CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Systemisk absorpsjon av mupirocin ble studert followingapplication av BACTROBAN krem 3 ganger daglig i 5 dager til ulike hud lesionsgreater enn 10 cm i lengde eller 100 cm2 i området i 16 voksne (i alderen 29 til 60years) og 10 for barn (i alderen 3 til 12 år). Noen systemisk absorpsjon wasobserved som gjenspeiles ved påvisning av metabolitten, monic syre i urin.Data fra dette forsøket er angitt hyppigere forekomst av perkutan absorpsjon i barn (90% av pasientene) sammenlignet med voksne (44% ofsubjects); imidlertid, de observerte konsentrasjoner i urin barn (0.07 to1.,3 mikrogram per mL ) er i theobserved utvalg (0,08 til 10.03 mikrogram per mL ) blant den voksne befolkningen. Generelt, er graden av perkutan absorptionfollowing flere dosering ser ut til å være minimal, i voksne og barn.

effekten av samtidig bruk av BACTROBANcream med andre aktuelle produkter ikke har vært studert .

Eliminering

I en rettssak som ble utført i 7 friske voksne mannlige studiedeltakere,eliminering av half-life etter intravenøs administrasjon av mupirocin var 20to 40 minutter for mupirocin og 30 til 80 minutter for monic syre.,

Metabolisme: Etter intravenøs eller oraladministration, mupirocin er raskt metabolisert. Den viktigste metabolitten,monic syre, viser ingen antibakteriell aktivitet.

Utskillelse: Monic syre er hovedsakelig eliminatedby renal utskillelse.

Spesielle Populasjoner

Nedsatt Nyrefunksjon: Det farmakokinetikk ofmupirocin har ikke blitt studert hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Mikrobiologi

Mupirocin er en RNA synthetase inhibitor antibacterialproduced ved gjæring ved hjelp av organismen Pseudomonas fluorescens.,

virkningsmekanisme

Mupirocin hemmer bakteriell proteinsyntese byreversibly og spesielt bindende bakteriell isoleucyl-transfer-RNA (tRNA)synthetase.

Mupirocin er bakteriedrepende ved konsentrasjoner oppnås bytopical administrasjon. Mupirocin er svært protein bundet (større enn 97%)og effekten av såret sekreter på den minste hemmende konsentrasjon(Mikrofoner) av mupirocin har ikke blitt fastslått.,

Mekanisme av Motstand

Når mupirocin motstand oppstår, er det resultater fra theproduction av en modifisert isoleucyl-tRNA synthetase, eller erverv av, ved genetictransfer, en plasmider som formidler en ny isoleucyl-tRNA synthetase. Høy-levelplasmid-mediert motstand (MIC ≥ 512 mcg/mL) har blitt rapportert inincreasing antall isolater av S. aureus og med høyere frekvens incoagulase-negative stafylokokker. Mupirocin motstanden oppstår med greaterfrequency i meticillin-resistente enn meticillin-følsomme stafylokokker.,

Cross Motstand

på Grunn av sin virkemåte, mupirocin ikke demonstratecross motstand med andre klasser av antimikrobielle midler.

Antimikrobiell Aktivitet

Mupirocin har vist seg å være aktive mot susceptibleisolates av S. aureus og S. pyogenes, både in vitro og inclinical prøvelser . Følgende in vitro dataare tilgjengelig, men deres klinisk betydning er ukjent. Mupirocin er activeagainst mest isolater av Staphylococcus epidermidis.,

resistenstesting

Høy-nivå mupirocin motstand ( ≥ 512 mcg/mL) kanskje bestemmes ved hjelp av standard disk diffusjon eller buljong microdilution tester.1,2 Grunn av forekomsten av mupirocin motstand i meticillin-resistent S. aureus (MRSA), er det hensiktsmessig å teste MRSA populasjoner for mupirocinsusceptibility før bruk av mupirocin ved hjelp av en standardisert metode.3,4,5

Kliniske Studier

virkningen av aktuell BACTROBAN krem for treatmentof sekundært infisert traumatisk hud lesjoner (f.eks.,, kuttskader, suturedwounds, og skrubbsår ikke mer enn 10 cm i lengde eller 100 cm2 i samlet areal)ble sammenlignet med p cephalexin i 2 randomisert, dobbelt-blind,dobbel dummy kliniske studier. Klinisk effekt priser på oppfølging i theper-protokollen bestander (voksne og pediatric fag inkludert) var 96.1%for BACTROBAN krem (n = 231) og 93.1% for muntlig cephalexin (n = 219). Patogen utrydding priser på oppfølging i per protokoll bestander var 100% forboth BACTROBAN krem og p cephalexin.,

Pediatri

Det var 93 pediatric fag i alderen 2 uker til 16 yearsenrolled per protokollen i sekundært infisert hud lesjon prøvelser, althoughonly 3 var yngre enn 2 år i befolkningen behandlet withBACTROBAN krem. Pasienter ble randomisert til enten 10 dager av topicalBACTROBAN krem 3 ganger daglig eller 10 dager av p cephalexin (250 mg 4 timesdaily for fag som er større enn 40 kg eller 25 mg per kg per dag muntlig suspensionin 4 doser for motiver som er mindre enn eller lik 40 kg)., Kliniske efficacyat oppfølging (7 til 12 dager post-terapi) i per protokoll bestander was97.7% (43 av 44) for BACTROBAN krem og 93.9% (46 49) for cephalexin.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Ytelse Standarder for Antimikrobiell resistenstesting; tjuefemte Informative Supplement. CLSI-dokumentet M100-S25. Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin Motstand. ClinicalInfectious Sykdommer. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder for Fortynning Antimikrobielle Mottakelighet Tester for Bakterier som Vokser Aerobt; Godkjent Standard – Tiende Utgaven. CLSI-dokumentet M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Ytelse Standarder for Antimikrobielle Disk Diffusjon Mottakelighet Tester, Godkjent Standard – Tolvte Utgaven. CLSI-dokumentet M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Normann JE, Miller LA, Poupard JA. Informasjons-kriterier for testing mottakelighet av stafylokokker å mupirocin. Antimicrob Agenter Chemother 1997;41(5):1137-1139.