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Melatonina in gravidanza (MEL-P2)

Background La melatonina, una sostanza prodotta dalla ghiandola pineale, è ben nota per il suo ruolo nel ciclo sonno-veglia ma è meno conosciuta come antiossidante efficace. È in grado di accedere a tutte le parti della cellula e può attraversare la barriera emato-encefalica e placentare.

La melatonina è stata sintetizzata nella placenta e può avere funzioni protettive sia mediate dai recettori che non-recettori durante la gravidanza., È stata riportata una grave pre-eclampsia associata a bassi livelli di melatonina nella placenta, sebbene non sia noto se la melatonina placentare contribuisca ai livelli circolanti.1,2 Nonostante questo, i livelli di melatonina sono stati proposti come biomarcatore della pre-eclampsia. Ulteriori informazioni sul ruolo della melatonina e sul metabolismo della melatonina in gravidanza informerebbero la pianificazione di studi di ricerca più ampi per indagare il potenziale ruolo della melatonina come bio-marker per la malattia ostetrica e potenzialmente come agente terapeutico in futuro.,

La melatonina è sintetizzata endogenamente dalla serotonina attraverso due passaggi; il primo passo limitante è l’acetilazione mediata da arilalchilamina N-acetiltransferasi della serotonina a N-acetil serotonina. Il secondo passo è la metilazione della serotonina N-acetil attraverso l’enzima idrossiindolo O-metiltransferasi (chiamato anche N-acetilserotonina O-metil-transferasi).3,4 L’interrogatorio del nostro database di analisi di sequenziamento di prossima generazione di fegati fetali umani 80 ha rivelato che i geni che codificano questi enzimi non erano presenti sebbene quelli che codificano acetiltransferasi correlati fossero., Possiamo concludere che il fegato fetale umano non è un sito di sintesi della melatonina.

Il nostro precedente lavoro ha rilevato che i livelli di melatonina aumentano notevolmente durante la gravidanza e sono fino a 50-100 volte superiori rispetto alle donne non gravide nel terzo trimestre (Figura). Il ruolo fisiologico di questi elevati livelli di melatonina rimane una supposizione e la relazione dei livelli di melatonina nella placenta con le circolazioni materne e fetali nelle diverse fasi della gravidanza non è chiara., Gli enzimi di sintesi della melatonina sono stati trovati nel tessuto placentare umano, tuttavia non è chiaro se la produzione placentare di melatonina sia direttamente correlata ai livelli elevati di melatonina materna circolante.

La produzione di melatonina è catalizzata da enzimi specifici e sebbene questi enzimi siano stati trovati nel tessuto placentare, non è noto se gli alti livelli di melatonina in gravidanza provengano dalla placenta e quale sia il ruolo di questa melatonina., Si propone di misurare la melatonina nelle placente e nel sangue materno/cordonale da donne sottoposte a taglio cesareo programmato. I risultati dovrebbero consentire di definire se la placenta è una delle principali fonti di melatonina e come cambia il modello di produzione in gravidanza. I campioni di sangue prelevati da donne che hanno un taglio cesareo e il cordone ombelicale forniranno informazioni sul ruolo della melatonina al momento del parto.,

Se i livelli di melatonina nella circolazione materna cadono dopo il parto e i livelli di melatonina nel tessuto placentare sono ben al di sopra dei limiti di rilevazione, sarebbe giustificata una conclusione ferma che la placenta è la fonte di melatonina materna elevata. Questo studio pilota osservazionale mira a misurare i livelli di solfato di 6-idrossimelatonina nel sangue di donne sottoposte a taglio cesareo e cordoni ombelicali e dal tessuto placentare.,

Si tratta di uno studio pilota osservazionale per studiare i livelli di solfato di 6-idrossimelatonina nel sangue di donne in gravidanza immediatamente prima e dopo il parto, nel sangue del cordone ombelicale al momento del parto e in campioni di tessuto placentare.

Le donne incinte sane saranno reclutate presso la clinica di pre-valutazione del taglio cesareo.