Articles

Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Norsk)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., 57 angivelige funksjonelle menneskelig CYPs bare rundt et dusin enzymer, som tilhører CYP1, 2, og 3 familier, er ansvarlig for biotransformation av de fleste utenlandske stoffer inkludert 70-80% av alle legemidler i klinisk bruk. Den høyeste uttrykt dannes i leveren er CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1, og 1A2, mens 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 og 3A5 er mindre tallrik og CYPs 2J2, 1A1, og 1B1 er i hovedsak uttrykt extrahepatically., Uttrykk av hver CYP er påvirket av en unik kombinasjon av mekanismer og faktorer som genetiske polymorfismer, induksjon av xenobiotics, regulering av cytokiner, hormoner og under sykdom stater, så vel som kjønn, alder og andre. Multiallelic genetiske polymorfismer, som er sterkt avhengige av etnisitet, spille en viktig rolle for funksjonen av CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 og 2A6, og føre til forskjellige pharmacogenetic phenotypes betegnet som dårlig, middels, omfattende, og ultrarapid metabolizers., For disse CYPs, bevis for klinisk betydning om bivirkninger (Adr), legemidlets effekt og dose kravet er raskt voksende. Polymorfismer i CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2, og 3A4 er generelt mindre intelligent, men nye data på CYP3A4 viser at logisk varianter finnes, og at flere varianter i regulatoriske gener eller i NADPH:cytochrome P450 oxidoreductase (POR) kan ha en påvirkning., Her går vi gjennom de siste fremgang på stoffet stoffskiftet aktivitet profiler, interindividual variasjon og regulering av ytringsfriheten, og det funksjonelle og kliniske effekten av genetisk variasjon i stoffet metabolizing P450s.