Tallrike studier har vist at risikoen for Alzheimers sykdom (AD) er forbundet med dose av epsilon 4 allel av apolipoprotein E (ApoE). Imidlertid, mer enn en tredjedel av ANNONSEN pasienter mangel epsilon 4 og mange personer som har epsilon 4 overleve kognitivt intakte til alderdom., Vi har vurdert levetid risiko for sykdom i 3,999 første-graders slektninger av 549 probands som oppfylte kriteriene for sannsynlig eller bestemt ANNONSE og som ApoE genotypes ble kjent. ApoE genotypes for pårørende ble ikke bestemt. Etter fylte 65 risikoen blant pårørende var forholdsmessig, så mye som 7 til 10% på 85 år, antall epsilon 4 alleler som er til stede i proband. Risikoen for å slektninger av ApoE 2/2 og 2/3 probands var nesten identisk i alle aldre til risiko for slektninger av ApoE 3/3 probands., Den forventede andelen av slektninger til å ha minst ett epsilon 4 allelet ble beregnet for hver genotype gruppe basert på fordelingen av foreldre, sibs, og avkom i utvalget. Blant slektninger i ApoE 3/3-gruppen, levetid risiko for AD ved alder 90 var tre ganger større enn den forventede andelen av epsilon 4 operatører, noe som tyder på at andre faktorer enn ApoE bidra til AD mottakelighet. Videre er det 44% risiko for AD ved en alder av 93 år blant slektninger av ApoE 4/4 probands viser at så mange som 50% av mennesker som har minst én epsilon 4 allel ikke utvikle ANNONSEN., Vi fant også at blant de mannlige slektninger, risiko for AD i ApoE 3/4 gruppen var lik som for ApoE 3/3 gruppe, men betydelig mindre enn risikoen for ApoE 4/4-gruppen. I kontrast, blant kvinnelige slektninger risikoen for ApoE 3/4 gruppen var nesten dobbelt så stort som for ApoE 3/3-gruppen og er identisk med den risiko for ApoE 4/4-gruppen. Disse funnene er konsistente med en sex-endring effekt av E4 isoformen på sykdom mottakelighet.