Keskustelua

tutkimuksemme osoitti, että hoidon amiodaroni ja sotaloli on tehokkaampaa kuin ilman hoitoa pitkän aikavälin huolto normaali sinusrytmi potilailla, joilla on toistuva oireisen eteisvärinän. Meidän tulokset myös laajentaa ja täydentää niitä aiemman alustavan raportin,19 osoittaa, että amiodaroni on kaksi tehokkaampaa lääkkeitä tähän tarkoitukseen, mutta aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia., Amiodaroni ja sotaloli ovat Singh–Vaughan Williamsin luokituksen mukaan kaksi luokkaan III kuuluvaa rytmihäiriölääkettä. Kumpikaan lääke ei kuitenkaan ole valikoiva III luokan aine. Amiodaronilla on myös luokka I, kalsiumkanavan salpausvaikutukset ja adrenerginen vaikutus, kun taas sotaloli on myös epäselektiivinen β-salpaaja. Nämä lisäominaisuudet saattavat vaikuttaa paitsi näiden kahden lääkkeen tehoon myös turvallisuuteen, kun niitä käytetään eteisvärinän hoitoon.,

TEHOA AMIODARONI

Tämä on ensimmäinen satunnaistettu, yhden sokaisi tutkimus osoittaa, että hoito amiodaroni on tehokkaampaa kuin ilman hoitoa säilyttää normaali sinusrytmi potilailla, joilla on toistuva oireisen eteisvärinän. Mukaan havaintomme, vaikka prosenttiosuus potilaista, jotka saivat amiodaroni, jotka jäivät sinusrytmi ja vapaa sivuvaikutuksista laski ajan, kahden vuoden jälkeen tämä osuus oli yli kaksi kertaa enemmän kuin plasebo., On huomattava, että jopa lastausvaiheessa, jolloin amiodaronin täyttä vaikutusta ei ollut saavutettu, pahenemisvaiheita oli merkitsevästi vähemmän kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

amiodaronin pitkäaikaista hyötyä vähentävä tekijä on erilaisten haittavaikutusten ilmaantuminen. Meidän tutkimuksessa kahden vuoden hoidon, kun rytmihäiriö uusiutuu ja haitalliset vaikutukset olivat molemmat pidetään hoidon epäonnistuminen, yleinen tehoa amiodaroni oli alhainen (26,17% potilaista sinus rytmi ja tapahtuma ilmainen), kun se oli paljon suurempi (42.,6% sinusrytmissä), kun haittavaikutukset jäivät huomaamatta. Jälkimmäinen havainto voisi ehdottaa perusteella ei voida katsoa, että haittavaikutuksia olisi mahdollisuuksien mukaan käsiteltävä ja amiodaronia ei saa lopettaa, kun huolto sinus rytmi on keskeistä.122223

onnistumisprosentin osalta tuloksemme ovat verrattavissa useimpien lumekontrolloitujen tutkimusten tuloksiin.2-589111524vain Chunin ja kollegoiden tutkimuksessa havaittiin paljon suurempia prosenttimääriä.,11 Kuitenkin, että tutkimuksessa potilailla, joilla oli uusiutunut eteisvärinä ensimmäisen kuukauden aikana hoidon olivat sensuroitu, ja, kuten tiedostojen analyysi osoitti, että tämä olisi ollut paisuttaa vaikutus menestys hinnat.

– Meidän havainnot viittaavat siihen, että ainoa tekijä, joka vaikuttaa ylläpito sinusrytmi kanssa amiodaroni on sukupuoli potilaan. Naispotilailla on paljon paremmat mahdollisuudet pysyä normaalissa sinusrytmissä pidempään, kunhan he sietävät amiodaronihoitoa. Tämä havainto oli odottamaton ja sitä on vaikea selittää., Vain yksi aiemmista tutkimuksista on kertonut, että sukupuolella on osansa ja siinä tapauksessa havainnot olivat päinvastaiset kuin meillä.25 Kuitenkin, meidän havainnot ennustavat olisi suhtauduttava varoen, koska meidän kontrolliryhmä ei ennustavia tekijöitä olivat ilmeisiä, toisin kuin muut raportit. Tämä oli luultavasti koska tässä tutkimuksessa ajan alkuperäisestä diagnoosi eteisvärinä oli lyhyt, kun taas useimmilla potilailla oli normaali vasemman eteisen mitat ja sydämen koko.,

TEHOA SOTALOLI

tutkimuksemme osoittaa myös, että sotaloli on tehokkaampaa kuin ilman hoitoa säilyttää normaali sinusrytmi potilailla, joilla on toistuva oireisen eteisvärinän.

Mukaan havainnot, yhden vuoden jälkeen, sotaloli saaneilla potilailla on 70% suurempi mahdollisuus kuin hoitamattomilla potilailla jäljellä sinusrytmi ja vapaa sivuvaikutuksista (36% v21%). Kahden vuoden kuluttua lähes kaikki potilaamme olivat kuitenkin palanneet eteisvärinään. Jälkimmäinen havainto on uusi, sillä tutkimuksemme kesti pidempään kuin mikään aiempi., Se, että meidän tulokset tehokkuudesta sotaloli vähintään yhden vuoden seuranta olivat verrattavissa edellisen plaseboon ja ei-lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa sama pituus seurata taipumus vahvistaa voimassaolon pitkän aikavälin havaintoja.2-58-101317

Kanssa huomioon tekijät, jotka vaikuttavat tehoa sotaloli, meidän havainnot näyttävät osoittavan, että ainoastaan ikä (< 65 vuotta) on tärkeä rooli. Sama varoitus pätee kuitenkin myös amiodaroniin., Aiemmissa tutkimuksissa on todettu, että tekijät, kuten eteisen koko, kesto eteisvärinä, ja määrä jaksot puuskittaista eteisvärinä vaikuttaa etenemiseen eteisvärinä hoidon aikana sotaloli.2-51013

turvallisuus

amiodaronin turvallisuutta koskevat havaintomme ovat yhtäpitäviä aiempien tutkimusten kanssa.311-131823 vaikka käytimme pientä ylläpitoannosta, huomasimme, että amiodaroni aiheutti erilaisia ei-sydänoireita, joiden esiintyvyys lisääntyi ajan myötä., Tämä voi olla, koska monet sivuvaikutuksia liittyvät koko annos on annettu, tai koko annos tietyn ajan—joka on, lääkeaineen määrä, joka on kertynyt.

Kuitenkin havainto, että haittavaikutukset ovat yleisempiä naisilla on uusi. Väestömme yleisin haittavaikutus oli kilpirauhasen vajaatoiminta, ja kuten hyvin tiedetään, naisilla, joilla on kilpirauhasen vasta-aineita, on suurentunut amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta (13.,5-kertainen verrattuna miehiin,joilla ei ole tällaisia vasta-aineita), 2223 on mahdollista, että naispotilaspopulaatiossamme oli suuri osa potilaista, joilla oli tällaisia vasta-aineita. Valitettavasti emme testanneet kilpirauhasen vasta-aineita ennen amiodaronin antoa, joten tätä hypoteesia ei voitu todentaa.

sotalolin osalta tutkimuksemme osoittaa, että se on suhteellisen turvallista. Pienellä osalla potilaista havaittiin haittavaikutuksia titrausvaiheen alussa. Aiemmissa tutkimuksissa on kuitenkin todettu, merkittävä lääkkeiden proarytminen vaikutus, erityisesti potilailla, joilla on taustalla sydänsairaus.,3-58-1013 siitä, että potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus, kuten sydäninfarkti, sydänperäinen sokki, on ejektiofraktio alle 40%, ja niin edelleen, jätettiin tutkimuksemme ilmeisesti ollut merkittävä vaikutus tutkimustuloksiin, jotka koskevat turvallisuutta sotaloli.

VERTAILU AMIODARONI JA SOTALOLI

Edellisen ei-satunnaistetut tutkimukset viittaavat siihen, että amiodaroni on tehokkaampaa kuin sotaloli hoitoon eteisvärinä ja että se liittyy pienempi riski proarrhythmia, vaikka aiheuttaa enemmän ei-sydämen sivuvaikutuksia.,3-58-13 Kuitenkin, tähän asti ei ole ollut tutkimus, joka on verrattuna kaksi agenttia suoraan (lukuun ottamatta omat alustavat havainnot, jotka on jo published19). Tässä tutkimuksessa verrattiin ensimmäistä kertaa tehokkuus ja turvallisuus kahden lääkkeitä ylläpito sinusrytmi potilailla, joilla tulenkestävät eteisvärinä, ja meidän tulokset vahvistavat edellä hypoteesi.

sotalolin paremmuus tutkimuksemme ensimmäisten kuukausien aikana oli, kuten lisäanalyysi osoitti, amiodaronin viivästyneen vaikutuksen aiheuttama., Emme kuitenkaan voi sulkea pois mahdollisuutta, että käyttämämme kyllästysannos olisi ollut riittämätön. Onko parempi lastaus hoito vähentäisi ero aikaisin tehokkuutta kaksi huumeita edelleen tutkitaan tulevissa tutkimuksissa.

yllä olevat tulokset eivät yllätä. Kuten jo mainittiin, vaikka nämä kaksi ainetta kuuluvat samaan luokkaan (III), niillä molemmilla on muita farmakologisia ominaisuuksia, jotka erottavat ne toisistaan.,13-15One perustavanlaatuinen ero niiden toimia on, että amiodaronia ei aiheuta taajuus riippuvainen vaikutuksia repolarisaatioon, toisin kuin sotaloli, jolle on ominaista asteittainen menetys vaikutus suurempi stimulaatio hinnat, muuten kutsutaan ”käänteinen käyttö-riippuvuus”. Tämä ero sotaloli ja amiodaroni voisi selittää eri rytmihäiriölääkkeet ja lääkkeiden proarytminen vaikutuksia kahden yhdisteitä ja siten parempi teho amiodaroni.,

METODOLOGISET NÄKÖKOHDAT

tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hoidon tehoa eteisvärinä on osoitteen useita metodologisia ongelmia. Kriittisesti tärkeää näiden joukossa on sydämen rytmin dokumentointi ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tässä tutkimuksessa uusinnat määritettiin oireiden uusiutumisen tai EKG: n arvioinnin perusteella tiettyinä ajankohtina. Siksi toistuminen rytmihäiriöt, jotka olivat oireettomia, koska alennettua kammion vaste eteisvärinän aiheuttamat hoito voi olla mennyt huomaamatta., Vaikka muutos rytmihäiriön uusiutumisen alkaen oireinen että oireeton voitaisiin katsoa olevan suotuisa hoitovaste, tämä on rajoitus tutkimuksessa. Kuitenkin aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että vain harvat potilaat (alle 10%) on oireeton toistuminen eteisvärinä, joten todennäköinen vaikutus tuloksiin on suhteellisen pieni.,826 Lisäksi, tämä rajoitus ei ole vaikutusta paremmuudesta amiodarone yli sotaloli: pikemminkin se on taipumus johtaa aliarviointiin ero, kuten prosenttiosuus huomaamatta pahenemisvaiheita voidaan olettaa olevan suurempi potilailla, jotka käyttävät sotaloli, joka on suurempi negatiivinen kronotrooppisia vaikutus kuin amiodaroni.

Toinen metodologinen ongelma kohtaamat tahansa tutkimus lääkkeen tehoa tukahduttaminen eteisvärinä on, käytetäänkö kuin päätepiste määrä jaksoja eteisvärinä aikana havainto tai aikaa ensimmäisen taudin uusiutumisen., Vaikka eteisvärinän pahenemisvaiheiden määrä ja vaikeusaste ovat oleellisia aineen tehon arvioinnissa, tutkimuksessamme tutkittiin vain aikaa ensimmäiseen relapsiin. Tämä johtui siitä, että luotettava edeltävä uusiutumisen hinnat eivät ole saatavilla kaikilla potilailla, ja eivät sovellu niille, joilla on krooninen eteisvärinä.

lopuksi on huomattava, että tutkimuksemme ulkopuolelle jätettiin potilaat, joiden ejektiofraktio oli alle 40%. Päätimme tehdä tämän, koska tällaisten potilaiden todennäköisyys saada sivuvaikutuksia sotalolista., Tämän vuoksi emme kuitenkaan tiedä, koskevatko tuloksemme—erityisesti amiodaronin osalta—potilaita, joilla on huono vasemman kammion toiminta. Koska nämä potilaat sietävät amiodaronia hyvin, olisi mielenkiintoista tutkia tulevissa tutkimuksissa lääkkeen tehokkuutta tässä yhteydessä.

TUTKIMUS SEURAUKSIA

tässä tutkimuksessa käytetään pieninä annoksina amiodaroni ylläpidosta sinusrytmi ja vertasi tuloksia kuin suurin mahdollinen annosta sotaloli ja lumelääkkeeseen., Tämän päätöksen tarkoituksena oli välttää suurin osa amiodaronin haittavaikutuksista, joiden tiedetään olevan annoksesta riippuvaisia.

tulokset osoittivat, että sekä amiodaroni ja sotaloli voidaan käyttää huolto normaali sinusrytmi potilailla, joilla on toistuva oireisen eteisvärinän, mutta että pieni annos amiodaroni on enemmän tehokas kuin suuriannoksinen sotaloli. Valitettavasti, huolimatta alhainen amiodaronin annosta emme voineet välttää sivuvaikutuksia jälkeen pitkän aikavälin hoito, ehkä, koska monet näistä vaikutuksista liittyvät koko annos tai koko annos annetaan ajan., Kuitenkin tapauksissa, joissa ylläpito sinus rytmi on olennaisen tärkeää, amiodaroni hoito olisi katsottava, yhdessä hoito sivuvaikutuksia.