Pathophysiology

Myasthenia Gravis er en auto-immun tilstand (type II overfølsomhetsreaksjon), som resulterer i produksjon av auto-antistoffer mot A-reseptorer, på den nevromuskulære junction. Antistoffer mot A-reseptorer redusere tilgjengeligheten av ACh reseptorer endogene ACh. Dette hindrer endplate potensial og muskel sammentrekning., Som et resultat, symptomer som muskelsvakhet komme som noen overraskelse, spesielt i ekstra-okulære muskel, når disse musklene er i konstant bruk, og har en lavere tetthet av ACh-reseptorer. Pasienter kan også oppleve vanskeligheter med å tygge og lemmer svakhet. Disse symptomene forverres ved bruk og fremgang gjennom hele dagen som ACh i den presynaptiske kløft blir utladet, og ikke nok til å konkurrere med ACh-reseptor antistoffer., MG er diagnostisert av jakt for A-reseptor antistoffer (80% til 90% sensitivitet), eller i tilfeller der klinisk mistanke er høy, men ACh-reseptor antistoffer er negative (seronegative MG), anti-muskel bestemt kinase (MuSK) kan bidra til å gjøre diagnosen.

Nevrofysiologiske studier som supramaximal repetitiv nervestimulering (RNS) av perifer nerve på 3Hz og enkelt nerve elektromyografi kan også brukes til diagnose, men de er ikke spesifikke for MG. Imidlertid, en 10% minsk på RNS er vurdert i samsvar med MG., Ca 10% av pasienter med autoimmun MG har en thymom. Behandling i MG er rettet mot å øke nivåene av ACh i synaptic kløft ved hjelp av ACh esterase-hemmere som hindrer nedbryting av ACh i synaptic kløft og ut-konkurrere antistoffer. Eksempler på ACh esterase-hemmere inkluderer neostigmine eller pyridostigmin, edrophonium, og fysostigmin., Edrophonium er ikke brukt for klinisk behandling av MG, fordi det er en veldig korttidsvirkende ACh esterase inhibitor, men det kan brukes til hjelp i diagnostisering av MG hvis symptom av muskel-og ekstra-okulære svakhet abate ved administrasjon. Fysostigmin er heller ikke brukes fordi det er et fettløselige tertiær amin som krysser blod-hjerne-barrieren. Andre medisinske ledelse av MG inkluderer bruk av steroider (prednison) og steroid-sparing agents (azatioprin, cyklofosfamid, takrolimus, eller mykofenolatmofetil)., Rituximab, en anti-CD20 B-celle monoklonale antistoffer kan brukes i refraktære pasienter, spesielt med Moskus. Komplikasjoner av MG omfatte akutt-flare-ups av myasthenic kriser der pasienten utvikler akutte muskel svakhet og luftveier engasjement. Disse pasientene behandles med IV immunglobuliner, som binder opp auto-antistoffer, eller plasmaferese, som fjerner autoantistoffer i blodet. Pasienter med en luftveier krisen kan også kreve ventilatory støtte.,

LES er en auto-immun tilstand forårsaket av antistoffer mot spenning-gating kalsium-tv på den presynaptiske membran. Dette forhindrer Ca fra å komme inn i nerve-terminal og utløser fusjon av ACh blemmer med synaptic membran. Derfor er det i hovedsak forhindrer utgivelsen av ACh i synaptic kløft og til slutt hindrer muskel sammentrekning. Ca 50% av LES pasienter har liten celle lunge carcinoma. Røyking markant øker denne risikoen. LES er subclassified i to største undergruppene: LES med liten celle lunge karsinom og LER med ingen liten celle lunge carcinoma., LES uten liten celle lunge carcinoma er signifikant assosiert med HLA-B8 (HLA – klasse i), og HLA -DR3 og -DQ2 (HLA-klasse II). Disse pasientene kan ha en økt forekomst av andre autoimmune sykdommer. LES med lungekarsinom har ingen relasjon til HLA. Symptomene på LES ligner MG. Imidlertid, i LES, proksimale lem musklene er involvert og sene reflekser er deprimert. Svakhetene forbedres med bruk., Dette er fordi, med gjentatte forsøk på muskel sammentrekning, kalsium gradient bygger seg opp utenfor presynaptic Ca kanal, som til slutt gjør at den endogene kalsium for å utkonkurrere auto-antistoffer, og dette utløser utgivelsen av ACh i synaptic kløft. Åtti prosent av LES pasienter klager over proksimal muskelsvakhet i både armer og ben. Oropharyngeal og okulær muskler er mildt berørt, så øyelokk ptose og mild dobbeltsyn kan også være til stede. Autonome symptomer som tørr munn, forstoppelse, impotens hos menn, og postural hypotensjon kan sees., Triaden av proksimal muskelsvakhet, deprimert reflekser, og autonom dysfunksjon hjelpe i å gjøre diagnosen.

Ligner MG, LER kan være diagnostisert ved å se for antistoffer. Derimot, når du LER er diagnostisert, er det mer presserende problemet er at det er en paraneoplastic syndrom og kan være et tegn på en underliggende malignitet, som oftest liten celle lunge kreft (50% til 70%). Behandling av LES inkluderer å ta opp de underliggende årsak. Dessverre, fordi det er forbundet med liten celle lunge kreft, kur, er svært usannsynlig., For symptomatisk behandling guanidine, aminopyridines, eller acetylkolinesterase-hemmere kan brukes. Amifampridine (3,4-diaminopyridine) brukes til å forbedre muskel styrke. Aminopyridines blokkerer presynaptic spenning-gating kalium-kanaler og dermed forlenger varigheten av presynaptic handling potensial. Andre behandlingsformer som plasma exchange kan brukes til å tømme serumantistoffer. Immunsystemet undertrykkelse med steroider eller steroid-sparing agents (azatioprin, mykofenolatmofetil) eller metotreksat kan også brukes.,

Botulisme er en potensielt dødelig syndrom til diffuse, slapp lammelse forårsaket av Clostridium botulinum, en anaerobe gram-positive, spore-forming bakterien. Clostridium botulinum produserer syv typer antigenically distinkte neurotoxins, fra A til G. Botulinum giftstoffer B, D, F, og G handle på synaptobrevin, og botulinum toksin C fungerer på syntaxin. Botulinum giftstoffer A og B handle på SNAP-25., Disse giftstoffene angrep synaptobrevin, SNAP-25, og syntaxin proteiner viktig for dokking og fusjon av SVs til den aktive soner og dermed utslipp av ACh i synaptic kløft, noe som resulterer i reversible slapp lammelse. Botulisme kan oppstå på grunn av inntak av mat forurenset med sporer eller giftstoffer (hjem-hermetikk) av C. botulinum. Det fører til kvalme, brekninger, tåkesyn, dobbeltsyn, og synkende slapp lammelse. I alvorlige tilfeller, bulbar paralyse og respiratorisk svikt kan skje raskt. I spedbarn, botulisme kan oppstå på grunn av inntak av honning forurenset med sporer av C., botulinum. Toksiner er produsert i mage-tarmkanalen av spedbarn og småbarn til stede med forstoppelse, svak fôring, svakt å gråte, og slapp lammelse. Botulisme kan også oppstå på grunn av forurensning av et sår, med støv som inneholder C. botulinum sporer. Historie, klinisk presentasjon, og påvisning av botulinum toksin og tilstedeværelsen av C. botulinum sporer i serum, krakk, fordøyelsessystemet innhold, eller såret exudates danne grunnlag for diagnose. Behandlingen gjøres ved å administrere antitoxin. Tidlig administrasjon av antitoxin reduserer dødelighet og forkorter sykdomsforløpet., Pasienter kan kreve lengre perioder med ventilasjon.