Richard Newton, George ‘ s bror, forbereder seg på en road trip fra Denver, Colorado, til en Newton familiegjenforening i California med sin kone Beth og barna Sara og Brennan. Han modeller hele ferie basert på en minneverdig familie road trip fra sin barndom i 1967, og leier et stort, state-of-the-art RV for anledningen. Før familien blader, de får et bur fra George inneholder Beethoven, som Richard ‘ s family er ment å levere til California som Beethovens eiere er fast i Europa., Beth og Brennan mislikt av planen, og Beth overbeviser Richard til å forlate Beethoven på en hund kennel til George kan hente ham.

i Mellomtiden, og kriminelle hackere Tommy og William besøke en video store i et forsøk på å kjøpe en DVD av Shakiest Pistol i Vest, og har tidligere skjulte stjålet datamaskin koder på det for en ukjent part, bare å vite at Richard har allerede kjøpt den for turen. Etter å ha Richard ‘ s adresse, Tommy og William kjøre til huset og spionere på dem; deres klønete påfunn fanger Beethovens oppmerksomhet før Newton familien forlater med ham., Beethoven er droppet av på kennel, men etter å se Tommy og William tailing Newtons, han unnslipper og stows unna på RV ‘ s båt når bilen stopper en kort stund. Beethoven er senere oppdaget av Richard når familien har nådd sitt første mål, og Beth motvillig enige om å bringe ham sammen for resten av turen.

The road trip er plaget av flere uhell der Beethoven fører til at Newtons problemer og styrker Richard til å betale for alle forekomster av skade forårsaket av St. Bernard., Ukjent for dem, alle uhell ble startet av Tommy og William er konstant forsøk på å stjele DVD, med Beethoven forårsaker skader i prosessen av å beskytte Newtons. I mellomtiden, Brennan begynner å bånd med Beethoven etter Beethoven tillater ham å sosialisere med en jente som er med på den samme turen rute som ham. Under en stopp, William bryter åpne RV ‘ s frontruten med en murstein mens Newtons er borte med skade skylden på Beethoven., Til slutt, Richard snaps og innrømmer at hans barndom road trip faktisk var forferdelig, men at han hadde blitt priste det i et forsøk på å glemme hvor forferdelig det var.

Mens du bor natten på et hotell, Sara bestemmer seg for å sove med Beethoven i RV. Neste dag, Tommy og William, på dette punktet mentalt ubalansert fra sine møter med Beethoven, bryte seg inn i RV og stjele det med Beethoven og Sara fremdeles inne., Brennan ser dette, varsler Richard og Beth Tommy og William ‘ s tilstedeværelse som så ring politiet med Richard hopping i en politibil med en offiser å følge Tommy og William. Under kaoset, William ved et uhell slår seg ut med en hjemmelaget beroligende designet for Beethoven. Tommy legger Beethoven og forsøk på å ta Sara, men Sara vellykket bestillinger Beethoven til å sitte på en nødbrems-knappen. Dette stopper fortsatt bevegelse RV og sender Tommy dinglende ut av knust frontrute., Etterpå, Sara blir gjenforent med resten av Newtons, Tommy og William er begge arrestert, og DVD med maskinen kode er konfiskert. Beth innrømmer at hun var galt om Beethoven, og innså at han virkelig var beskytte familie alle sammen.

Newtons kommer på familiegjenforening, fortvilet ved tanken på å gi Beethoven tilbake til George., De finner ut fra Richard Onkel Morrie at George og hans familie vil ikke være til stede på gjenforening på grunn av uventede business problemer i Slovakia, som betyr at de må se over Beethoven for et helt år, med George lovende til å betale for alt. Så, for å Beth ‘ s fortvilelse, Morrie forteller Newtons å bringe to St. Bernards sammen når de kjører hjem.