Opioide analgetika

begrepet opioid har blitt vedtatt som en generell klassifisering av alle de midler som del kjemiske strukturer, severdigheter, og virkningsmekanismer med den endogene opioider-agonister (endogene stoffer er de som produseres inne i den menneskelige kroppen). Opioide substanser omfatte alle naturlige og syntetiske kjemiske forbindelser som er nært knyttet til morfin, enten de opptrer som agonister (mobil utløsere) eller antagonister (stoffer som hindrer handlinger av agonister)., Selv om interesse for disse stoffene hadde alltid vært høy på grunn av sin verdi i smertelindring og på grunn av problemer med misbruk og avhengighet, interesse intensivert i 1970-og 80-tallet ved funn om naturlig forekommende morphinelike stoffer, de endogene opioider neuropeptides.

– >

Opium er pulver fra tørket saft av valmue, Papaver somniferum., Når det tas oralt, opium produserer søvn og induserer en tilstand av fredelig velvære. Bruk dateres tilbake minst til Babylonske sivilisasjon. I begynnelsen av det 19. århundre opium ekstrakt ble funnet å inneholde mer enn 20 forskjellige komplekse organiske baser, som heter alkaloider, som morfin, kodein, og papaverin er de viktigste. Disse ren alkaloider erstattet råolje opium ekstrakter i therapeutics.

I 1950 flere nye morphinelike legemidler ble utviklet., Til tross for økningen i antall forbindelser tilgjengelig for smertelindring, men lite ble forstått av sine nettsteder og virkningsmekanismer. Den første virkelige gjennombrudd kom fra discovery, av nevrologer John W. Hughes og Hans W. Kosterlitz ved University of Aberdeen i Skottland, av to potent naturlig forekommende analgetikum pentapeptides (peptider som inneholder fem knyttet aminosyrer) i ekstrakter av gris hjernen. De kalte disse forbindelsene enkephalins, og siden da har minst seks flere har blitt funnet., Større peptider, som kalles endorfiner, har blitt isolert, og disse inneholder sekvenser av aminosyrer som kan deles ut som enkephalins. Det er minst tre typer reseptorer i hjernen neurons som er aktivert av enkephalins. Morfin og dens congeners er tenkt å utøve sine effekter ved å aktivere en eller flere av disse reseptorene.

Opioider er nyttig i behandling av generelle postoperative smerter, alvorlige smerter, og andre spesielle vilkår., Bruk av opioider til å lindre smerter forbundet med nyre steiner eller gallestein antagelig avhenger av deres evne til å påvirke opioid reseptorer i disse vev og for å hemme kontraktilitet. Ved en tilsvarende ordning, opioider er også i stand til å lindre magesmerter og nød og væske tap av diaré. Sentrale reseptorer vises til konto for muligheten av morfin og analogs å undertrykke hoste, en effekt som krever lavere doser enn de som det er behov for analgesi., Lave doser av opioider brukes også til lindring av åndenød som følger med akutt kardial insuffisiens komplisert ved opphoping av væske i lungene.

Flere brukte naturlige eller syntetiske derivater av morfin er brukt i stoffet therapeutics. Kodein, et naturlig forekommende opium alkaloid som kan være syntetisk, er et nyttig oral analgetikum, spesielt når det brukes i kombinasjon med acetylsalisylsyre., Meperidine var en tidlig syntetisk analog av morfin, markedsført under varenavn Demerol, som var opprinnelig tenkt å være i stand til å gi betydelige kort-varig analgesi og lite eller ingen avhengighet på grunn av sin forkortet varighet av tiltak, men denne troen slo feil. Metadon, et syntetisk opioid smertestillende, har langvarig smertestillende effekter (seks til åtte timer) når det tas oralt og brukes til å dempe effekter av uttak fra heroin avhengighet., Blant opioid antagonist narkotika, nalokson og dens langvarig oralt aktiv versjon, naltrexon, er primært brukes til å reversere morfin overdoser og å reversere den kjemiske stupor av et bredere spekter av årsaker, inkludert alkohol rus og anestesi. I opioidoverdoser, kan disse stoffene gi recovery minutter etter injeksjon. De kan imidlertid også føre til alvorlige tilbaketrekning reaksjoner i en person som er avhengige av opiater.

effektiviteten av en gitt dose av et opioid stoffet avtar med gjentatt administrasjon i nærvær av intens smerte., Denne tap i effektivitet kalles toleranse. Bevis tyder på at toleranse er ikke på grunn av endringer i hjernens reaksjoner på medikamenter. Dyr som viser toleranse for morfin etter gjentatte injeksjoner i et kjent miljø viser liten eller ingen toleranse når det er gitt samme doser og testet for smerte følsomhet i nye miljøer. Dermed er det nesten helt sikkert en lært aspekt av toleranse. Den cellulære og molekylære mekanismer bak dette tap av respons er ikke klart., Fysisk avhengighet og avhengighet i en person ved hjelp av intravenøs administrasjon følge dynamikken i stoffet toleranse; økende doser er nødvendig for å produsere den psykologiske effekten, mens toleranse beskytter hjernen mot luftveier depressant handlinger av stoffet. I den tolerant person, intens bivirkninger kan bli fremskyndet av administrasjonen av et opioid antagonist, og dermed avsløre dynamisk indre likevekt som tidligere dukket opp for å nøytralisere svar av hjernen til opioider. Tegn på tilbaketrekning respons (f.eks.,, angst, skjelvinger, heving av blodtrykk, magekramper, og hyperthemia) kan sees på som et tegn på en aktivert sympatiske nervesystemet og til en viss grad en ekstrem, men uspesifikke, opphisselse respons.

Floyd E. Bloom