Articles

Hvorfor Klaritromycin og Azithromycin Føre til Mindre GI Bivirkninger enn Erytromycin?

Selv om azithromycin er structurallydifferent, de antibiotika narkotika klasse er tradisjonelt kjent toinclude erytromycin, klaritromycin og azithromycin. Sammenlignet toeach andre de gjør forskjellige på noen områder som inkluderer bivirkning profiler,farmakokinetiske profiler, potensial til å forårsake klinisk relevante druginteractions, og indikasjoner eller bruker i klinisk praksis., Som det relatesto forskjellene i bivirkning profiler, erythromycin er kjent for å forårsake moregastrointestinal (GI) bivirkninger i forhold til clarithromycin andazithromycin.

Theerythromycin molekylet består av en 14-husket lakton ring med to deoxysugar grupper (se figur nedenfor).1,2 mest vanlige bivirkninger oferythromycin terapi er gastrointestinale (GI) i naturen og består ofdiarrhea, kvalme, oppkast og magesmerter og kramper.3 Erythromycin har poorstability i sure miljøer og er raskt brytes ned i intermediatemetabolites etter oral administrasjon.,3 En av disse metabolitter,8,9-anhydro-6,9-hemiketal middels, fungerer som en motilin-reseptor agonist,som er kjent for å øke peristaltikk og føre til at mange av de vanlige GI bivirkninger.

Clarithromycinand azithromycin er syntetiske analoger av erytromycin, utviklet i 1990sin en innsats for å forbedre ugunstig effekt profil av macrolideantibiotics., Clarithromycin inneholder en denaturert hydroksyl gruppe atposition 6 av prototypen erytromycin molekyl, mens azithromycin consistsof en 15-husket ringen med en methyl-substituerte nitrogen i stedet for thecarbonyl gruppe (se figur nedenfor). Den strukturelle konfigurasjoner ofclarithromycin og azithromycin gi bedre syre stabilitet.1-3,7 Asa resultat, færre hemiketal intermediater er dannet og GI effekter har en tendens til å beless uttalt med disse midlene.3

  1. MacDougallC. Kapittel 55. Protein Syntese-Hemmere og Diverse AntibacterialAgents., I: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann F.KR., red. Goodman & Gilman’sThe Farmakologiske Grunnlag av Therapeutics. 12nd ed. New York: McGraw-Hill;2011.
  2. DeckDH, Winston LG, Winston LG. Kapittel 44. Tetracykliner, Makrolider, Clindamycin,Kloramfenikol, Streptogramins, & Oxazolidinones. I: Katzung BG, MastersSB, Trevor a-j, red. Grunnleggende & Klinisk Farmakologi. 12nd ed. New York:McGraw-Hill; 2012.
  3. ZuckermanJM, Qamar F, Bono BR., Macrolides, ketolides, and glycylcyclines: azithromycin,clarithromycin, telithromycin, tigecycline. Infect Dis Clin North Am. 2009Dec;23(4):997-1026.
  4. GalliganJJ, Vanner S. Basic and clinical pharmacology of new motility promoting agents.Neurogastroenterol Motil. 2005 Oct;17(5):643-53.
  5. Abu-GharbiehE, Vasina V, Poluzzi E, De Ponti F. Antibacterial macrolides: a drug class witha complex pharmacological profile. Pharmacol Res. 2004 Sep;50(3):211-22.
  6. SharkeyKA, Wallace JL. Chapter 46., Behandling av Sykdommer i Tarm Motilitet og WaterFlux, Anti-Emetics; Agenter som Brukes i Galle og Bukspyttkjertel Sykdom. I: BruntonLL, Chabner BA, Knollmann F.KR., red. Goodman & Gilman ‘ s PharmacologicalBasis av Therapeutics. 12nd ed. New York: McGraw-Hill; 2011. Tilgang Kan 13,2013.
  7. BlondeauJM. Utviklingen og rollen av makrolider i infeksjonssykdommer. Ekspert OpinPharmacother. 2002 Aug;3(8):1131-51.