For de fleste psykiatere, behandling av depresjon har en tendens til å være en frustrerende søke etter den rette behandlingen for å hjelpe en pasient nå remisjon. Nesten 2 av 3 pasienter med depresjon ikke oppnå remisjon med selektiv serotonin reuptake inhibitor (SSRI) og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) monoterapi—i klinisk praksis betyr dette at en psykiater behandling av 20 pasienter for depresjon kan se 14 komme tilbake med liten eller ingen innledende bedring av symptomer.,(1) «Det er demoralizing,» sa Rakesh Jain, MD, MPH, Leder av Psykiatrisk Medikament Forskning på R/D Klinisk forskningssenter i Lake Jackson, Texas. «Behandlingsresistent depresjon er egentlig regelen og ikke unntaket.»

2020 oppdatering: Tilleggsbehandling L-Methylfolate Tilbyr Nytte i Depresjon Behandling

behandlingsresistent depresjon (TRD) er et begrep som brukes for å beskrive pasienter med depressive lidelse som ikke oppnår remisjon etter flere antidepressant prøvelser, inkludert styrking strategi, forklarte Jon W., Draud, MS, MD, Klinisk Professor i Psykiatri ved University of Tennessee College of Medicine i Memphis.

Personer med pågående depresjon er mer sannsynlig å medføre høy medisinske kostnader (2), har sysselsettingen problemer (3), og opplever selvmordstanker (4). «Den ødeleggende effekten av depresjon er forsterket for mennesker med behandlingsresistent depresjon, så derfor det er flott at det haster med å behandle disse pasientene,» sa Michael Thase, MD, Professor i Psykiatri ved University of Pennsylvania, Philadelphia.,

Selv om sykdommen er fortsatt vanskelig å behandle, forskere er stadig på jakt etter bedre løsninger for pasienter med behandlingsresistent depresjon. Nye studier, spesielt en artikkel publisert av Papakostas et al i 2012 (5), har tvunget psykiatere til å vurdere å forsterke tradisjonelle antidepressiva med medisinsk mat L-methylfolate.

Unike Nevrobiologi

En medisinsk mat er en nutraceutical—i hovedsak, en vitamin—snarere enn en farmasøytisk., Imidlertid, i motsetning til a-vitamin, en resept medisinsk mat slik som L-methylfolate er regulert av US Food and Drug Administration (FDA).

L-methylfolate (Deplin), er angitt for de forskjellige ernæringsmessige behov av personer som har suboptimal L-methylfolate nivåer i CSF, plasma, og/eller røde blodlegemer og har stor depressiv lidelse, med særlig vekt som tilleggsbehandling støtte for pasienter som tar antidepressive medikamenter. Det medisinske mat som har tiltrukket seg oppmerksomhet på grunn av sine gode side-effekt profil og unik nevrobiologi., «Det har en virkningsmekanisme som er svært forskjellig fra hva vi er vant til,» sa Dr. Jain.

Tradisjonell medisiner som Ssri og Snri blokkere reopptak av nevrotransmittere, mens L-methylfolate spurs produksjon av flere signalstoffer. «Det primtall pumpen innenfra,» sa Dr. Draud.

Dr. Draud lagt til at klinikere kan nøl med å bruke sammensatte fordi virkningsmekanismen er ukjent, og på grunn av en misforståelse at en resept for folsyre er like effektiv som L-methylfolate.,

Litteratur foreslår at depresjon er forbundet med folatmangel (6), og at pasienter med utilstrekkelig folat er mindre sannsynlighet for å reagere på behandlingen (7) og mer sannsynlig å oppleve tilbakefall (8). Folat-tilskudd hjelper noen pasienter, erkjente Dr. Jain, men hele historien er mer komplisert.

Folsyre i og for seg ikke lindre depresjon. Hjernen vår må konvertere folsyre i L-methylfolate før den kan produsere nok serotonin, noradrenalin og dopamin å lindre depresjon., Men enkelte individer manglende evne til å konvertere folsyre til l-methylfolate, rendering folsyre kosttilskudd ineffektiv for denne gruppen av pasienter.

Denne behandlingen mangel er forårsaket av methylenetetrahydrofolate reduktase (MTHFR) C677T polymorphism, noe som er ganske vanlig blant pasienter med depresjon. Opp til 70% av pasienter med depresjon test positiv for polymorphism, og derfor kan ikke konvertere folsyre i L-methylfolate. (9)

«I en situasjon som det,» sa Dr. Jain, «det blir viktig å ikke bruke folat, men å bruke L-methylfolate direkte., På den måten trenger du ikke å bekymre deg for pasienten potensielt ha genetisk polymorphism.»

Genetikk og BMI

Klinikere har ulike meninger om hvorvidt det er nødvendig å teste pasienter for genetisk unormalt før forskrivning L-methylfolate, som medisinsk mat er godkjent, uavhengig av pasientens polymorphism status. «Jeg gjør testen mye,» sa Dr. Draud. «Det kommer an på pasienten. Noen bryr seg ikke om testen og andre ønsker å ha det.»Dr. Thase bemerket at han har gjort kliniske beslutninger uten testen, og Dr., Jain sa testen er «ikke kritisk nødvendig» og at markøren ikke tilbyr en 100%, definitive indikasjon på at pasienten vil eller ikke vil svare på L-methylfolate.

Men psykiatere har andre vurderingsverktøy i tillegg genetikk til rådighet— body mass index (BMI) har en anelse om hvordan pasienter kan reagere på L-methylfolate. Data viser at L-methylfolate er spesielt effektiv i pasienter med depresjon, og en BMI på 30 eller mer (10)., Dette kan være på grunn av forholdet mellom fedme, betennelse og depresjon og fordi overflødig fett øker kroppens metylering behovene til det punktet at noen mennesker kan kreve en methyl-giver slik som L-methylfolate, ifølge Dr. Draud og Dr. Jain.

«jeg anbefaler til mine kolleger at de setter en BMI kalkulator på sin smarttelefon og sette tallene i og beregne på stedet om de sitter overfor en pasient, og har noen spørsmål,» sa Dr. Jain.

Velge en Adjunctive Therapy

Dr., Jain anbefaler også at klinikere se til 2010-American Psychiatric Association Praksis Retningslinje for Behandling av Pasienter Med Depressive lidelser (11) for veiledning om tilleggsbehandling depresjon behandling generelt, som ofte består av styrking med andre-generasjons antipsykotika.

«Antipsykotiske medisiner virkelig fungerer,» la Dr. Thase. «Det er ingen tvil om det, og når de jobber de jobber raskt.»Han advarte om at en kliniker må vurdere nøye risiko/nytte-ligningen når du gjør en forskrivning avgjørelse.,

Mens du ofte effektiv som en styrking terapi, antipsykotiske medikamenter har en betydelig side-effekt byrde som inkluderer vektøkning og tardive dyskinesier. Pasienter kan nøl med å godta disse stoffene som et resultat av bivirkninger.

I motsetning til L-methylfolate har en relativt godartet side-effekt profil og har vist uønskede hendelser som ligner på de av placebo i kliniske studier (5).

Dr. Draud vanligvis prøver styrking med L-methylfolate før antipsykotika på grunn av den lave risiko for pasienter og på grunn av kliniske data om timing., L-methylfolate ble studert hos pasienter som var nylig behandling motstandsdyktig, ikke de som ikke hadde fem eller seks andre behandlingsformer, slik at «jo tidligere du bruke noe sånt som dette, jo bedre sjanse har du for å få det til å fungere,» sa han.

Et Spill Veksler?

Anecdotally, Dr. Draud og Dr. Jain og har sett pasienter bedre på det medisinske mat, mens Dr. Thase er fortsatt optimistiske om L-methylfolate basert på kliniske data, men har ennå ikke behandlet nok pasienter til å kommentere personlig på sin effekt.,

Selv om L-methylfolate er et lovende nytt alternativ behandling, psykiatere bør være realistisk i sine forventninger. «Det er bare hadde to kliniske studier, så det er gått FDA-godkjenning, men en rekke andre medikamenter har vært på markedet i lang tid. Er det kommer til å fortsette å se bra ut? Det er vanskelig å si,» sa Dr. Draud.

Gitt positive funn hold opp, «å knytte den genetiske unormalt med spesifikk indikasjon for bruk er svært 21. århundre medisin og et virkelig revolusjonerende trinn,» sa Dr. Thase.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI Petersen T, Pava J, et al. Håpløshet og selvmordstanker i polikliniske pasienter med behandlingsresistent depresjon: forekomst og effekt av behandling utfallet. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-methylfolate som adjunctive therapy for SSRI-resistente store depresjoner: resultater fra to randomiserte, dobbelt-blind, parallell-sekvensielle forsøk. Am J Psychiatry. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI Petersen T, Mischoulon D, et al., Serum folat, vitamin B12, og homocystein i stor depressiv lidelse, Del 1: prediktorer for klinisk respons i fluoxetine motstandsdyktig mot depresjon. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI Petersen T, Mischoulon D, et al. Serum folat, vitamin B12, og homocystein i stor depressiv lidelse, Del 2: prediktorer for tilbakefall i løpet av de videreføring fase av behandling med legemidler. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. Den MTHFR C677T polymorphism er forbundet med depressive episoder hos pasienter fra Nord-Irland., J Psychopharmacol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. Effekten av L-methylfolate på Maier Delskalaen Score i en randomisert klinisk studie av pasienter med alvorlig depresjon. Poster presentert på 25. Årlige OSS Psykisk og Mental Helse Congress; 8-11 November, 2012; San Diego, CA. Abstrakt 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JESUS kristus, et al. Praksis retningslinje for behandling av pasienter med depressive lidelse, tredje utgave. American Psychiatric Association. 2010; 1-152.