uppträder vanligen tidigare i MEN2B än i MEN2A och är vanligtvis mer aggressiv. En nackmassa kan upptäckas under barndomen. De flesta drabbade barn får en thyroidektomi (kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln) i en tidig ålder eftersom MTC potentiellt kan sprida sig (metastasera) i en mycket tidig ålder., I närvaro av viss specifik RET-variation, associerad med en särskilt aggressiv form av MTC, föreslås en profylaktisk thyroidektomi under det första året av ålder.

PHEO förekommer i cirka 50% av fallen av MEN2B (50% av dem är bilaterala PHEO), utan skillnader i förekomst och klinisk presentation från individer med men2a.

PHPT är frånvarande hos MEN2B.

individer med MEN2B har också ytterligare symtom som inte finns i alla men2a-subtyper.,

MEN2B kan associeras med utveckling, under spädbarn eller tidig barndom, av flera godartade tumörer, kallade neuromas, som härrör från vissa nervceller. Men2b neuromas påverkar vanligtvis slemhinnorna (slemhinna) som kantar ytan av tungan, läpparna, munens tak (gom), ögonlock, röstlåda (struphuvud), struphuvud och näspassager. Konjunktiva, det tunna, klara membranet som täcker ögonens vita, kan också påverkas. Förekomsten av flera neuromas kan orsaka drabbade områden att verka svullna som läpparna, som ofta verkar fulla och framträdande., Spädbarn och barn med MEN2B kan ha ytterligare särskiljande ansiktsdrag, inklusive ögonlock som flared vidarebefordras (anteverted), bredbaserad näsa, ett brett uttryck och ett grovt, långsträckt ansiktsutseende. Dessa särpräglade ansiktsdrag är inte alltid närvarande.

hos MEN2B kan godartade tillväxter som uppstår från nervceller som kallas ganglionceller också förekomma (ganglioneuromatos). Dessa utväxter förekommer i mag-tarmkanalen och kan orsaka svullnad (distention) i buken, diarré, förstoppning, och en onormalt förstorad kolon (megakolon)., Berörda spädbarn misslyckas ofta med att gå upp i vikt och växa i förväntad takt för ålder och kön (misslyckande att trivas).

Vissa individer med MEN2B kan utvecklas ytterligare symtom som en nedsänkt bröstbenet (pectus excavatum), lax eller för löst leder, onormal krökning av ryggraden, muskelsvaghet, och en ”marfanoid habitus”, ett tillstånd där drabbade individer tenderar att vara tunn med ovanligt hög stam, en som med långa, smala fingrar och tår (arachnodactyly); och utsträckta armar och ben., Termen ”marfanoid” avser Marfan syndrom, en distinkt genetisk störning där dessa fynd är karakteristiska. MEN2B är orelaterad med Marfan syndrom annat än att dela vissa likheter i build.

Familjär Medullär Sköldkörtelcancer Carcinoma
Per definition, familjär medullär sköldkörtelcancer carcinom (FMTC) måste ske i minst fyra medlemmar av en familj i avsaknad av ytterligare tecken och symtom MEN2A eller MEN2B som PHEO eller bisköldkörtel adenom. MTC är mindre aggressiva i denna variant än andra MEN2A varianter och MEN2B familjär form, och därefter när det är förknippat med MÄN typer 2A eller 2B., Start är vanligtvis under vuxen ålder. FMTC anses nu vara en variant av MEN2A med en partiell klinisk penetrans.

medullär sköldkörtelkarcinom
medullär sköldkörtelkarcinom (MTC) är en form av cancer som härrör från vissa celler i sköldkörteln som kallas C-celler (parafollikulära celler). Denna typ av cell producerar hormonet kalcitonin, vilket bidrar till att reglera kalciummetabolismen. MTC är en aggressiv form av cancer och kan spridas via lymfkörtlarna eller blodomloppet för att påverka andra organ., Det första tecknet på MTC är ofta en fast massa i sköldkörteln eller onormal utvidgning av närliggande lymfkörtlar (lymfadenopati). En MTC massa i nacken kan vara smärtsamt. MTC kan sprida (metastasera) till andra delar av kroppen. Eftersom MTC kan botas genom kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln, är snabb diagnos av detta tillstånd viktigt för att förhindra att cancern sprider sig. Individer med MTC som fortskrider för att orsaka en stor tumör eller som sprider sig till andra delar av kroppen kan utveckla kronisk diarré som ett resultat av överproduktion av kalcitonin., Om MTC sprider sig kan det orsaka buksmärta, gulsot och i sällsynta fall bensmärta eller ömhet.

Feokromoctyom
feokromocytom (PHEO) är en sällsynt typ av tumör som uppstår från vissa celler som kallas kromaffinceller, som producerar hormoner som är nödvändiga för att kroppen ska fungera korrekt. PHEO producerar noradrenalin och epinefrin, hormoner som är involverade i det sympatiska nervsystemet, som styr olika ofrivilliga aktiviteter i kroppen, såsom att höja blodtrycket eller reglera hjärtslag., De flesta PHEOs har sitt ursprung i en av de två binjurarna ovanför njurarna. De flesta kromaffinceller finns i binjurens inre skikt, vilket är känt som binjursmedulla.

symptom associerade med PHEO inkluderar högt blodtryck (hypertoni), kronisk huvudvärk, överdriven svettning och/eller hjärtklappning. Nervositet, ångest och förlust av färg (blanchering) i huden kan också förekomma. Högt blodtryck i samband med PHEO svarar ofta inte på terapi (svår hypertoni).,

i vissa fall kan en oupptäckt PHEO potentiellt orsaka livshotande komplikationer som hypertensiv kris när de genomgår procedurer som kräver anestesi. Hypertensiv kris är en allvarlig ökning av blodtrycket som kan skada blodkärlen och leda till stroke. På grund av bättre diagnos, erkännande och terapier avseende PHEO är sådana livshotande komplikationer sällsynta hos individer med MEN2 som utvecklar PHEO.,

Parathyroid
bisköldkörtlarna är fyra mycket små körtlar (ungefär storleken på en ärta) som ligger i nacken som utsöndrar PTH, den huvudsakliga hormonella regulatorn av kalciumhomeostas och serumkalciumnivå. Hyperparathyroidism är ett kliniskt tillstånd som indikerar en långvarig hög nivå av cirkulerande PTH, som kan associeras till hyperkalcemi.,

hyperparatyreoidism kan vara mycket mild och kan inte orsaka några uppenbara symptom (asymptomatisk), eller omvänt, det kan resultera i ihållande förhöjda serumnivåer av kalcium (hyperkalcemi), som så småningom kan orsaka njursten eller skada njurarna eller vara ansvarig för bendemineralisering (osteoporos) och ökad risk för bräcklighet frakturer. Hyperparatyreoidism-härledd hyperkalcemi kan orsaka ytterligare symtom inklusive trötthet, svaghet, förstoppning, illamående, sår, matsmältningsbesvär, högt blodtryck (hypertoni) och muskel-eller skelettsmärta., Centrala nervsystemet abnormiteter kan så småningom utvecklas inklusive mentala statusförändringar, slöhet, depression och förvirring. De flesta individer med hyperparathyroidism utvecklar inte alla dessa symtom, särskilt när tillståndet diagnostiseras tidigt.