• membran microvesicles
• serum
• plasma
• koagulering
• lupus

Vi har lest med stor interesse artikkelen ved Kato og kolleger om ‘Apoptosis-avledet membran blemmer drive cGAS–STING vei og forbedre skriver jeg IFN produksjon i systemisk lupus erythematosus’.,1 Men, vi er opptatt av at forfatterne studert utelukkende blodet serum, som er, alle blodprøver fra sine pasienter med lupus og friske kontrollene ble coagulated ex vivo før analyse.

minst tre store endringer kan skje til befolkningen i membranen microvesicles (MVs) i løpet av koagulering i et reagensglass. Først, et delsett av sirkulerende MVs delta i, og bli fortært av, clotting., For eksempel, studier fra vår gruppe og andre indikert at over halvparten av den totale membran MVs i blodet plasma2 eller in vitro-generert MVs3 4 vis phosphatidylserine (PS) på overflaten. PS-positive MVs er procoagulant i forhold til de som er PS negative2 3 5 fordi PS danner en katalytisk membran overflate som fremmer montering og katalyse av koagulering faktor komplekser.3 6 Det er spesielt sant for apoptotic MVs,3 5 7 8 siden membranen overflate eksponering av PS er et kjennetegn på cell apoptosis.,9 Derfor, PS-positive MVs kan være fortrinnsvis involvert i dannelse av blodpropper i prøvetaking tube når blodet er trukket uten antikoagulantia. De resterende MVs i serum røret kan ikke være representant til den opprinnelige befolkningen i MVs som var i omløp.4

En annen endring i løpet av clotting ex vivo er generering av ny populasjon av MVs som ikke ble opprinnelig presentert i omløp. Blodplater bli aktivert under dannelse i et reagensglass og slipp kunstig generert MVs in vitro under innsamlingsprosessen.,10 Blodplate-avledet MVs generert i prøverøret kan stå for 50% av MVs i serum.10 Andre celler i blodet kan også gi MVs under ex vivo clotting. Disse ‘kunstig’ MVs i serum kan ikke representere pathophysiological tilstand av sirkulerende blod hos pasienter med lupus og friske kontroller.

En tredje endre seg i løpet av clotting er mulig spalting av proteiner på MVs av proteases, det er, trombin, generert under koagulering kaskade. Dette problemet har ikke vært mye studert i MV forskning på feltet, men det er kjent i andre felt., For eksempel, trombin fordøyer apolipoprotein B i fragmenter,11 og «intakt’ lipoproteiner er isolert fra plasma, ikke serum.

I vår mening, blod plasma12 utarbeidet i nærvær av antikoagulantia – bør brukes i forskning MV fordi det unngår forbruk av ‘opprinnelige sirkulerer’ MVs, og produksjon av ‘kunstig’ MVs, så vel som eksponering for proteases, under clotting ex vivo i serum eksempel rør. Men resultatene fra denne undersøkelsen med serum, som brukes av Kato et al og andre grupper, skal være bekreftet med blod plasma., Gjenstander som er forårsaket av clotting av blod i et reagensglass kan i stor grad påvirke resultatene og konklusjonene av noen studier av sirkulerende membran MVs i klinisk translasjonsforskning undersøkelser. Derfor, blod prøvetaking av sirkulerende membran MVs i menneskelige motiver er et viktig punkt som må avklares mellom undersøkere som gjennomføre klinisk forskning translasjonsforskning.

– >