Abstrakt

Bakgrunn. Systemisk sklerose (SSc) og lokalisert sklerodermi (LoS) er to forskjellige sykdommer som kan dele noen funksjoner. Vi har vurdert forholdet mellom SSc og LoS i vårt tilfelle serien av SSc pasienter. Metoder. Vi analysert kliniske registreringer av 330 SSc pasienter, for å finne den eventuelle forekomsten av begge de to sykdommene. Resultat. Åtte (2.4%) kvinnelige pasienter presentert både de to diagnosene i sine kliniske historier., Seks utviklet LoS før SSc; i 4/6 tilfeller, tilstedeværelsen av autoantistoffer ble observert før SSc diagnose. Totalt sett median tidsintervallet mellom LoS og SSc diagnose var 18 (område 0-156) måneder. Konklusjon. LoS og SSc er to distinkte kliniske enheter som kan eksistere. Videre, som anecdotally rapportert i pediatric bestander, vi foreslo mulig utvikling av SSc hos voksne pasienter med LoS, spesielt i nærvær av raynauds fenomen eller antinukleære antistoffer før SSc utbruddet.

1., Innledning

Systemisk sklerose (SSc) er en bindevev sykdom preget av ulike grader av huden fibrose og viscerale organer er rammet. Etiologien av SSc forblir uklart; sykdommen ser ut til å være resultatet av en multistep og multifactorial prosessen, inkludert immunforsvaret endringer, under påvirkning av det genetiske og eksogene (giftig eller smittsomme) faktorer .,

Morphea, også kjent som lokalisert sklerodermi (LoS), er en særegen inflammatorisk sykdom som involverer hud og subkutant vev, preget av overdreven kollagen deponering som til slutt fører til fibrose. Forskjellig fra SSc, raynauds fenomen, typisk autoantistoffer, og visceral engasjement er som regel fraværende.

forekomsten av LoS er rundt 0,3-3 tilfeller per 100.000 innbyggere/år ., Det påvirker vanligvis Kaukasiske kvinner, med kvinner/menn forholdet mellom 2-4/1, en tilsvarende forekomst hos barn og voksne, med en topp i femte tiår av livet hos voksne, mens 90% av barn er diagnostisert mellom 2 og 14 år .

Etiologien av LoS er ukjent, selv om den sannsynlige trigger er en vaskulær skade som kulminerer i økt kollagen produksjon og redusert kollagen ødeleggelse .,

Plakk morphea lesjoner har en innledende inflammatorisk (eller aktiv) stadium av erythematous å lilaceous mørke flekker eller plaketter; over tid, sentrum blir hvit og sclerotic, og grensene ta på seg en karakteristisk «lilaceous ringen.»Når den aktive fasen avsluttes, hvit sclerotic plaketter med postinflammatory hyperpigmentering kan bli funnet. LoS er klassifisert i henhold til klinisk presentasjon: de mest brukte klassifisering i litteraturen er «Mayo Clinic Klassifisering» .,

Plakk morphea er den mest felles presentasjon i voksne, i motsetning til den lineære morphea som er mer vanlig hos barn, og det presenterer ofte med fibrose av underliggende vev opp til bein. Subkutant vev og muskuløs fascia er målrettet av de dype morphea. Til slutt, generalisert og bulløse morphea er sjeldne kliniske enheter .,

selv Om LoS er kjent som en dermatologic sykdom, det har også blitt rapportert i litteraturen muligheten av visceral engasjement, i tilfelle av overlapp med andre autoimmune sykdommer eller som mulig utvikling mot en systemisk form; den siste muligheten var beskrevet anecdotally i pediatrisk tilfeller .

til Tross for tydelige kliniske enheter, SSc og LoS nåværende analoge histopatologiske funn, og videre at tilstedeværelsen av autoantistoffer eller raynauds fenomen (RP) vil kunne bli rapportert også i LoS ., I dette perspektivet kan de representerer to ekstremiteter av samme spektrum av sykdom.

målet med studien var å i ettertid å evaluere et stort SSc-kohorten for å undersøke forholdet mellom SSc og LoS.

2. Pasienter og Metoder

Vi tilbake i tid, studerte 330 pasienter som oppfyller ACR – /EULAR-kriteriene for SSc refererer til vårt universitet-basert Rheumatology Enhet fra januar 2003 til juli 2017.

Den endelige sameksistens av LoS og SSc diagnose ble søkt for hver pasient i medisinske journaler., Den kliniske, laboratorium, og instrumentelle funksjoner ble tilgjengelig for alle pasienter, fra første besøk på våre henvisning center og gjennom oppfølging. I hver pasient, beskrivelse av kutan sklerose ble registrert, for formålet med en tidlig SSc diagnose eller for å dokumentere utviklingen av kutan sklerose.

I tilfelle av LoS, lesjoner ble beskrevet med hensyn til antall, området av lokalisering, makroskopiske aspekter, og histologiske har fått av hud biopsi, som er rutinemessig foreskrevet for nye pasienter., I disse tilfellene, henvisning til vårt senter ble indikert av hudlege som først evaluert fagene.

Systemiske symptomer og tegn stemningsfull for SSc, for eksempel tilstedeværelsen av RP eller acrocyanosis, telangiectasier eller calcinosis, visceral engasjement som interstitiell lungesykdom, eller spiserøret dyskinesier var alltid rapportert. Hud lidelser forskjellig fra morphea var også inkludert i postene.

Laboratorium blodprøver, inkludert senkning, c-reaktivt protein, blod celle teller, lever, nyre og skjoldbruskkjertel funksjon vurderinger, ble rutinemessig registrert., Videre, spirometri, lunge diffusjon for karbonmonoksid test, brystet høy oppløsning computertomografi, ekkokardiografi, nailfold videocapillaroscopy, og esophagus X-ray ble gjennomført i alle pasienter ved baseline og under oppfølging i henhold til pasientenes kliniske tilstander.

det er Mulig eksogene giftige midler, som å røyke sigaretter, yrkes-og miljømessige eksponeringer, og den eventuelle forekomsten av comorbidities, ble rapportert.

til Slutt, terapi gis for både lokalisert og systemisk sklerodermi ble registrert.

3., Resultater

I sum, 8/330 (2.4%) SSc pasienter som presenteres også LoS (Tabell 1). Seks SSc-kvinnelige pasienter (1.8%) hadde en klinisk history of LoS før SSc diagnose (alle begrenset SSc subtype). Gjennomsnittsalderen på den tiden av LoS utbruddet i disse 6 saker ble 43.5 år og median tidsintervallet mellom Los og SSc diagnose var 18 (område 0-156) måneder.,v>

Andre 2 SSc pasienter (50 F, 70 F) utviklet LoS etter 5 og 10 års oppfølging, på stammen og venstre pretibial området, henholdsvis; både pasienter ble anticentromere positiv og med begrenset hud SSc delsett.

Hud biopsi bekreftet diagnosen av LoS, som viser uspesifisert inflammatorisk infiltrere, kollagen fiber deponi, og dermis sklerose.,

I 6 pasienter med LoS før SSc, RP innledes LoS i 2 tilfeller av 48 og 4 måneder, henholdsvis; i de resterende 4 pasienter RP skjedde etter LoS utbruddet, sammen med andre SSc systemiske symptomer.

Kutan engasjement var representert ved flekker av hud sklerose lokalisert i lemmer, trunk, eller ansikt; i ett tilfelle lineær LoS ble rapportert. Én lesjon ble funnet i 3/6 pasienter, mens de resterende tilfellene presentert flere lesjoner.

Kutan begrenset SSc ble diagnostisert i alle pasienter., Under oppfølging, 4/8 pasienter utviklet digital magesår (pitting arr og sår på calcinosis), 4/8 esophagopathy bekreftet med barium svelge test og bare 1/8 interstitiell lungesykdom. Ingen hjerte eller nyre-nivå ble rapportert; videre, 5/8 pasienter klaget arthromyalgias i fravær av leddgikt eller myositt.

Alle pasienter gjennomgikk en nailfold videocapillaroscopy test evidencing en typisk SSc mønster i 6/8-pasienter (aktiv mønster i 3, tidlig mønster i 3 tilfeller).,

Serum antinukleære antistoffer som ble påvist i alle pasienter: 4 anticentromere, 2 antinucleolar, 1 anti-Scl70, og 1 ANA flekkete. Av interesse, positivitet av ANA ble observert i 4/6 LoS pasienter før diagnosen av SSc.

Ingen pasient rapportert eksponering for giftige stoffer eller sigaretter røyker; autoimmun tyreoiditt var en comorbidity i 2/8-pasienter.

til Slutt, ingen lokal behandling, og ble ansatt for LoS, mens lav dose av systemiske steroider ble gitt.

4., Diskusjon

I denne undersøkelsen, har vi i ettertid evaluert en stor kohort av SSc pasienter, for å finne sakene som presenteres også LoS; åtte pasienter (2.4%) ble funnet.

LoS og SSc er to distinkte kliniske enheter som kan dele noen funksjoner, slik som den histopatologiske funn i huden og mulig tilstedeværelse av antinukleære autoantistoffer. I dette perspektivet kan de representerer to endene av en unik sykdom spektrum .,

LoS og SSc ikke kan være differensiert etter histopatologiske undersøkelsen fordi de deler samme aspekter: lymfatisk perivascular infiltrasjon i den retikulære dermis og hovne endotelceller i tidlig fase, etterfulgt av fortykket kollagen bunter infiltrere hele dermis og strekker seg inn underhudsfett i sen fase, med tap av eccrine kjertler og blodkar, og «fat-fangst.»Derfor, hud biopsi ikke tillater å lage differensialdiagnose per se; omvendt, global vurdering av det kliniske bildet er avgjørende for diagnosen., LoS er preget av fravær av sclerodactyly, RP, og nailfold kapillær endringer; dessuten, selv om pasienter med LoS ofte har uspesifikke systemiske symptomer, slik som sykdomsfølelse, tretthet, arthralgias, og myalgias, så vel som tilstedeværelsen av autoantistoffer, typiske trekk for SSc visceral engasjement er fraværende .

Selv om løpet av LoS er vanligvis godartet, med langsom oppløsning av hudlesjoner, det er data i litteraturen tyder på at LoS er ikke en utelukkende kutan sykdom ., Det er et bevis på mulig indre organer involvering og samarbeid med andre bindevev sykdom, og utviklingen mot SSc ble rapportert i pediatrisk populasjon .

I denne studien, vi dokumenterte i nærheten utbruddet av både LoS og SSc i 3 pasienter og tilsynelatende «evolution» fra LoS å SSc i andre 3 tilfeller. Likevel, utseendet av LoS etter SSc diagnose (2 av våre pasienter og andre som er beskrevet i litteraturen) reiser hypotesen om bare sameksistens av LoS og SSc., Tilstedeværelsen av RP og serum ANA positivitet eller typisk videocapillaroscopic endringer kan betraktes som «røde flagg» av SSc utbruddet i pasienter med LoS, i samsvar med det som er rapportert i litteraturen om pediatrisk populasjon .

det er Interessant i vår studie, ANA positivitet ble rapportert i 4/6 personer før diagnosen av SSc. Ellers, tilstedeværelse av en sklerodermi mønster på videocapillaroscopy var en nyttig å finne for utformingen av SSc diagnose .

sameksistens av SSc, og LoS var det som allerede er beskrevet i 3.2–6.7% av SSc pasienter . Toki et al., fant 9 tilfeller (M/F 3/6) av LoS ut av 135 SSc pasienter, og 6 var ANA negative. I undersøkelsen av Maricq bare 1 tilfelle av 12 utviklet SSc 6 måneder etter utbruddet av morphea, mens 2 sykdommer presentert moderne 4 andre pasienter, som i alle disse tilfeller er begrenset SSc delsett ble beskrevet. Chen et al. beskrevet 8 pasienter med LoS ut av 220 SSc tilfelle serien, og i 3 pasienter LoS forut for utbruddet av SSc. Igjen, negative ANA var betydelig utbredt i de overlapper fag., Det er interessant, tatt i betraktning alle de SSc/LoS tilfeller er beskrevet i litteraturen i tillegg til våre 8 pasienter, LoS og SSc onsets er generelt svært nær (mener LoS-SSc forskjellen tid: år; Figur 1). Faktisk, forekomst av to eller flere forskjellige autoimmune sykdommer tyder på tilstedeværelsen av en felles autoimmunitet-utsatt bakgrunn.,

– >

Figur 1

Grafisk fremstilling av LoS utbruddet i 33 pasienter (25 saker fra litteraturen i tillegg til våre 8 saker) om SSc utbruddet (fargede søyler svarer til tidsforløp mellom LoS og SSc begynnelse). LoS kan vises før eller etter SSc diagnose, hovedsakelig i en periode mellom -5 og +5 år fra SSc utbruddet (27/33, 81.8%). Å merke seg, i 5 pasienter LoS og SSc presentert contemporarily («»).,

På den annen side, en potensiell multicenter study utført i fire franske akademiske dermatologi avdelinger , inkludert 76 pasienter med morphea og 101 alder og kjønn-matchede kontroller, fant ikke logisk tegn for SSc utviklingen i LoS pasienter, sammenlignet med kontrollene. Faktisk, forfatterne konkluderte med at SSc og LoS er ikke sannsynlig som 2 enheter som tilhører samme sykdom spektrum.

Den viktigste grensen for vår studie er det lite antall pasienter som presenteres både LoS og SSc., Men sameksistensen av disse 2 lidelser synes å være ganske sjeldne, og det er derfor vanskelig å rekruttere stor sak serien. Derfor resultatene av denne foreløpige undersøkelsen bør være bekreftet i multicenter stor kohort-baserte undersøkelser.

I konklusjonen, LoS og SSc er 2 forskjellige kliniske avdelinger med autoimmune opprinnelse, og de er sjelden forbundet med hverandre., Mulige utbruddet av SSc i LoS pasienter bør vurderes, spesielt i tilfeller som presenterer funksjoner tankevekkende for SSc utvikling, slik som RP, tilstedeværelse av SSc-spesifikke autoantistoffer, eller videocapillaroscopic misdannelser; i disse tilfellene, en grundig klinisk og laboratorium oppfølging anbefales.

Interessekonflikter

Alle forfattere til å erklære at de har ingen interessekonflikter..

Forfatternes Bidrag

Giuggioli Dilia og Colaci Michele like bidratt til denne artikkelen.,

Erkjennelsene

En tidligere versjon av dette arbeidet ble presentert som en poster på Årlige European Congress of Rheumatology, EULAR 2017, med samme tittel. Derfor forfatterne takke Dr. Carmela Esposito og Dr. Vincenzo Raimondo for sine vitenskapelige bidrag som er gitt til realisering av de nevnte plakat.