Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Den sistnevnte effekten kan ha en hemmende effekt på alpha motor nevroner i ryggmargen, noe som resulterer i redusert avfyring og en reduksjon i monosynaptic og polysynaptic spinale reflekser. Tizanidine fungerer som en svak agonist på alfa-2-adrenerge reseptorer, og forbedrer presynaptic hemming ved spinal motor nevroner. Carisoprodol, en forløper til sedativ-hypnotisk meprobamate, antas å produsere muskelavslapning ved å blokkere interneuronal aktivitet i synkende retikulære dannelse og ryggmargen., Baclofen aktiverer GABA-B-reseptorer i hjernen og reduserer utslipp av excitatory nevrotransmittere i både hjernen og ryggmargen. Baclofen også virker ved å hemme frigjøring av substans P i ryggmargen. I tillegg til muskel krampe, muskelen lempelse dantrolene, baclofen, og tizanidine har vist seg å være effektiv for spastisitet.

Tallrike studier utført over mange år har evaluert ulike skjelett-muskelen lempelse i forhold knyttet til muskel smerter (Tabell 53.4)., Tre separate randomiserte studier evaluere cyclobenzaprine hos pasienter med livmorhalskreft og lumbal spinal muskel krampe vist effekt i kortsiktig oppfølging.65-67 I to av disse studiene,66,67 cyclobenzaprine var bedre enn diazepam. En meta-analyse gjennomgang fant at cyclobenzaprine er mer effektiv enn placebo for LBP forbundet med muskel krampe, spesielt i de 4 første dagene av behandlingen.,68 Men en fersk randomisert studie fant at å legge til cyclobenzaprine eller oxycodone/paracetamol i akuttmottaket pasienter presenterer med akutt LBP ikke bedre funksjon 1 uke etter utskrivelse.69 en Annen randomisert, placebo-kontrollert studie fant cyclobenzaprine å være mer effektiv enn både placebo og klonazepam hos pasienter med TMD.70 merke Til, to randomiserte, kontrollerte studier som evaluerte dose-respons hos pasienter med akutte muskel krampe funnet at 2.,5 mg tre ganger per dag av cyclobenzaprine var ikke bedre enn placebo, mens 5 mg tre ganger daglig var tilsvarende 10 mg tre ganger per dag.71

En utvidet-release formulering av cyclobenzaprine, noe som antagelig ville være bedre tolerert enn umiddelbar release forberedelser, ble testet i en randomisert, dobbelt-blind, to periode, crossover-studie som viste vedvarende plasma konsentrasjonen i løpet av en 24-timers dose intervall. Den viktigste ugunstig virkninger inkludert somnolens (10%), munntørrhet (58%), svimmelhet (19%) og hodepine (17%).,72

I en dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie som evaluerte carisoprodol behandling i TMD, ingen forskjell ble funnet mellom behandling og kontroll grupper.73 Men i en nyere multisenter, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, parallell-gruppe studie, carisoprodol ble funnet å gi betydelig lindring av smerter hos pasienter med akutte, smertefulle muskel krampe til korsryggen når sammenlignet med placebo. En annen dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie rapporterte en signifikant bedring i subjektive tilbakemeldinger i TMD behandlet med meprobamate, som er en metabolitt av carisoprodol.,74

To randomiserte, dobbelt-blinde studier utført på pasienter med akutte lumbale og livmorhalsen paravertebral muskel krampe fant at tizanidine gitt sammenlignbare smertelindring for å diazepam, men var assosiert med økt spinal mobilitet.75,76 Annen placebo-kontrollert studie fant tizanidine for å være effektive for pasienter med smertefulle muskelspasmer følgende lumbale disk kirurgi.77 Studier for å fastslå effekten av tizanidine for behandling TTH har gitt motstridende resultater, med noen,78,79, men ikke alle,80 demonstrere effekten.,

Det er solid dokumentasjon som støtter bruken av intrathecal baclofen i SCI-relaterte spastisitet.81-83 Med hensyn til orale midler for spastisitet assosiert med multippel sklerose, flere kontrollerte studier som har vist nytte for oral baclofen.84 For tizanidine, de fleste, men ikke alle, studier har vist effekt.84 I en systematisk gjennomgang på bruk av muskelen lempelse for spastisitet og muskel-forhold, Chou et al. konkluderte med at det var virkelig bevis for at tizanidine og baclofen var like effektiv.85