Hvis du har multippel sklerose (MS), du trenger å vite om John Cunningham (JC) – virus.

Folk som har dette viruset, og ta visse sykdomsmodifiserende medisiner for MS kan være i faresonen for en sjelden, men alvorlig sykdom.

sykdommen kalles progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterer da JC-virus infiserer oligodendrocytes, celler som isolere nerve celler med myelin. I MS, det er tap av myelin som skader nerve funksjon.,

PML, som også regnes som en demyeliniserende sykdom, kan til slutt føre til betennelse i hjernen og kan være dødelig.

veien fra JC-virus-infeksjon til PML er komplisert og ikke fullt ut forstått, ifølge eksperter. Mens det er sjelden for JC-virus føre til PML, når det skjer, viruset er en causative agent, sier Eugene Store, PhD, leder av PML/CLIA-laboratoriet ved National Institute of Nevrologiske Lidelser og Hjerneslag (NINDS) ved National Institutes of Health i Bethesda, Maryland, usa., Hans laboratorium identifiserer prøver av JC-virus og PML fra hele verden.

Hva Er JC-virus?

JC-virus er et lite virus som er utbredt i lokalsamfunn over hele verden. En person er kontinuerlig utsatt for det i løpet av hans levetid, sier Irene Cortese, MD, direktør for neuroimmunology klinikk på NINDS.

Hvordan er det overført er ikke kjent, Dr. Cortese sier. JC-virus er funnet i mandlene, så på et tidspunkt eksperter trodde det brukt en oral rute, men det er ikke vanligvis finnes i spytt eller sekreter fra luftveiene., Folk skille ut virus i urinen, og det kan være spor av det i kloakken, så det er spekulasjoner om at det blir overført via forurenset vann, men det har ikke vært etablert, sier Cortese.

I den alder da de fleste mennesker har en tendens til å utvikle MS — typisk ung – til midten voksen alder — et sted rundt 58 prosent av befolkningen har antiviral antistoffer til JC-virus i blodet, Cortese sier, som indikerer at eksponering for viruset.

For om lag 30 prosent av de som er utsatt for JC-virus, det vil forbli latent i nyrene, notater Dr., Stor. Generelt og for folk flest, etter en innledende, vanligvis mild, infeksjon, virus, ikke vil føre til ytterligere helseproblemer. Men en liten prosentandel av mennesker som går på å utvikle PML på et fremtidig tidspunkt, Cortese sier.

Denne utviklingen oppstår når immunforsvaret er undertrykt og JC-virus kan forårsake en opportunistisk infeksjon, Cortese forklarer.,

PML-Tilkobling

For JC-virus på å nå hjernen og føre til PML, er det sannsynlig krever flere trinn, Cortese sier, og legger til at det er sannsynlig at noen genetiske rearrangements oppstå som gjør at viruset for å få tilgang til det sentrale nervesystemet.

å Være immunsupprimerte kan føre til at nødvendig rearrangements, men det er andre faktorer som kan bidra til rearrangements, for eksempel visse medikamenter som har vist seg å være en fordel for utvikling av PML, Cortese sier.,

PML og Behandlinger for MS: Tysabri

Visse legemidler som brukes til å behandle MS øke risikoen for PML. På toppen av listen er Tysabri (natalizumab), en effektiv MS stoff som er administrert som en månedlig intravenøs infusjon, Cortese sier.

forekomsten av PML har historisk sett vært ganske lav, og så var det en «utrolig» økning av PML med innføring av Tysabri, noe som tyder på at stoffet ikke mer enn føre immunsuppresjon. Det favoriserer utviklingen av en neurotropic virus, eller et virus som har en tendens til å angripe nervesystemet, Cortese sier.,

Tysabri ble innført i 2004, trukket fra markedet, og deretter på nytt i 2006 under en spesiell resept-programmet. Det er en svart boks advarsel om PML, Cortese sier.

Den samlede risiko for PML hos personer med MS som er positive for JC-virus, og er behandlet med Tysabri er 1 250, ifølge Store. Hos personer som behandles med Tysabri for to år som antistoff positive til JC-virus, og har en historie med tidligere immunsystemet undertrykkelse behandlinger, risikoen er nå 1 i 75.,

mid-2017, totalt antall PML-tilfeller var 730 — med omtrent seks til åtte nye tilfeller per måned i folk tar Tysabri.

PML og Behandlinger for MS: Gilenya og Tecfidera

To andre MS-medisiner — både tas oralt — bære en risiko for PML. De er Gilenya (fingolimod), som ble introdusert i 2010, og Tecfidera (dimethyl fumarate), som ble introdusert i 2013, selv om risikoen er mye lavere for dem enn for Tysabri.

risikoen for å utvikle PML for folk å ta Gilenya er mindre enn 1 i 10,000, og for de som tar Tecfidera, det er rundt 1 i 46,000, Cortese sier.,

Med Gilenya og Tecfidera, det ser ut til å være lymphopenia (et lavt antall lymfocyttene, en type hvite blodlegemer) som driver risiko for PML, Cortese sier. Lymphopenia effektene er sannsynligvis ligner på hva som skjer når kroppen blir svekket av et immundempende legemiddel, som fører til økt risiko for infeksjon, legger hun til.

I motsetning til «Med Tysabri det synes å være noe unikt med det stoffet som er annerledes, som virkelig humper opp risikoen, sier Cortese.,

– Vurderinger for De Som Har JC-Virus-Antistoffer

Det medisinske samfunnet har lært mye om hvordan å holde pasienter trygt mens de drar nytte av Tysabri, som ellers er et utmerket legemiddel for behandling av MS, Cortese sier.

hvis en person er positiv for antiviral antistoffer til JC-virus, det er ikke en streng protokoll på dette punktet for hva du skal gjøre, Store seier. Det er mer en dom samtalen mellom lege og pasient.

Cortese sier hun vurderer hva rusmidler for å foreskrive til henne MS-pasienter på et sak-til-sak grunnlag., Hun vurderer konsentrasjon av antivirale antistoffer som sirkulerer i kroppen, fordi jo mer antiviral antistoffer som er til stede i kroppen, jo større risiko for å utvikle PML. Hvis en person har en lav antistoff telle, risikoen er lavere.

Cortese drøfter også pasienter med invalidiserende deres MS er, siden det vil også påvirke sin behandling beslutning. Hun sier det er viktig å diskutere med pasienten all risiko og alternative behandlingstilbud.,

Andre risikofaktorer for PML har en historie med immunsuppressiv behandling, noe som kan øke ens sjanser for å utvikle PML, Cortese sier. Og, som nevnt tidligere, er risikoen også går opp jo lenger en person tar Tysabri.

Ingen på Tysabri har utviklet PML med mindre enn et år med bruk, Cortese påkjenninger. Og «komme PML, selv om du er JESUS kristus positiv, det er ikke en selvfølge, sier hun.

Hva Hvis Du Teste Negativt for JC-Virus-Antistoffer?,

Hvis en person som tester negativt å JC-virus, da risikoen for PML er «svært lav», og det er trygt å gå på Tysabri, forutsatt at personen mottar regelmessig overvåking for seroconversion (skifte fra negativ til positiv for antistoffer mot JC-virus). Overvåking kan også omfatte periodisk MRIs, som i noen tilfeller kan vise til en PML-type lesjon i hjernen før symptomer oppstår, eller før JC-virus-DNA som er identifisert i spinalvæske, Store seier.,

Som en side note til seroconversion, noen mennesker har reduserte nivåer av antistoffer mot JC-virus som faller inn under teste grensene for identifikasjon og dermed testen negativ, Stor seier. «Antall MS-pasienter behandlet med natalizumab som har en negativ og deretter positive antistoff test er rundt 8 prosent til så høyt som 30 prosent, avhengig av studiet. Dette plasserer antistoff ‘indeks’ parameter for PML risiko i noen spørsmål, sier han.,

Tegn og Symptomer på PML

Tegn på PML inkluderer motoriske dysfunksjoner, kognitive vansker, og visual underskudd, Stor seier, og alle disse kan forveksles med symptomer på MS, Cortese legger til.

Kortikal blindhet — blindhet knyttet til hjernen og ikke optikusnevritt som i MS — er en unik funksjon av PML, sier hun. Svakhet, endringer i tale, og sensoriske forstyrrelser er andre tegn. Hvis en person som tar Tysabri utvikler noen nye nevrologiske symptomer, må han nøye med, sier hun.,

Prognose for PML

PML er en svært alvorlig tilstand som kan føre til varig uførhet og, i mange tilfeller, selv døden.

prognosen for PML, avhenger av den underliggende tilstanden, Cortese notater. For eksempel, hvis en person utvikler PML og har kreft — hvor immunsuppresjon er ikke reversibel — prognosen er ganske dårlig.

Hvis en person har en reversibel immunsuppressiv tilstand, slik som den som er forårsaket ved å ta et medikament, og det er identifisert tidlig, da prognosen for PML er forbedret., Imidlertid, selv de som overlever kan ha varig nedsatt funksjonsevne som følge av behandling.

Det første trinnet for en person som utvikler PML mens du tar Tysabri er å stoppe narkotika og for legene å få det ut av systemet hans er raskt, Cortese sier.