introduktion

syndromet med olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH) är ett tillstånd som kännetecknas av hypotonisk och euvolemisk hyponatremi tillsammans med urinhyperosmolaritet, som orsakas av antidiuretiskt hormon (ADH) frisättning i frånvaro av adekvata stimuli.,

denna term användes först 1957, då Schwartz et al beskrev hyponatremi orsakad av njurarnas oförmåga att spara natrium hos två patienter som drabbats av lungtumör.1

intresset och kunskapen om detta kliniska tillstånd har ökat avsevärt under de senaste åren, så mycket att det motiverar en förändring i sitt namn, från SIADH till SIAD (syndrom av olämplig antidiuresis), enligt det faktum att inte alla drabbade patienter har ökat cirkulerande ADH-nivå, vilket beror på ökad frisättning av hypofysen eller ektopisk produktion., Onormal ADH-aktivitet i njurreceptorer eller konstitutiv aktivering av V2 vasopressinreceptorn (V2R) har identifierats som orsaker till olämplig antidiuresis med normala eller inte mätbara hormonnivåer.2

Hydrosalinbalansen upprätthålls under fysiologiska förhållanden genom en fin regleringsmekanism som kombinerar hypotalamus, neurohypofys, njurar och hormoner; bland dessa är ADH det viktigaste., Detta hormon, även känt som arginin vasopressin (AVP), syntetiseras i hypotalamiska supraoptiska och paraventrikulära kärnor och lagras sedan i hypofys genom axonal transport. Härifrån kan det släppas som en följd av osmotiska och icke-osmotiska stimuli.3

bland de tidigare är det viktigaste det effektiva osmotiska trycket i plasma: när det når tröskeln på 284 mOsm / kg eller högre börjar ADH-nivån stiga. I den senare gruppen beskrivs hypovolemi såväl som illamående, kräkningar, stress, droger, hypoglykemi, smärta efter operationen och andra nociceptiva stimuli., Hittills är tre AVP-receptorer kända: V1a, V1B (V3) och V2. V1-receptorer är ansvariga för de vaskulära effekterna av ADH, i synnerhet deras bindning kan leda till hypertensiva effekter som orsakar sammandragning av glatta muskelceller; v3-receptorer placeras i hypofysen och när de aktiveras började adrenokortikotropa hormonnivåer stiga. Slutligen finns V2Rs i endotelceller och på de huvudsakliga cellerna i renal uppsamlingskanaler membran. Det beror på v2rs-effekter som ADH härledde sitt namn.,4 de slutliga effekterna av denna bindning är den ökade syntesen och utställningen av aquaporin – 2 (AQP-2) vattenkanaler på membranet i uppsamlingskanalen; följaktligen passerar vattnet passivt in i hypertoniskt renal interstitium, vilket så småningom leder till urinkoncentration, vattenreabsorption och minskning av plasma osmolalitet.

därför består den patofysiologiska grunden för SIADH (eller SIAD) av en ökning av koncentrationen av kroppsvatten på grund av ett ökat vattenintag, som övervinner njur spädande urinförmåga och ADH-dysreglering också., Men i vissa fall, den nedreglerade V2R bindande kapacitet tillsammans med en minskning av njure AQP-2 uttryck, inser den så kallade fenomenet ”Flykten från antidiuresis” som ett försök att normalisera och så småningom öka natremi, urinvolym och renal vattenförlust.5,6

många orsaker till SIADH listas (Tabell 1).,

tabell 1 Orsaker till SIADH

SIADH är den viktigaste orsaken till hyponatremi hos onkologiska och inlagda patienter.7, 8

det är vanligt hos patienter med lungcancer, särskilt småcellig lungcancer (SCLC): prevalensen i denna grupp uppskattas till 7-16% och det verkar som att 70% av alla SIADH på grund av malignitet är hänförlig till SCLC.,9 incidensen i andra lungcancer är lägre (0, 4–2%).10

hos cancerpatienter representerar SIADH ett paraneoplastiskt syndrom: av denna anledning är de kliniska egenskaperna relaterade till hyponatremi inte nödvändigtvis relaterade till tumörbörda eller metastatiska ställen. Orsaken måste sökas i en ektopisk AVP-utsöndring av cancerceller: tumörregression på grund av en framgångsrik behandling kan normalisera plasmaavp-koncentrationer.,andra SIADH-relaterade maligniteter är sarkom, hud, gynekologiska, Bröst -, urologiska, gastroenterologiska och hematologiska cancerformer. 12

Flera kemoterapeutiska läkemedel är förknippade med SIADH för: patienter som behandlas med vincaalkaloider kan uppleva hyponatremi på grund av olämpligt osmoreceptor kontroll av vasopressin sekretion inducerad av vinkristin och mindre viktigare, genom att vinblastin:13 perifer neuropati, som ofta beskrivs i dessa patienter kan vara ett indirekt tecken på deras neurologisk toxicitet.,

dessutom kan cyklofosfamid leda till SIADH genom en dubbel mekanism: verkar på nervsystemet AVP frisättning och genom att öka dess verkan på renal uppsamlingskanaler membranreceptorer. Dessa effekter intensifieras av det höga vattenintaget hos patienter som behandlas med cyklofosfamid; detta föreslås vanligtvis för att minimera risken för hemorragisk cystit, men kan leda till livshotande vattenförgiftning.

bland platinaföreningar är cisplatin associerat med hyponatremi mer än karboplatin., Detta läkemedel verkar också genom en dubbel mekanism: stimulerande vasopressinsekretion och följaktligen leder till SIADH, och förhindrar natriumreabsorption skadliga njurtubuli (saltavfall nefropati).14

även riktade terapier, särskilt antiangiogena läkemedel, beskrivs för att bestämma hyponatremi: i synnerhet patienter med fasta tumörer som behandlas med anti-VEGFR-medel är de där förekomsten av låg natriumkoncentration är högst.,Den exakta mekanism som ligger till grund för den ökade incidensen av hyponatremi hos dessa patienter är fortfarande okänd: Khaja et al rapporterade att augmented vasopressinfrisättning, på grund av låg papillär lösningskoncentration med hög osmolalitet i urinen, kan vara en möjlig förklaring.16

Immune checkpoint-hämmare har revolutionerat världen av cancerbehandling. De mest relevanta biverkningarna med dessa läkemedel är immunrelaterade sjukdomar, och hyponatremi verkar vara kopplad till hypofysit.,17

även palliativa läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare, opioidanalgetika), antikonvulsiva medel, antipsykotika, antidiabetika och olagliga läkemedel (t.ex. MDMA) kan relateras till SIADH antingen genom att öka AVP-frisättningen eller genom potentiering dess verkan i uppsamlingskanalen.,

klassiskt kan olämplig AVP-sekretion också åtfölja lungsjukdomar (såsom bakteriell eller viral lunginflammation, pulmonell abscess, tuberkulos, aspergillos, astma och cystisk fibros) och störningar i nervsystemet (såsom infektioner, subdural hematom eller subaraknoidalblödning). På samma sätt är smärta, illamående, generell anestesi och stress okonventionella stimuli för hypofyssekretionen av vasopressin.

andra orsaker är idiopatisk och övergående (övningsrelaterad hyponatremi).,

ärftliga tillstånd förtjänar ett särskilt omnämnande: de kan hittas hos spädbarn och vuxna med hyponatremi och brist på urinutspädning, annorlunda än SIADH. Hos dessa patienter är plasmanivåerna AVP ej detekterbara eller mycket låga, eftersom de beror på förstärknings-av-funktionsmutationer av V2R-genen. Därefter inducerar den konstitutivt aktiverade receptorn vattenreabsorption i uppsamlingskanalen via aktiveringen av AQP-2-receptorer.,2

kliniska manifestationer

klinisk presentation av SIADH är relaterad till både svårighetsgrad av hyponatremi och snabb förekomst, som definierar akut och kronisk form av hyponatremi. Symtom återspeglar hjärnans försök att förhindra minskningen av serumnatriumkoncentrationen genom att migrera den alltför stora mängden vatten från extracellulärt till det intracellulära utrymmet, efter den osmotiska gradienten och orsaka hjärnödem., När ökningen i hjärnan vatten överstiger skallen kapacitet att innehålla hjärnans expansion, det orsakar tentorial herniation och följaktligen död från andningsstillestånd och / eller vaskulär cerebral skada.

detta händer vanligtvis när hyponatremi utvecklas snabbt, och hjärnan har för lite tid att justera till denna hypotoniska miljö. Om patienten överlever, utför det centrala nervsystemet sin anpassningsprocess, som består av förskjutningen av lösningarna, främst kalium och små molekyler, från hjärnceller till det extracellulära utrymmet och försöker återställa hjärnvolymen., Denna process realiseras i 12-48 timmar, så det är därför tröskeln på 48 timmar används för att skilja den akuta (<48 timmar) från den kroniska (>48 timmar) hyponatremi.19

neurologiska symtom kan hittas hos patienter med kronisk hyponatremi: med natriumvärde mellan 135 mekv / l och 125 mekv / l (mild hyponatremi) patienter kan vara asymtomatiska eller kan klaga illamående, kräkningar, yrsel. Dessutom är uppmärksamhet och gång instabilitet särskilt hög hos äldre.,20 slutligen kan de oftare ha osteoporos och benfraktur jämfört med normonatremiska patienter.21-23

När natriumkoncentrationen är lägre kan patienter anklaga aptitlöshet, huvudvärk, irritabilitet, uppmärksamhetsbrist, förvirring och desorientering.24

slutligen är hyponatremi även korrelerad med ökad dödsrisk.25,26

diagnostisk upparbetning och differentialdiagnos

hyponatremi finns oftast ibland under rutinlaboratorietester; det kan dock misstänkas hos patienter som klagar över suggestiva neurologiska symtom., Det är därför nödvändigt att snabbt uppnå differentialdiagnos för att säkerställa rätt behandling för varje patient.

bestämning av plasma osmolalitet är det första steget i hyponatremi diagnostic workup. Tyvärr är snabb mätning av osmolalitet inte alltid tillgänglig. Det kan beräknas med hjälp av denna formel: 2 × Na (mmol/L) + glukos (mg/dl)/18 + urea (mg/dl)/2.8.27

i närvaro av normal eller hög osmolalitet (>280 mOsm/kg) måste överdriven koncentration av osmotiskt aktiva lösningar i plasma identifieras.,7 de kan vara exogena eller endogena lösningar som inte kan passera genom cellmembranet, som förblir begränsade till det extracellulära vätskeutrymmet och som leder till osmotisk vattenrörelse från intracellulär till extracellulär miljö.

först och främst måste hyperglykemi kontrolleras och hög koncentration av mannitol bör uteslutas: glukos och mannitol är de viktigaste effektiva osmolerna. Urea och alkohol å andra sidan kan enkelt korsa cellulär yta som bidrar till uppmätt osmolalitet men inte till tonicitet., Av denna anledning kallas de ”ineffektiva osmol”: de kan höja serum osmolalitet men inducerar inte hyponatremi. Pseudohyponatremi, en metodberoende serumnatriumreduktion, måste också uteslutas: det kan uppstå när lipid-eller proteinkoncentrationer är höga, såsom vid svår hypertriglyceridemi och multipelt myelom. Detta kan effektivt hindra noggrann mätning av natrium.28

hos patienter med hypotonisk hyponatremi ska den extracellulära volymen (ECV) utvärderas genom klinisk historia, fysisk undersökning och laboratorietester., Frekventa symptom och tecken är kräkningar eller diarré, ortostatisk hypotension, takykardi, dålig hudturgor och torra slemmembran. Dessa tecken kan identifiera hypovolemi. Förhöjning av kreatinin, blodureakväve, hematokrit och urinsyranivå är typiska fynd hos dessa patienter, men de är också ospecifika. De kan påverkas av kostintag, till exempel., Mätningen av renal natriumförlust är mer användbar: om spoturin är >30 mekv / l, är det suggestivt för en nefropati eller för diuretisk användning29; i stället rekommenderar en spoturin <10 mekv/l en extrarenal natriumförlust.Omvänt är ascites, subkutant och lungödem alla tecken på ökad ECV, som i allmänhet kan hittas i hypervolemisk hyponatremi., Hjärtsvikt, cirros och kronisk njursjukdom, tillsammans med akut njurskada och nefrotiskt syndrom, är alla svåra tillstånd som åtföljs av antingen överdriven AVP-utsöndring eller förändrade intrarenal faktorer, vilket inte tillåter tillräcklig fri vattenutsöndring.29

i avsaknad av klinisk anamnes bör patienter som inte har några symtom eller tecken som tyder på minskad eller ökad volym betraktas som volemiska. Euvolemisk hyponatremi sker i samband med relativ eller absolut kroppsvattenmängd och det kan hänföras till flera sjukdomar.,

kliniker behöver veta urin osmolalitet på ett urinprov: om det är <100 mOsm/kg H2O, det betyder maximal urinutspädning, främst orsakad av överdriven vattenintag (eller öl), kombinerat med lågt lösningsintag, som i potomani.Om osmolaliteten i urinen är ≥100 mOsm / kg H2O måste andra tillstånd beaktas: hypotyreoidism, glukokortikoidbrist och, den vanligaste, SIADH.

SIADH diagnos är fortfarande en diagnos av uteslutning och kriterierna är desamma som ursprungligen beskrevs av Bartter och Schwartz 1957. De anges alla i Tabell 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Det beskrivs mestadels efter aneurysmal subaraknoidalblödning men kan ses efter ett hjärntrauma, infektiva tillstånd, cancer (gliom, metastatisk karcinom) och även efter operation för hypofystumör eller akustisk neurom. Patofysiologi är inte klart: vissa författare pekar fingret på hjärnan natriuretisk peptid, frigörs efter hjärnskador och hämmar renal natrium reabsorption. Andra understryker hur en skadad hypotalamus inte kan förbättra natrium reabsorption och reninfrisättning.,33

att skilja CSW från SIADH är viktigt och utmanande på grund av de motsatta behandlingsalternativen. Både de sjukdomar som har liknande laboratorieresultat (minskat serum osmolalitet -, urin-osmolalitet >100 mOsm/kg, urin natrium koncentration >30 mmol/l) men ECV är olika: patienter med SIADH är euvolemic att hypervolemic, på grund av att fritt vatten, omvänt ett med CSW visas hypovolemisk.,

detta leder till olika behandling: CSW-patienter bör behandlas huvudsakligen med solutrepletion och ofta fludrokortison, medan SIADH-patienter måste behandlas med vätskerestriktion.34

SIADH behandling och hantering

För några decennier sedan var uppmärksamheten inriktad på den underliggande sjukdomen eller läkemedelsansvariga. Detta ansågs vara det bästa tillgängliga alternativet för behandling av SIADH., Om avlägsnandet av den primära orsaken inte var möjligt, inkluderade ytterligare behandlingsalternativ: vätskerestriktion, natriumadministration via orala preparat eller, i mer allvarliga fall, hypertonisk (3%) saltlösning kontinuerlig infusion eller bolus.

andra behandlingsmetoder för SIADH övervägda tetracyklindemeklocyklin och litium. Den förra administrerades sedan 1970 med begränsade resultat och dålig tillgänglighet, den senare hindrades av potentiellt signifikanta biverkningar och tvivelaktig effekt.,35-37

Urea representerar en andra linjens potentiella behandlingsstrategi, tillsammans med en kombination av lågdos diuretika natriumklorid orala preparat.32 detta läkemedel hämmas emellertid av låg överensstämmelse, på grund av gastrointestinala biverkningar som illamående och diskutabel effekt, trots tillgänglig kostnad.

för att säkerställa optimal hantering av SIADH bör faktorer som etiologi, starttid, svårighetsgrad, symtom och extracellulär volymstatus leda vägen för korrigeringsåtgärder.,

hos asymtomatiska patienter med mild hyponatremi bör vätskerestriktion (cirka 500-800 cc per dag) beaktas som det första alternativet för en gradvis normalisering av natriumnivåerna. Detta tillvägagångssätt misslyckas dock på grund av dålig patientens överensstämmelse och kräver tid att vara effektiv förutom njurfunktionsövervakning.dessutom bör det hanteras noggrant hos cancerpatienter med högre risk för hypovolemiska situationer och i behov av kemoterapeutiska infusioner.,38-40

om detta ämne föreslog Furst et al en formel baserad på urin/plasmaelektrolytförhållande för att leda vätskebegränsning och underlätta identifieringen av de patienter som bättre svarar på det.Tiden för debuten är en annan aspekt som bör vägleda hanteringen av SIADH. När det gäller detta bör läkare betrakta akut, kronisk och återkommande hyponatremi som separata inställningar i behov av att hanteras annorlunda.,

i många fall av kronisk hyponatremi, särskilt hos asymptomatiska patienter, kan identifiering och avlägsnande av den primära orsaken till denna elektrolytiska obalans vara ännu effektivare än att höja serumnatriumkoncentrationen genom behandling.

Infusion av hypertonisk saltlösning (3%) rekommenderas starkt i akuta situationer med neurologiska symtom. Riktlinjerna rekommenderar en bolus på 100-150 mL på 10 minuter, vilket kan upprepas 2 till 3 gånger tills serumnatrium ökar med 5 mmol för att undvika överkorrigering.,18 högst 10 mmol under de första 24 timmarna eller 8 mmol om det finns riskfaktorer måste uppnås för att förhindra allvarliga skador på centrala nervsystemet, såsom central Pontin Myelinolys och slutligen koma och död. Rekommendationen är att fortsätta korrigeringen tills symtomen försvinner, med noggrann övervakning av patientens tillstånd och serumnatriumkoncentration för att undvika överkorrigering av hyponatremi.

om patienten är symptomatisk men hyponatremi inträffade kroniskt, bör korrigering utföras mer gradvis (1, 5 till 2 mmol/l/h).,41-43

tid för ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för SIADH-inducerad hyponatremi har kommit med införandet av AVP-antagonistiska medel som är specifika för V2R-namngivna vaptans. Tolvaptan ges peroralt och har godkänts i USA och Europa för behandling av euvolemisk hyponatremi orsakad av SIADH.

I SALT-1 och SALT-2 studier, patienter med SIADH randomiserades till att få muntlig tolvaptan 15 mg dagligen eller placebo., Korrektionshastigheten för serumnatriumnivåerna i båda studierna ökade signifikant med vaptan jämfört med placebo, läkemedelstoxiciteten var hanterbar och inkluderade törst, muntorrhet, levertoxicitet och polyuri.44 Dessutom kan Tolvaptan interagera med cytokrommetabolismen hos flera molekyler, för att inte tala om dess betydande kostnad.En dubbelblind randomiserad placebokontrollstudie utförd av Salahudeen et al på cancerpatienter med SIADH visade dock att tolvaptan också var överlägset i malign miljö.,Trots dessa fynd har första linjens behandling med tolvaptan i SIADH under årens lopp inte uppmuntrats av europeiska riktlinjer. Faktum är att tolvaptan, även om det är effektivt, inte påverkar den totala mortaliteten, kan resultera i överkorrigering och har endast jämförts med placebo.I studien av Salahudeen et al rapporterades ingen överkorrigering av serumnatrium i tolvaptangruppen.,44

Petereit et al visade att behandling med tolvaptan kan göra det möjligt för hyponatremiska SCLC-patienter att få kemoterapi och leda till en förbättring av prestationsstatus.46

dessutom stödde en nyligen observationell multicenter italiensk studie tolvaptans roll i armamentariet mot cancerrelaterad SIADH med en dubbelt positiv effekt: förbättrad total överlevnad (OS) och minskad sjukhusvistelse längd. På motparten observerade undersökarna också en avsevärt ökad sjukhusvistelse hos de patienter som inte behandlades med tolvaptan.,47

bristen på jämförande studier mellan tolvaptan och andra tillgängliga behandlingar för SIADH skulle kunna hanteras effektivt av de fortfarande opublicerade resultaten av den ASSERT-studie som nyligen presenterades vid ESMO Congress 2019. I denna prospektiva, observations -, multicenter-och icke-interventionsstudie visade måttliga till svåra hyponatremiska cancerpatienter med SIADH som behandlades med tolvaptan signifikant högre total-och medianöverlevnad (mOS) jämfört med dem som fick andra behandlingar än tolvaptan enligt sjukhusstandarder och riktlinjer.,48

SIADH och prognos: påverkan och konsekvenser

under årens lopp har flera studier kastat ljus på de negativa prognostiska effekterna av all-grade hyponatremi som en oberoende prediktor för sjuklighet och mortalitet hos inlagda patienter, oavsett etiologi.49-51

SIADH vävstolar över detta scenario som en viktig orsak till hyponatremi i både maligna och icke-maligna miljöer.,8

ett stort antal bevis har relaterat minskningen av serumnatriumnivåerna till lägre livskvalitet och sämre överlevnad vid vissa kritiska medicinska tillstånd, såsom hjärtsvikt, levercirros och njursjukdom, särskilt hos äldre patienter vid behandling med samtidig medicinering.,50

eftersom förekomsten av denna metaboliska störning hos institutionaliserade geriatriska patienter är hög, bör det rapporteras att även mild asymtomatisk hyponatremi har beskrivits för att avsevärt öka risken för benfrakturer jämfört med normonatremiska äldre individer, detta beror främst på dess neurologiska effekter (t. ex. kognitiv dysfunktion; ostadig gång) och oddsen för att falla.,21, 52, 53

Verbalis et al, med användning av en djurmodell av human SIADH, har visat att ihållande hyponatremi är ansvarig för minskningen av benmassa, huvudsakligen genom en osteoklastisk benresorption. Anmärkningsvärt, i denna studie, inträffade SIADH-inducerad hyponatremi två gånger mer än vad som tidigare beskrivits i andra multipla modeller av osteoporos hos råtta.,54

Som framgår av Ayus et al, i sådana svaga patienter, ger dessa observationer allvarliga konsekvenser för hälsoresultat och kostnader, vilket tyder på att övervaka och omedelbart ingripa mot denna försämring när den bedöms hos geriatriska patienter, särskilt med medicinska journaler över ortopediska skador.55

vi vet dock att prospektiva studier som visar att korrigeringen av subnormala natriumnivåer påverkar kliniska resultat i denna inställning fortfarande saknas.,

såsom nämnts ovan är denna elektrolytiska obalans ett konsekvent fynd hos cancerpatienter när SIADH är det underliggande tillståndet. Av notera har det visats i ett betydande antal fall, för att till och med föregå tumördiagnos.7, 56

oavsett ursprung, antingen på grund av cytostatika eller tumörnärvaro, är SIADH-relaterad hyponatremi associerad med sämre överlevnad i alla typer av cancer, med särskild hänvisning till SCLC.,5,57

i SCLC, enligt en stor retrospektiv analys av prognostiskt värde av SIADH-relaterad hyponatremi som utförs av Hansen et al, har denna elektrolytisk störning visat sig vara närvarande vid diagnos hos nästan hälften av patienterna (44%) och korrelerar negativt med sjukdomsbördan (lägre serumnatrium i avancerat stadium än begränsad sjukdom). Samma studie visade att hyponatremi var signifikant associerat med sämre OS än normonatremiska patienter (7, 7 mot 11, 2 månader, p=0, 0001)., Å andra sidan visade data ingen skillnad i både mOS och OS-frekvensen hos hyponatremiska patienter från normonatremiska kontroller, när framgångsrik terapeutisk intervention genomfördes.58

i en metaanalys undersökte Corona et al vikten på resultatet av korrigering-refraktär hyponatremi över olika tumörtyper samt andra kliniska tillstånd som pekar ut som en lämplig och snabb behandling kan leda till patientens fördel för överlevnad, särskilt när natrium >130 mekv/l.,59

prestationsstatus (PS) är ett väletablerat resultat som korrelerar med överlevnad och svar på behandling hos cancerpatienter.60,61

I detta avseende, Tai et al visade SCLC patienter med SIADH att ha lägre PS jämfört med de utan SIADH vid diagnos.62

Sengupta et al observerade också att initial hyponatremi kan påverka ECOG PS-poäng vid antagning och kan vara associerad med högre kliniskt stadium av cancer, som fungerar som ett avgörande element med en skadlig inverkan på prognosen sedan sjukdoms början.,63

I en systematisk genomgång av studier som samlats in under en längre tid, Castillo et al observeras som den ogynnsamma prognostiska betydelsen av denna elektrolytiska störning i SCLC visade sig vara en oberoende riskfaktor i 6 av 13 undersökningar som ingår i deras analys.En nyare studie bekräftade hyponatremi som en indikator på kortare överlevnad även efter justering för ålder, kön, laktatdehydrogenas (LDH) nivå och PS hos patienter med begränsad och omfattande SCLC.,64

nya studieresultat från Castillo et al skulle tyda på en högre frekvens av denna metabola försämring än tidigare rapporterats vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som traditionellt anses vara mindre intresserad av SIADH.65

trots lite forskning har varit engagerad i NSCLC-underkategorin förstärker några studier de negativa effekterna av hyponatremi på tumör-och inflammationsstatus i resekterad NSCLC samt på resultatet i avancerad sjukdom som behandlas med erlotinib.,66

slutligen, som tidigare visats för SCLC, konstaterade vi hur natrium normalisering fungerade som en oberoende prognostisk faktor på första linjens terapi NSCLC för både OS och progressionsfri överlevnad (PFS), betonar relevansen av en optimal och snabb hyponatremi korrigering för tumörrespons på behandling.67

lungcancer är dock bara den vanligaste maligniteten där SIADH påverkar resultatet., Faktum är att andra tumörers överlevnad har associerats negativt med hyponatremi: gastrointestinal och kolorektal cancer, 68, 69 pleural mesoteliom70 och njurcellscancer (RCC).71

i den senare tumörenheten korrelerade preoperativa låga serumnatriumnivåer oberoende och signifikant med minskad OS-och sjukdomsfri överlevnad hos RCC-kandidater för operation.72

ett växande intresse för det vetenskapliga samfundet ökar på hyponatremi prediktiv Roll svar på behandling., I denna prospektiva, för att bättre välja dem som skulle kunna dra nytta av kemoterapi för att undvika aimless toxicitet i en välkänd dålig prognossjukdom, undersökte Tiseo et al en betydande mängd fall med recidiverande eller återkommande SCLC i andra linjens behandling med topotecan, vilket visade att hyponatremi var ett användbart verktyg för stratifiering i beslutsprocessen.,73

i bekräftelse på tidigare fynd som kopplade hyponatremi till brist på svar på cytokiner i metastatisk RCC,71 utvärderade en annan studie i avancerad fas RCC effekten av nedsatt natrium till kortare tid till behandlingssvikt och sjukdomsbekämpningshastighet, vilket föreslog såväl som föreslagits i lungcancer, ett prediktivt värde för hyponatremi i denna inställning.,74

Om å ena sidan de negativa prognostiska betydelsen av både hyponatremi och ben metastaser (BMs) det är väl konsoliderad i icke-småcellig LUNGCANCER inställning, å andra sidan, en relation mellan dessa två riskfaktorer hade inte undersökts tills Rinaldi et al visade i en nyligen publicerad retrospektiv analys, som icke småcellig LUNGCANCER stadium IV hyponatremic patienter utvecklade BMs betydligt tidigare (3.73 vs 5.76 månader, p = 0.0187), deras mOS var kortare än eunatremic patienter utan BMs, som förväntat, men också sämre än eunatremic kontroller med BMs. Denna observation pekar på den ömsesidiga vägningen av de två variablerna.,75

även i palliativ vård, när kemoterapeutisk intervention inte längre är ett alternativ, kan intervenera i tid och på lämpligt sätt på hyponatremi vara fördelaktigt för att bevara stabila kliniska tillstånd och undvika sjukhusvistelse i slutet av livet situationer.76

trots att endast ett fåtal studier har ägnats åt förhållandet mellan hyponatremi, sjukhusvistelse och relaterade kostnader för vistelse, har nyligen ökad uppmärksamhet fokuserats på de ekonomiska och medicinska effekterna av detta tillstånd på hälso-och sjukvårdssystemet.,77,78

i detta avseende har resultaten från en observationell, multicenter, italiensk studie nyligen publicerats. Studien, utformad i syfte att utvärdera SIADH kliniska och finansiella återverkningar på cancerpatienter, visade en betydligt längre vistelsetid hos de patienter som inte uppnådde natrium normalisering under sjukhusvistelse, vidare svår och korrigering refraktär-hyponatremi hos institutionaliserade patienter negativt och signifikant korrelerade med OS-hastighet.,79

slutsats

som en solid litteratursamling har bekräftat under årens lopp kan den prognostiska rollen och den negativa effekten på patientens livskvalitet av SIADH-inducerad hyponatremi övervinnas genom tidig och lämplig terapeutisk intervention, vilket indirekt resulterar i förbättrade resultat och collateralt lägre hälsokostnader.,

för att säkerställa en korrekt och snabb korrigering av subnormal natriumnivå med en positiv inverkan på patientens tillstånd och överlevnad bör SIADH-behandlingen anpassas efter kliniska egenskaper, biokemiska parametrar och olika Startinställningar.

nyligen genomförda studieresultat har förstärkt det farmakologiska tillvägagångssättet baserat på tolvaptan för optimal hantering av hyponatremi sekundärt till SIADH och dess prognostiska värde vid cancerinställning.