Bevezető

A szindróma nem megfelelő váladék az antidiuretikus hormon (SIADH) egy olyan állapot jellemzi hipotóniás, valamint euvolemic hyponatraemia, valamint húgyúti hyperosmolarity, ami az antidiuretikus hormon (ADH) kiadás hiányában a megfelelő ingereket.,

ezt a kifejezést először 1957-ben használták, amikor Schwartz et al leírta a vese nátriummegtakarításának képtelensége által okozott hyponatremiát két tüdődaganat által érintett betegnél.1

A kamatokat, valamint az ismeretek ezen a klinikai állapota nem nőtt jelentősen az elmúlt években, annyira nem indokolja, a változás, a név, a SIADH, hogy SIAD (szindróma nem megfelelő antidiuresis) szerint az a tény, hogy nem minden érintett betegek növekvő keringő ADH szint, ami a nagyobb kiadás, amelyet az agyalapi mirigy vagy a méhen kívüli termelés., A v2 vazopresszin receptor (V2R) rendellenes ADH-aktivitását vagy a v2 vazopresszin receptor (V2R) konstitutív aktiválódását a nem megfelelő antidiurézis okaként azonosították, normál vagy nem mérhető hormonszinttel.2

a Hidrosalin egyensúlyt fiziológiai körülmények között tartják fenn egy finom szabályozási mechanizmus révén, amely ötvözi a hipotalamuszt, a neurohipofízist, a veséket és a hormonokat; ezek közül az ADH a legfontosabb., Ez a hormon, más néven arginin vazopresszin (AVP), szintetizálódik a hypothalamus supraoptic és paraventricularis magokban, majd axonális transzporton keresztül hipofízisben tárolják. Innen az ozmotikus és nem ozmotikus ingerek következtében szabadulhat fel.3

az előbbiek közül a legfontosabb a plazma hatékony ozmotikus nyomása: amikor eléri a 284 mOsm/kg vagy annál magasabb küszöbértéket, az ADH szint emelkedni kezd. Az utóbbi csoportban hypovolemia, valamint hányinger, hányás, stressz, gyógyszerek, hipoglikémia, műtét utáni fájdalom és mások nociceptív ingerek vannak leírva., Eddig három AVP receptor ismert: V1a, V1b (V3) és V2. A V1 receptorok felelősek az ADH érrendszeri hatásaiért, különösen kötődésük hipertóniás hatásokhoz vezethet, amelyek simaizomsejt-összehúzódást okoznak; a v3 receptorokat az agyalapi mirigybe helyezik, és aktiváláskor az adrenokortikotrop hormonszint emelkedni kezdett. Végül, V2Rs találhatók endothel sejtek és a fő sejtek a vese gyűjtő csatornák membrán. A V2Rs hatások miatt az ADH származtatta a nevét.,4 A végső hatása, kötelező a fokozott szintézis kiállítás aquaporin-2 (AQP-2), víz-csatorna, a membrán a közös vezetéket; következésképpen a víz halad, passzívan a hypertoniás vese az interstitium, végül vezető vizelet koncentráció, víz, visszaszívás, illetve csökkenti a plazma ozmolalitás.

ezért a SIADH (vagy SIAD) patofiziológiai alapja a testvíz koncentrációjának növekedése a megnövekedett vízbevitel miatt, amely legyőzi a vese hígító vizeletképességét, valamint az ADH diszregulációt is., Azonban bizonyos esetekben, a szabályozott V2R kötési kapacitás együtt csökken a vese AQP – 2 kifejezés, észre az úgynevezett jelenség” menekülés antidiuresis”, mint egy kísérlet, hogy normalizálja, és végül növeli natremia, vizelet térfogata és a vese vízveszteség.5,6

a SIADH számos oka szerepel (1. táblázat).,

1.táblázat SIADH

SIADH a hyponatremia legfontosabb oka onkológiai és kórházi betegeknél.7,8

Ez gyakran megtalálható a betegek tüdőrák, különösen kissejtes tüdőrák (SCLC): az előfordulása ebben a csoportban becsült 7-16% pedig úgy tűnik, hogy 70% – a SIADH miatt rosszindulatú daganat tulajdonítható BEN.,9 az egyéb tüdőrákban előforduló incidencia alacsonyabb (0,4–2%).10

rákos betegeknél a SIADH paraneoplasztikus szindrómát jelent: ezért a hyponatremiával kapcsolatos klinikai jellemzők nem feltétlenül kapcsolódnak a tumor terheléséhez vagy a metasztatikus helyekhez. Az okot a rákos sejtek ektopiás AVP szekréciójában kell keresni: a sikeres kezelés miatt a tumor regresszió normalizálhatja a plazma AVP koncentrációját.,

fej-és nyakdaganatokban a SIADH előfordulási gyakorisága 3% 11; egyéb, SIADH-hez társuló rosszindulatú daganatok a szarkómák, a bőr, a nőgyógyászati, az emlő, az urológiai, a gasztroenterológiai és a hematológiai daganatok.12

Több kemoterápiás gyógyszerek kapcsolódó SIADH is: kezelt betegek vinca alkaloidok, tapasztalatok hyponatraemia, mert a nem megfelelő osmoreceptor ellenőrzése vazopresszin váladék okozta vinkrisztin, illetve kevésbé fontosabb, amelyet vinblastin:13 perifériás neuropathia gyakran le ezeknél a betegeknél lehet egy közvetett jele a neurológiai toxicitás.,

továbbá a ciklofoszfamid kettős mechanizmuson keresztül SIADH-hoz vezethet: az idegrendszer AVP felszabadulására hat, és fokozza a vese gyűjtőcsatornák membránreceptoraira gyakorolt hatását. Ezeket a hatásokat fokozza a ciklofoszfamiddal kezelt betegek magas vízbevitele; ezt általában a vérzéses cystitis kockázatának minimalizálására javasolják, de életveszélyes vízmérgezéshez vezethetnek.

a platinavegyületek között a ciszplatin a karboplatinnál nagyobb hyponatremiával társul., Ez a gyógyszer kettős mechanizmuson keresztül is hat: stimulálja a vazopresszin szekréciót, következésképpen SIADH-hoz vezet, és zavarja a nátrium-reabszorpciót károsító vesetubulusokat (só-pazarló nephropathia).14

Még a célzott terápiák, különösen az anti-angiogén gyógyszerek leírt meghatározása hyponatraemia: különösen a betegek szolid tumorok kezelt anti-VEGFR ügynökök azok, ahol az előfordulási gyakorisága alacsony nátrium koncentrációja a legmagasabb.,15 a hyponatraemia fokozott előfordulási gyakoriságának pontos mechanizmusa még nem ismert: Khaja et al arról számolt be, hogy a megnövekedett vazopresszin felszabadulás a magas vizelési ozmolalitással járó alacsony papilláris oldott koncentráció miatt lehetséges magyarázat lehet.16

az immun checkpoint inhibitorok forradalmasították a rákterápia világát. Ezeknek a gyógyszereknek a legfontosabb mellékhatásai az immunrendszeri betegségek, és úgy tűnik, hogy a hyponatremia a hypophysitishez kapcsolódik.,17

Még palliatív gyógyszerek (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, szelektív szerotonin-visszavétel gátlók, opioid fájdalomcsillapítók), antikonvulzív, antipszichotikumok, kezelésére, illetve az illegális drogok (pl. MDMA) kapcsolódó SIADH vagy növekvő AVP kiadás, vagy a meglévők az akció a gyűjtő csatorna.,

klasszikusan a nem megfelelő AVP-szekréció kísérheti a tüdőbetegségeket (például bakteriális vagy vírusos tüdőgyulladás, tüdőtályog, tuberkulózis, aspergillosis, asztma és cisztás fibrózis) és az idegrendszer rendellenességeit (például fertőzések, szubdurális hematoma vagy subarachnoid vérzés). Hasonlóképpen, a vazopresszin hypophysis szekréciójára a fájdalom, az émelygés, az általános érzéstelenítés és a stressz nem szokványos ingerek.

egyéb okok idiopátiás és tranziens (testmozgással összefüggő hyponatremia).,

az örökletes állapotok külön említést érdemelnek: hyponatremiában szenvedő csecsemőknél és felnőtteknél, valamint a vizelet hígításának hiányában, a SIADH-tól eltérően találhatók. Ezeknél a betegeknél az AVP plazmaszintje nem mutatható ki, vagy nagyon alacsony, mivel a V2R gén funkción javuló mutációinak tudható be. Ezután az alkotmányosan aktivált receptor az AQP-2 receptorok aktiválásával indukálja a víz reabszorpcióját a gyűjtőcsatornában.,2

klinikai tünetek

a SIADH klinikai megjelenése összefügg a hyponatremia súlyosságával és a kialakuló gyorsasággal, meghatározva a hyponatremia akut és krónikus formáját. A tünetek tükrözik az agy azon kísérletét, hogy megakadályozza a szérum nátriumkoncentráció csökkenését azáltal, hogy az ozmotikus gradienst követően az extracelluláris térből a túlzott mennyiségű vizet áttelepítik az intracelluláris térbe, ami agyi ödémát okoz., Ha az agyvíz növekedése meghaladja a koponya agyi tágulási képességét, akkor a légzésleállás és/vagy a vaszkuláris agyi sérülés következtében elhalálozást okoz.

Ez általában akkor fordul elő, amikor a hyponatremia gyorsan fejlődik, és az agynak túl kevés ideje van ahhoz, hogy ezt a hipotóniás környezetet helyreállítsa. Ha a beteg túléli, a központi idegrendszer végzi adaptációs folyamat, amely az elmozdulás oldott anyagok, elsősorban a kálium és a kis molekulák, az agysejtek az extracelluláris tér, megpróbálja helyreállítani az agy térfogata., Ez a folyamat 12-48 óra alatt valósul meg, ezért a 48 órás küszöbértéket használják az akut (<48 óra) megkülönböztetésére a krónikus (>48 óra) hyponatremia-tól.19

Neurológiai tünetek megtalálható a betegek krónikus hyponatraemia: nátrium érték között 135 mEq/l 125 mEq/l (enyhe hyponatraemia) a betegek lehet tünetmentes, vagy panaszkodnak, hányinger, hányás, szédülés. Emellett a figyelem és a járás instabilitása különösen magas az időseknél.,20 végül a normonatraemiás betegekhez képest gyakrabban fordul elő csontritkulás és csonttörés.21-23

ezért, ha a nátriumkoncentráció alacsonyabb, a betegek étvágytalanságot, fejfájást, ingerlékenységet, figyelemhiányos állapotot, zavartságot és dezorientációt okozhatnak.24

végül a hyponatremia még a megnövekedett halálozási kockázattal is korrelál.25,26

Diagnosztikai Vizsgálatot, illetve Differenciál Diagnózis

Hyponatraemia többnyire alkalmanként során talált rutin laboratóriumi vizsgálatok; azonban gyanítható, a beteg panaszkodik, hogy a felidéző neurológiai tünetek., Ezért szükséges a differenciáldiagnózis gyors elérése, hogy minden beteg számára megfelelő kezelést biztosítsunk.

a plazma ozmolalitásának meghatározása a hyponatremia diagnosztikai munka első lépése. Sajnos az ozmolalitás gyors mérése nem mindig áll rendelkezésre. Ez lehet kiszámítani, ezt a következő képlet segítségével: 2 × Na (mmol/l) + glükóz (mg/dl)/18 + karbamid (mg/dl)/2.8.27

a jelenléte normális vagy magas ozmolalitás (>280 mOsm/kg), a túlzott koncentráció osmotically aktív lakosságot a plazma azonosítani kell.,7 lehetnek exogén vagy endogén oldatok, amelyek nem tudnak átjutni a sejtmembránon, az extracelluláris folyadékrekeszre korlátozódva, ami ozmotikus vízmozgáshoz vezet az intracelluláris környezetből az extracelluláris környezetbe.

először is ellenőrizni kell a hiperglikémiát, és ki kell zárni a mannit magas koncentrációját: a glükóz és a mannit a legfontosabb hatékony ozmol. A karbamid és az alkohol viszont könnyen átjuthat a sejtfelszínen, hozzájárulva a mért ozmolalitáshoz, de nem tonicitáshoz., Ezért “hatástalan ozmoloknak” nevezik őket: emelhetik a szérum ozmolalitását, de nem indukálják a hyponatremiát. Pseudohyponatremia, egy módszer-függő szérum nátrium-csökkentés, kell is kizárva: ez akkor fordulhat elő, ha a lipid vagy fehérjék koncentrációja magas, mint például a súlyos hypertriglyceridemia valamint a myeloma multiplex. Ez hatékonyan akadályozhatja a nátrium pontos mérését.28

hipotóniás hyponatremiában szenvedő betegeknél az extracelluláris térfogatot (ECV) klinikai anamnézis, fizikai vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok segítségével kell értékelni., Gyakori tünetek és tünetek a hányás vagy hasmenés, ortosztatikus hipotenzió,tachycardia, rossz bőr turgor és száraz nyálkahártyák. Ezek a jelek azonosíthatják a hipovolémiát. Ezeknél a betegeknél jellemző a kreatinin, a vér karbamid-nitrogénszintje, a hematokrit és a húgysavszint emelkedése, de nem specifikusak is. Például az étrendi bevitel befolyásolhatja őket., A vese nátriumveszteségének mérése sokkal hasznosabb: ha a helyszíni vizelet >30 mEq/L, akkor nephropathiákra vagy diuretikumokra utal29; ehelyett egy helyszíni vizelet <10 mEq/L extrarenális nátriumveszteséget javasol.30

fordítva, az ascites, a subcutan és a pulmonalis oedema mind a fokozott ECV jelei, amelyek általában a hypervolemiás hyponatremiában fordulnak elő., Szívelégtelenség, cirrhosis, illetve a krónikus vesebetegség, valamint akut vese sérülést, nephrosis szindróma, vagy csak szigorú feltételek kíséri, vagy túlzott AVP váladék, vagy a megváltozott intrarenal tényezők, nem teszi lehetővé a megfelelő szabad víz kiválasztását.29

klinikai anamnézis hiányában a volumendeplécióra vagy tágulásra utaló tüneteket vagy tüneteket nem mutató betegeket euvolaemiának kell tekinteni. Az euvolémiás hyponatremia relatív vagy abszolút testvízzel összefüggésben fordul elő, és számos betegségnek tulajdonítható.,

a Klinikus tudni kell a vizelet ozmolalitás a helyszínen vizelet minta: ha <100 mOsm/kg H2O, ez azt jelenti, hogy maximális vizelet hígítás, elsősorban által okozott túlzott víz (vagy egy sör) fogyasztása, kombinált alacsony bevitel mennyiségével, mint potomania.31

Ha a vizelet ozmolalitása ≥100 mOsm/ttkg H2O, egyéb feltételeket kell figyelembe venni: hypothyreosis, glükokortikoid hiány és a leggyakoribb SIADH.

a SIADH diagnózis továbbra is a kizárás diagnózisa, és a kritériumok ugyanazok, amelyeket Bartter és Schwartz 1957-ben leírt. Ezek mindegyike szerepel a 2. táblázatban.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Leginkább aneurysma subarachnoidalis vérzés után írják le, de agyi trauma, fertőző állapotok, rák (glioma, metasztatikus karcinóma), sőt agyalapi mirigy tumor vagy akusztikus neuroma műtét után is látható. A patofiziológia nem egyértelmű: egyes szerzők az agyi natriuretikus peptidre mutogatnak, amely az agykárosodás után szabadul fel, és gátolja a vese-nátrium reabszorpcióját. Mások hangsúlyozzák, hogy a sérült hipotalamusz nem képes javítani a nátrium reabszorpcióját és a renin felszabadulását.,33

a CSW megkülönböztetése a SIADH-tól fontos és kihívást jelent az ellenkező kezelési lehetőségek miatt. Mind a betegségek hasonló laboratóriumi vizsgálatok eredményei (csökkent szérum ozmolalitás, vizelet ozmolalitás >100 mOsm/kg, vizelet nátrium koncentráció >30 mmol/l), de ECV más: a beteg a SIADH az euvolemic, hogy hypervolemic miatt ingyenes a vizet, ezzel szemben az CSW jelenik meg hipovolémiás.,

Ez a tény a különböző kezelésekre utal: a CSW-s betegeket elsősorban oldott repletionnal és gyakran fludrocortisonnal kell kezelni, míg a SIADH-s betegeket folyadékkorlátozással kell kezelni.34

SIADH kezelés és kezelés

néhány évtizeddel ezelőtt a figyelmet az alapbetegségre vagy a felelős gyógyszerre összpontosították. Ez volt a legjobb elérhető lehetőség a SIADH kezelésére., Ha az elsődleges ok eltávolítása nem volt elérhető, további kezelési lehetőségek közé tartozik: folyadékkorlátozás, nátrium szájon át történő alkalmazás, vagy súlyosabb esetekben hipertóniás (3%) sóoldat folyamatos infúzió vagy bolus.

a SIADH-ra vonatkozó egyéb kezelési módszerek a tetraciklin-demeklociklin és a lítium kezelésére vonatkoztak. Az előbbit 1970 óta alkalmazták korlátozott eredményekkel és gyenge hozzáférhetőséggel, az utóbbiakat potenciálisan jelentős nemkívánatos események és megkérdőjelezhető hatékonyság akadályozta.,35-37

a karbamid egy második vonalbeli potenciális kezelési stratégiát képvisel, valamint alacsony dózisú diuretikus nátrium-klorid orális készítmények kombinációját.32 ezt a gyógyszert azonban az alacsony megfelelés akadályozza, a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például a hányinger és a vitatható hatékonyság miatt, a hozzáférhető költségek ellenére.

a SIADH optimális kezelésének biztosítása érdekében az olyan tényezőknek, mint az etiológia, a kezdeti időzítés, a súlyosság, a tünetek és az extracelluláris térfogatállapot, a korrekciós intézkedések útját kell vezetniük.,

enyhe hyponatremiában szenvedő tünetmentes betegeknél a nátriumszint fokozatos normalizálásának első lehetőségeként a folyadék korlátozását (napi 500-800 cc) kell figyelembe venni. Azonban ez a megközelítés miatt meghiúsul, a szegény beteg compliance, valamint időt igényel, hogy hatékony legyen, amellett, hogy a vesefunkció ellenőrzése; sőt, úgy kell kezelni, gondosan a rákos betegek esetében nagyobb a kockázata a hipovolémiás helyzetekben meg kell kemoterápiás infúziók.,38-40

ebben a témában a Furst et al a vizelet / plazma elektrolit arányon alapuló képletet javasolt a folyadék korlátozásának vezetésére, és megkönnyítette azon betegek azonosítását, akik jobban reagálnak rá.40 a megjelenés ideje egy másik szempont, amely a SIADH kezelését irányítja. E tekintetben az orvosoknak az akut, krónikus és visszatérő hyponatraemiát külön kezelendő beállításként kell figyelembe venniük.,

krónikus hyponatremia sok esetben, különösen tünetmentes betegeknél, az elektrolitikus egyensúlyhiány elsődleges okának azonosítása és eltávolítása még hatékonyabb lehet, mint a szérum nátriumkoncentráció kezelése révén történő emelése.

hipertóniás sóoldat (3%) infúziója erősen ajánlott neurológiai tünetekkel járó akut helyzetekben. Az iránymutatások 10 perc alatt 100-150 mL-es bolust javasolnak, amelyet 2-3-szor meg lehet ismételni, amíg a szérum nátrium 5 mmol-rel nem emelkedik, elkerülve a túlkorrekció kialakulását.,18 nem több, mint 10mmol az első 24 órában vagy 8 mmol, ha vannak kockázati tényezők kell elérni annak érdekében, hogy megakadályozzák súlyos károkat a központi idegrendszer, mint például a központi Pontin myelinolysis és végül kóma és halál. Az ajánlás a korrekció folytatása a tünetek eltűnéséig, a beteg állapotának és a szérum nátriumkoncentrációjának gondos ellenőrzésével a hyponatremia túlkorrekció elkerülése érdekében.

Ha a beteg tüneti, de a hyponatremia krónikusan fordult elő, a korrekciót fokozatosan kell végrehajtani (1, 5-2 mmol/l/h).,41-43

a SIADH-indukált hyponatremia új terápiás megközelítésének ideje a V2R-re specifikus AVP-antagonista szerek, a vaptanok bevezetésével jött. A tolvaptánt orálisan alkalmazzák, és az Egyesült Államokban és Európában engedélyezték a SIADH által okozott euvolémiás hyponatraemia kezelésére.

a SALT-1 és SALT-2 vizsgálatokban a SIADH-ban szenvedő betegeket randomizálták, hogy naponta 15 mg tolvaptánt vagy placebót kapjanak., A szérum nátriumszint korrekciója mindkét vizsgálatban szignifikánsan emelkedett a vaptannal összehasonlítva a placebóval, a gyógyszer toxicitása kezelhető volt, és magában foglalta a szomjúságot, a szájszárazságot, a májtoxicitást és a poliuriát.44 ezenkívül a tolvaptán kölcsönhatásba léphet több molekula citokróm metabolizmusával, nem is beszélve annak jelentős költségeiről.45 mindazonáltal egy kettős-vak randomizált placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyet Salahudeen et al végzett SIADH-ban szenvedő rákos betegeken, bizonyította a tolvaptán fölényét a rosszindulatú környezetben is.,44

e megállapítások ellenére az évek során a tolvaptánnal SIADH-ban végzett elsővonalbeli kezelést nem ösztönözték az európai iránymutatások. Valójában a tolvaptán, bár hatásos, nem befolyásolja az Általános mortalitást, túlkorrekcióhoz vezethet, és csak placebóval hasonlították össze.46

nevezetesen a salahudeen et al vizsgálatban a tolvaptán-csoportban nem számoltak be a szérum-nátrium túlkorrekciójáról.,44

a Petereit et al igazolta, hogy a tolvaptán-kezelés lehetővé teheti a hyponatraemiás SCLC-ben szenvedő betegek számára a kemoterápiát, és a teljesítőképesség javulásához vezethet.46

ezenkívül egy nemrégiben megfigyelt multicentrikus olasz tanulmány támogatta a tolvaptán szerepét a rákkal kapcsolatos SZIADH elleni fegyverzetben, kettős pozitív hatással: a teljes túlélés (OS) javítása és a kórházi kezelés hosszának csökkentése. Az ellenpélda, a nyomozók azt is megfigyelték, hogy jelentősen megnövekedett a kórházi tartózkodás időtartama azokban a betegekben, akiket nem kezeltek tolvaptánnal.,47

a tolvaptán és a SIADH egyéb rendelkezésre álló kezelései közötti összehasonlító vizsgálatok hiányát hatékonyan lehetne kezelni a 2019.évi ESMO kongresszuson nemrégiben bemutatott ASSERT tanulmány még nem publikált eredményei. Ebben a leendő, megfigyeléses, multicentrikus, valamint a beavatkozással nem járó vizsgálat, közepes, súlyos hyponatremic rákos betegek SIADH kezelt tolvaptan mutatott szignifikánsan magasabb, átfogó, a medián túlélés (mOS), mint azok, akik a kapott kezelések más, mint tolvaptan szerint kórház előírásoknak, iránymutatások.,48

SIADH és prognózis: hatás és következmények

az évek során számos tanulmány rávilágított az all-grade hyponatremia negatív prognosztikai hatására, mint a kórházi betegek morbiditásának és mortalitásának független előrejelzőjére, függetlenül az etiológiától.49-51

a SIADH a hyponatremia egyik fő okaként jelenik meg mind rosszindulatú, mind nem rosszindulatú környezetben.,8

A nagy bizonyíték van kapcsolatban a csökkent szérum nátrium szintje alacsonyabb az élet minőségét szegényebb túlélés néhány kritikus egészségügyi feltételek, mint például a pangásos szívelégtelenség, májcirrózisban a vese betegség, különösen idősebb betegeknél a kezelés gyógyszerekkel.,50

Mivel a gyakorisága a metabolikus zavar intézetben geriátriai betegek magas, kell arról számolt be, hogy enyhe, tünetmentes hyponatraemia már le, hogy jelentősen növeli a csonttörések kockázatát összehasonlítva normonatremic idősebb egyének, ez elsősorban az idegrendszeri hatások (pl. kognitív zavarainak; bizonytalan járás), valamint az esélye csökken.,21,52,53

Verbalis et al, a humán SIADH állatmodelljét alkalmazva, kimutatták, hogy a perzisztens hyponatremia felelős a csonttömeg csökkenéséért, elsősorban osteoclasticus csontreszorpció révén. Figyelemre méltó, hogy ebben a vizsgálatban a SIADH-indukálta hyponatremia kétszer nagyobb mértékben fordult elő, mint más többszörös patkány osteoporosis modellekben korábban leírtak.,54

Mint kijelentette, a Ayus et al, olyan törékeny, beteg, ezek a megfigyelések emelés komoly következményei az egészségre, mind a költségek, ezért azt javasolja, hogy a monitort, majd azonnal közbe ezen értékvesztés, amikor értékelte a geriátriai betegek, különösen az orvosi feljegyzések ortopéd sérülések.55

tudomásunk szerint azonban a prospektív vizsgálatok azt mutatják, hogy a szubnormális nátriumszintek korrekciója befolyásolja a klinikai eredményeket ebben a környezetben, még mindig hiányoznak.,

mint már említettük, ez az elektrolitikus egyensúlyhiány következetes megállapítás rákos betegeknél, amikor a SIADH az alapbetegség. Megjegyzendő, hogy jelentős számú esetben kimutatták, hogy még a tumor diagnózisát is megelőzi.7,56

származástól függetlenül, akár kemoterápiás szerek, akár tumor jelenléte miatt, a SIADH-hoz kapcsolódó hyponatremia a rák minden típusában rosszabb túléléssel jár, különös tekintettel az SCLC-re.,5,57

az SCLC-ben a Hansen et al által végzett SIADH-hoz kapcsolódó hyponatremia prognosztikai értékére vonatkozó nagy retrospektív elemzés szerint ez az elektrolitikus rendellenesség a betegek közel felében (44%) jelen van a diagnózisban, és negatívan korrelál a betegségterheléssel (alacsonyabb szérum nátrium előrehaladott állapotban, mint a korlátozott betegség). Ugyanez a tanulmány bebizonyította, hyponatraemia, hogy jelentősen kapcsolódó szegényebb OS, mint normonatremic betegek (7.7 vs 11.2 hónap, p=0.0001)., Másrészt az adatok nem mutattak különbséget a hyponatremiás betegek mOS és OS arányában a normonatremiás kontrollok tekintetében, amikor sikeres terápiás beavatkozást hajtottak végre.58

A meta-analízis Corona et al vizsgálni, hogy a tömeg az eredmény korrekciós-tűzálló hyponatraemia különböző daganat típusok, valamint az egyéb klinikai körülmények között mutat ki, mint a megfelelő időben történő kezelés vezethet, hogy a beteg érdekében a túlélés, különösen, ha nátrium – >130 mEq/l.,Az 59

Performance status (PS) egy jól megalapozott pontszám, amely korrelál a túléléssel és a daganatos betegek kezelésére adott válaszral.60,61

ebben a tekintetben a Tai et al azt mutatta, hogy a SIADH-ban szenvedő SCLC-betegeknél alacsonyabb a PS, mint azoknál, akiknél a diagnózis során nem volt SIADH.62

Sengupta et al azt is megfigyelték, hogy a kezdeti hyponatremia befolyásolhatja az ECOG PS pontszámot a felvételkor, és összefüggésbe hozható a rák magasabb klinikai stádiumával, döntő fontosságú elemként, amely káros hatással van a prognózisra a betegség kezdete óta.,63

a hosszabb idő alatt összegyűjtött vizsgálatok szisztematikus áttekintésében Castillo et al az elektrolitikus rendellenesség kedvezőtlen prognosztikai szerepét az SCLC-ben független kockázati tényezőnek találta az elemzésükben szereplő 13 vizsgálat közül 6-ban.30

egy újabb vizsgálat megerősítette a hyponatremiát, mint a rövidebb túlélés indikátorát, még az életkor, a nem, a laktát-dehidrogenáz (LDH) szint és a PS beállítása után is, korlátozott és kiterjedt SCLC-ben szenvedő betegeknél.,64

a Castillo et al legutóbbi vizsgálati eredményei azt sugallják, hogy a metabolikus károsodás gyakorisága nagyobb, mint a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) korábban jelentett, hagyományosan kevésbé érdekli a SIADH.65

annak Ellenére, hogy kevés kutatás már foglalkozik az NSCLC-alkategória, néhány tanulmány bizonyítja, erősíti a negatív hatás a hyponatraemia a tumor, gyulladás állapota vágnia NSCLC, valamint az eredménye előrehaladott betegséget kezelni erlotinib.,66

Végre, mint a korábban bizonyított BEN, kiderítettük, hogy a nátrium-normalizálás szolgált, mint független prognosztikai tényező az első vonalbeli terápia NSCLC mind az OPERÁCIÓS rendszer, illetve a progressziómentes túlélés (PFS), hangsúlyozva, hogy a jelentősége az optimális gyors hyponatraemia korrekció a daganat a kezelésre adott válasz.67

Mindazonáltal a tüdőrák csak a leggyakoribb rosszindulatú daganat, ahol a SIADH befolyásolja az eredményt., Valójában más tumorok túlélését negatívan befolyásolta a hyponatraemia: gastrointestinalis és colorectalis rák,68, 69 pleurális mesothelioma70 és vesesejtes karcinóma (RCC).71

az utóbbi tumor entitásban a preoperatív alacsony szérum nátriumszint önállóan és szignifikánsan korrelált a csökkent OS-vel és a betegségmentes túléléssel az RCC sebészeti jelöltjeiben.72

a tudományos közösség iránti növekvő érdeklődés növekszik a kezelésre adott válasz hyponatremia prediktív szerepére., Ebben a prospektív, hogy jobb, válassza ki azokat, akik hasznot kemoterápia, elkerülve a céltalan toxicitás a jól ismert, rossz prognózisú betegség, Tiseo et al vizsgált jelentős mennyiségű esetekben relapszusos vagy visszatérő KING a második vonalbeli kezelés, a topotekán, bizonyítva, hyponatraemia, hogy egy hasznos eszköz a csoportosítás a döntéshozatali folyamat.,73

A megerősítést, a korábbi megállapítások kapcsolódó hyponatraemia, hogy a válasz hiánya citokinek az áttétes RCC,71 másik vizsgálatban előrehaladott RCC értékelte a hatása csökkent nátrium, hogy rövidebb idő alatt, a kezelés elmulasztása, illetve a betegség ellenőrzési arány, ezért javasolja, valamint azt javasolta, a tüdőrák, a prediktív érték hyponatraemia ez a beállítás.,74

Ha az egyik oldalon a negatív prognosztikai szerepe mindkét hyponatraemia, csont metasztázis (BMs) ez is konszolidált a NSCLC beállítás, a másik oldalon, a kapcsolat e két kockázati tényezőket nem vizsgálták, amíg Rinaldi et al bizonyult, egy, a közelmúltban retrospektív elemzés, hogy IV. stádiumú NSCLC hyponatremic betegnél alakult ki BMs jelentősen korábban (3.73 vs 5.76 hónap, p = 0.0187), a mOS rövidebb volt, mint eunatremic a betegek anélkül, BMs, ahogy az várható volt, de az is szegényebb, mint eunatremic irányítja a BMs. Ez a megfigyelés rámutat a két változó kölcsönös súlyára.,75

még palliatív kezelés esetén is, ha a kemoterápiás beavatkozás már nem lehetséges, a hyponatremia időben történő és megfelelő beavatkozása előnyös lehet a folyamatos klinikai állapotok megőrzése és a kórházi ápolás elkerülése érdekében az élet végi helyzetekben.76

annak Ellenére, hogy csak néhány tanulmány foglalkozik közötti kapcsolat hyponatraemia, hossza kórházi, valamint a kapcsolódó költségek maradjanak, az utóbbi időben fokozott figyelmet fordítottunk a gazdasági, orvosi hatása ez a feltétel az Egészségügyi Rendszer.,77,78

e tekintetben a közelmúltban közzétették egy megfigyelő, multicentrikus, olasz tanulmány eredményeit. A tanulmány, amelynek célja, hogy értékelje a SIADH klinikai és pénzügyi következményei rákbetegek, azt mutatta, lényegesen hosszabb ideig marad azoknál a betegeknél, akik nem értek el nátrium normalizálás kórházi kezelés alatt, továbbá súlyos és korrekció refrakter-hyponatremia intézményesített betegek negatívan és jelentősen korrelál OS arány.,79

következtetés

mivel a szakirodalom az évek során megerősítette, a prognosztikai szerep és a SIADH-indukált hyponatraemia beteg életminőségére gyakorolt negatív hatás korai és megfelelő terápiás beavatkozással leküzdhető, ami közvetett módon jobb eredményeket eredményez, és kollaterálisan alacsonyabb egészségügyi költségeket eredményez.,

a szubnormális nátriumszint megfelelő és azonnali korrekciójának biztosítása érdekében, amely pozitív hatással van a beteg állapotára és a túlélésre, a SIADH-kezelést a klinikai jellemzők, a biokémiai paraméterek és a kialakuló állapot különböző beállításai alapján kell kialakítani.

a legújabb vizsgálati eredmények megerősítették a tolvaptánon alapuló farmakológiai megközelítést a SIADH-hoz képest másodlagos hyponatremia optimális kezelésére, valamint annak prognosztikai értékét a rákos környezetben.