Paraneoplastiska neurologiska syndrom kan manifestera sig på olika sätt, såsom encefalit (inflammation i hjärnan), ataxi (förlust av balans), neuropati (progressiv domningar/ svaghet i fötter och händer), myoklonus/opsoklonus (kropp jerks och oregelbundna snabba ögonrörelser), psykiatriska störningar eller myasthenia gravis (en neuromuskulär störning som orsakar extrem svaghet hos flera muskelgrupper, inklusive de som kontrollerar andning)., Det är närvaron av specifika paraneoplastiska antikroppar som ofta leder till diagnosen av ett paraneoplastiskt neurologiskt syndrom.

symptom på PNS kan utvecklas snabbt, under några dagar eller veckor, eller de kan utvecklas långsamt. Ofta verkar de följa vad som kan tyckas ha varit en övergående virussjukdom. Hos cirka 60% av patienterna med PNS uppträder symtomen innan diagnosen cancer görs. För cirka 40% av patienterna som redan är kända för att ha cancer kan de första symptomen på PNS tyckas likna andra komplikationer av cancer., Dessutom kan vissa cancerbehandlingar också orsaka neurologiska symptom som kan misstas för PNS.

PNS kan ofta verka påverka endast ett enda område i nervsystemet. I vissa fall av PNS är endast ett område i nervsystemet involverat initialt, men med tiden kan andra områden påverkas. Därför krävs noggranna och upprepade neurologiska undersökningar för att följa och övervaka sjukdomsprocessen.

i de flesta patienter med PNS är tumören lokaliserad till en plats utan att ha metastaserat (spridning) till avlägsna delar av kroppen., Vanligtvis är tumörens storlek i detta skede liten. Av denna anledning kan det vara mycket svårt att hitta tumören. Kombinationen av symptom, laboratoriestudier och paraneoplastiska antikroppar som kan hittas i blodet och/eller spinalvätskan hjälper till att diagnostisera ett paraneoplastiskt neurologiskt syndrom. De specifika antikropparna, om de upptäcks, kan hjälpa till att fokusera sökandet efter tumören till ett eller flera organ.,

i stort sett kategoriseras Paraneoplastiska neurologiska syndrom (PNS) av (1) det område i nervsystemet som huvudsakligen påverkas; (2) den typ av symptom som manifesteras; eller (3) typen av immunologiskt svar.

paraneoplastisk limbisk encefalit

denna sjukdom härrör från en inflammation i hjärnan och i synnerhet det limbiska systemet, som inkluderar hippocampus, amygdala, hypotalamus och flera andra relaterade områden. Denna del av hjärnan är involverad i minne, känslor och beteende och kontrollerar reaktioner av rädsla och ilska., Det kan också innebära känslor av sexuellt beteende. Hypothalamus deltar i det autonoma nervsystemet, som reglerar kroppsliga funktioner som blodtryckskontroll, hjärtfrekvens, elevreaktivitet, endokrin/hormonfunktion, kroppstemperatur, mat och vattenintag och sömn och vakenhet. Dessa funktioner kan påverkas negativt i inställningen av någon typ av encefalit.

en mängd olika symptom kan bero på paraneoplastisk limbisk encefalit, såsom humörförändringar, sömnproblem och svåra korttidsminnesbrister., Dessutom utvecklar många patienter med limbisk encefalit anfall eller anfallsliknande stavar, eller ibland stora mal-anfall vilket resulterar i en total medvetslöshet.

kombinationen av kliniska symptom, analys av blod och ryggmärgsvätska och HJÄRNMRI-och EEG-fynd kan föreslå diagnos av limbisk encefalit., Det är emellertid den specifika närvaron av paraneoplastiska antikroppar (i synnerhet Hu, Ma2 och CRMP5, NMDA-receptor, GABA(B) – receptor, AMPA-receptor, Caspr2, mGluR5-antikroppar) i blodet och/eller spinalvätskan som vanligtvis bildar diagnosen paraneoplastisk limbisk encefalit.

de cancerformer som oftare förknippas med paraneoplastisk limbisk encefalit är cancer i lungan och testiklarna och tumörer i tymus (tymom) även om andra cancerformer också kan vara inblandade.,

symptom som är identiska med paraneoplastisk limbisk encefalit kan förekomma utan cancer; dessa patienter har ofta antikroppar mot lgi1 (tidigare känd som spänningsgaterade kaliumkanalantikroppar eller vgkc).

paraneoplastisk cerebellär Degeneration

patienter med denna form av PNS utvecklar allvarliga problem vid finmotorisk samordning av armar, ben och muskler som styr ögon, tal och svälja. I allmänhet blir alla rörelser fragmenterade och en tremor (skakning av händerna) kan utvecklas., På grund av problem som styr ögonrörelsen utvecklar patienter dubbelsyn eller en känsla av ”jumpiness” i synfältet (”opscillopsi”). Vanliga aktiviteter som att läsa eller titta på TV kan bli svåra eller omöjliga, och enkla sysslor som att skriva, mata sig eller klä sig kan också bli omöjliga att utföra.

hjärnan MRI, vid uppkomsten av denna typ av PNS, kan verka normalt. Men flera månader efter presentationen av neurologiska symtom kommer HJÄRNMRI vanligtvis att visa atrofi (krympning) av cerebellum.,

flera olika paraneoplastiska antikroppar har associerats med paraneoplastisk cerebellär degeneration, bland annat yo, Tr eller mGluR1 antikroppar. De associerade tumörerna inkluderar, men är inte begränsade till, gynekologiska cancerformer (främst äggstockscancer), bröst -, lung-och Hodgkins lymfom.

paraneoplastisk cerebellär degeneration är en av de svåraste av PNS att behandla. Även om det kan finnas en viss mild förbättring efter behandling av den primära tumören, förbättras majoriteten av patienterna inte. Behandling kan resultera i stabilisering av symtom., I mycket sällsynta fall kan dramatiska förbättringar inträffa.

paraneoplastisk encefalomyelit

denna sjukdom påverkar flera områden i hjärnan, cerebellum, hjärnstammen och ryggmärgen.

patienter med paraneoplastisk encefalomyelit utvecklar vanligtvis symtom eller underskott som kombinerar de som finns i både ”limbisk encefalit ”och” cerebellär degeneration”. dessutom kan patienter på grund av hjärnstammen utveckla dubbel eller suddig syn, sluddrigt tal, vertigo och/eller yrsel, förändringar i hjärtrytmen, tremor och långsamma rörelser., Symtomen kan initialt likna Parkinsons sjukdom och kan utvecklas till förlust av medvetande och koma. Det kan också vara ett fel i nerverna som bär information och signaler till och från hjärnan/armarna/benen.

beroende på vilken av de paraneoplastiska antikropparna som är närvarande kan vissa patienter utveckla svårigheter att flytta läpparna. När de försöker prata, kan deras röst vara knappt hörbar till den grad att de kan verka tysta. Men de kan förstå andra människor och svara på kommandon med signaler, till exempel med tummen upp eller ner.,

När den drabbade patienten är en man yngre än 50 år är tumören ofta i testiklarna. Om patienten, man eller kvinna, är äldre än 50 år, kommer den associerade tumören sannolikt att vara i lungan eller annan del av kroppen.

olika paraneoplastiska antikroppar är associerade med paraneoplastisk encefalomyelit, inklusive Hu, CRMP5, Ma2 och amphifysin.

snabb diagnos av denna typ av paraneoplastisk encefalomyelit är viktig eftersom vissa patienter förbättras med behandling.,

paraneoplastisk encefalit associerad med anti-NMDAR antikroppar

detta syndrom påverkar vanligtvis tonåringar eller unga kvinnor i vilka andra sjukdomar eller problem ofta misstänks. Många av dessa unga patienter kommer först att tros manifestera antingen en akut psykiatrisk process eller en drogmissbruksreaktion. I allmänhet leder progressionen av svåra symtom utövaren till den misstänkte att patienten har en encefalit.,

symtomen kan inkludera ångest, sömnlöshet, humörförändringar, bisarrt beteende, vanföreställningar/hallucinationer, episoder av nära katatoni (frånvaro av rörelse), episoder av mumlande eller talande gibberish och/eller förvirring. Under tiden kan fina muskelryckningar utvecklas till mer uttalade onormala rörelser och ställningar i armar och ben (koreoatetos). Många patienter utvecklar onormala rörelser med ansikte, mun eller tunga (orofacial dyskinesier)., Autonom dysfunktion i nervsystemet blir uppenbart, och en hög temperatur (som ett resultat av autonom dysfunktion) kan uppstå, vilket leder till att misstänka en infektion.

denna typ av encefalit kan vara paraneoplastisk eller inte. När paraneoplastisk är den vanligaste tumören som finns en teratom. Förekomsten av en tumör varierar beroende på patientens ålder, kön och etnicitet. Till exempel har cirka 50% av unga kvinnor (mellan 18 år och 45 år) ett ovariellt teratom. Äldre kvinnor och män kan ha andra typer av tumörer eller cancer., Däremot har de flesta barn (yngre än 12 år) man eller kvinna, ingen tumör. Avlägsnande av tumören (när den identifieras) och immunterapi resulterar i minskade nivåer av NMDAR-antikroppar och förbättring eller fullständig neurologisk återhämtning.

Sammanfattningsvis är encefalit associerad med anti-NMDAR-antikroppar en av de vanligaste identifierade autoimmuna encefalit och kan förekomma som en paraneoplastisk eller icke-paraneoplastisk störning. Båda formerna av encefalit är mycket mottagliga för immunterapi och tumöravlägsnande (om det finns).,

Paraneoplastic Stiff-Person Syndrome

denna typ av PNS presenterar som muskelstyvhet och styvhet, tillsammans med smärtsamma spasmer. Symtomen förekommer vanligen i musklerna i nedre delen av ryggen och benen, men kan också påverka armar och ben, och sedan utvecklas för att påverka andra delar av kroppen. Spasmerna kan förbättras eller utlösas av ångest, höga ljud, eller helt enkelt genom beröring eller försöker flytta.

Paraneoplastic stiff-person syndrome bör inte förväxlas med den icke-paraneoplastiska formen av stiff-person syndrom., När sjukdomen är paraneoplastisk typ finns vanligtvis en specifik antikropp som kallas anti-amphifysin i patientens blod och ryggmärgsvätska. Tumörerna vanligtvis associerade med denna PNS är cancer i bröstet eller lungan.

patienter med icke-paraneoplastiskt styvt personsyndrom utvecklar oftare andra typer av antikroppar, såsom GAD eller Glycinreceptor (GlyR) antikroppar. I sällsynta fall kan dessa antikroppar också förekomma hos patienter med paraneoplastiskt styvt personsyndrom.,

paraneoplastisk Opsoclonus-myoklonus eller Opsoclonus-ataxi

Opsoclonus är ett neurologiskt symptom där patientens ögon rör sig snabbt från en riktning till en annan på ett okontrollerat sätt. Myoklonus är ett neurologiskt symptom på okontrollerade muskelkroppar som kan påverka ansikte, armar eller ben. Ataxi är ett neurologiskt symptom på svårighet att kontrollera musklerna i stammen och eller armarna eller benen, vilket leder till en okoordinerad, svängande gång. Dessa symtom kan påverka barn eller vuxna.

hos barn är opsoklonus det vanligaste paraneoplastiska syndromet., Det drabbar oftast patienter yngre än fyra år, och presenterar med plötslig utveckling av svindlande och fallande (ataxi) ofta följt av kroppen ryck, dreglande, vägran att gå eller sitta, opsoklonus, irritabilitet och sömnutbetalningar. Den associerade tumören är neuroblastom (cirka 50% av barn med liknande symptom har ingen tumör). Även om symtomen kan lösa eller förbättra efter behandling av tumören och immunterapi, lämnas många barn med beteendeavvikelser och andra utvecklingsavvikelser.,

även om ingen specifik antikropp har identifierats för pediatrisk paraneoplastisk opsoclonus-myoklonus, finns det en stor mängd bevis för att antikroppar som ännu inte är oidentifierade är involverade.

hos vuxna med opsoclonus-myoklonus finns det vanligtvis färre beteendeavvikelser, men ataxi är ofta framträdande. De cancerformer som oftast är förknippade med dessa symtom hos vuxna ligger vanligtvis i lunga, bröst och äggstockar. Ibland, hos cirka 20% av vuxna med denna sjukdom, upptäcks välkända paraneoplastiska antikroppar., Den mest kända av dessa antikroppar kallas ”anti-ri”.

behandling av tumören och immunterapi resulterar vanligtvis i förbättring eller stabilisering av de neurologiska symptomen.

sensorisk Neuronopati

denna term avser de neuroner från vilka de sensoriska nerverna härstammar. Dessa nervceller är klustrade i ”dorsala rotganglier” som ligger längs de sensoriska nervrötterna nära ryggmärgen.

symptom på sensorisk neuronopati börjar vanligtvis på ett asymmetriskt sätt., Det vill säga, de kommer att börja på ena sidan, och om några dagar och veckor framsteg att involvera den andra sidan, så småningom bli symmetrisk. De symtom som oftast beskrivs av patienter inkluderar lanserande smärta (kortvarig, elektrisk chock typ smärta), en känsla av att gå på sand, kyla, domningar eller en känsla av att brinna i händer och fötter. Känslor i ansiktet, liksom smak och hörsel, kan påverkas. I det avancerade skedet av sensorisk neuronopati kan alla känslor minskas kraftigt eller förloras., Sensorisk ataxi kan uppstå, vilket minskar förmågan att veta var lemmarna är när ögonen är stängda, vilket gör det svårt att nå ut till något eller att gå.

de antikroppar som oftast förknippas med paraneoplastisk sensorisk neuronopati är ”anti-hu” – antikropparna. Det finns ofta en förening med småcellig lungcancer, även om andra cancerformer kan associeras.

Paraneoplastiska neuropatier
det finns två huvudtyper av perifera nerver: motor och sensorisk. Motornervar gör att musklerna rör sig och är viktiga i muskelstyrka., Sensoriska nerver möjliggör känslan av olika känslor, såsom beröring, smärta, värme, kyla och vibrationer. De flesta neuropatier påverkar båda sidor av kroppen lika, med de sämre symptomen i händer och fötter, snarare än i höft eller axlar.

det är viktigt att notera att patienter med cancer kan utveckla perifer neuropati som ett resultat av andra komplikationer av cancer eller från biverkningar av cancerbehandlingarna. De cancerformer som oftast förknippas med paraneoplastiska neuropatier är lungcancer, myelom, B-celllymfom och Waldenstroms makroglobulinemi., Endast ett litet antal patienter har paraneoplastiska neuropatier med associerade antikroppar. De två antikropparna som är associerade med denna PNS är ”anti-Hu” och ”anti-CV2/CRMP5;” patienter med dessa antikroppar har ofta lungcancer.

vaskulit i nerv och muskel
Detta är en mycket sällsynt sjukdom som består av inflammation i de små blodkärlen i perifera nerver och muskler. Patienter utvecklar ofta symtom på perifer neuropati som initialt kan påverka endast en arm eller ett ben innan de involverar båda sidor. Smärta uppstår ofta.,

flera typer av tumörer har associerats med denna typ av paraneoplastiskt neurologiskt syndrom, inklusive cancer i lunga, njure, prostata och lymfom. Det finns inga specifika paraneoplastiska antikroppar associerade med denna sjukdom.

Lambert Eaton Myasthenic syndrom (LEMS)

denna sjukdom beror på nedsatt frisättning av signalsubstansen acetylkolin. På grund av detta underskott kontraherar musklerna inte bra, vilket orsakar svaghet som vanligtvis presenteras i höfterna och axlarna. En övergående hängande ögonlock (ptos) och dubbelseende (diplopi) kan förekomma., Musklerna i nacken, och ibland kan andningsmusklerna som styr andningen påverkas.

LEMS är också associerat med symtom på autonom dysfunktion i nervsystemet, inklusive muntorrhet, snabb minskning av blodtrycket vid stående upp (ortostatisk hypotension), förstoppning, svårighet att kontrollera blåsdysfunktion och erektil dysfunktion.

patienter med LEMS har antikroppar som kallas spänningsgaterade kalciumkanalantikroppar (VGCC)., Det bör dock noteras att VGCC-antikropparna inte indikerar att den specifika orsaken till LEMS är paraneoplastisk, eftersom störningen kan uppstå i frånvaro av cancer. Cirka 60% av alla patienter med LEMS har småcellig lungcancer.

Myasthenia Gravis (MG)

detta är en välkänd sjukdom i den neuromuskulära korsningen. Symtomen på MG kan likna de hos patienter med ärr, men musklerna i ögon, ögonlock, ansikte, sväljning, tal och andningsmuskler är oftare och allvarligt involverade.,

i motsats till LEMS, där många patienter har cancer, har endast 10-15% av patienterna med myasthenia gravis en tumör, i vilket fall det är i tymus körtel (tymom). Medan det finns en antikropp associerad med myasthenia gravis (ACHR-antikroppar), är detta inte en paraneoplastisk antikropp.

polymyosit/dermatomyosit

dessa är två olika sjukdomar i muskeln. Termen ”myosit” betyder inflammation i muskeln. ”Polymyosit” betyder att flera muskler påverkas av inflammationen., ”Dermatomyosit” betyder att förutom musklerna är det också involvering av huden.

båda störningarna orsakar liknande muskelsymtom, inklusive smärta eller ömhet i axlar och lår, tillsammans med svaghet. Svagheten påverkar främst höfterna och axlarna, och kan också påverka nacken, vilket orsakar svårigheter att hålla huvudet upp och musklerna i halsen och matstrupen som orsakar svårigheter att svälja. Inflammation i hjärtat (myokardit), leder (artralgi) och lungor (interstitiell lungsjukdom) kan förekomma.,

patienter med dermatomyosit utvecklar hudförändringar som vanligtvis kännetecknas av en lila missfärgning av ögonlocken (heliotropeutslag) med svullnad. Dessutom kan ett crusty rött utslag förekomma över knogarna. Vissa patienter utvecklar klåda och sår i huden.

de flesta patienter med polymyosit har ingen associerad cancer, så denna sjukdom är sällan paraneoplastisk. Dermatomyosit är emellertid mer sannolikt att associeras med en malign tumör., Det finns flera tumörer som kan vara involverade, inklusive men inte begränsat till lung -, bröst -, äggstocks-och gastrointestinala tumörer. Det har visats att patienter med dermatomyosit positiva för antingen Anti-transkriptional intermediary factor 1-gamma eller anti-nuclear matrix protein 2 antikroppar har ökad risk att få cancer.

nekrotiserande autoimmun myopati

detta är en sjukdom som associerar med framträdande muskelsvaghet vid axlarna och höfterna. Muskelförstöringen (nekros) är mer framträdande än förekomsten av inflammation., Det finns flera antikroppar som har rapporterats hos patienter med denna sjukdom, inklusive anti-3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (HMGCR) och anti-signaligenkänningspartikel (SRP). Studier har visat att patienter utan antikroppar eller med antikroppar mot HMGCR är mer benägna att ha en associerad cancer än patienter med antikroppar mot SRP. Ingen specifik typ av cancer befanns dominera.