Mutasjoner i PIGA genet føre paroksysmal natt hemoglobinuria.

PIGA genet gir instruksjoner for å lage et protein som kalles phosphatidylinositol glycan klasse A. Dette proteinet tar del i en serie trinn som produserer et molekyl kalt GPI anker. GPI anchor festes mange forskjellige proteiner i cellemembranen, og dermed sikre at disse proteinene er tilgjengelig ved behov på overflaten av cellen.,

Noen genmutasjoner er ervervet i løpet av en persons levetid og er bare til stede i visse celler. Disse endringene, som er kalt somatiske mutasjoner, er ikke arvelig. I personer med paroksysmal natt hemoglobinuria, somatiske mutasjoner av PIGA genet forekommer i blod-forming celler som kalles blodkreft stamceller, som finnes i hovedsak i beinmargen. Disse mutasjonene resultere i produksjon av unormale blod celler., Som unormal blodkreft stamceller multiplisere, et økende antall unormale blod celler blir dannet, sammen med normale blodceller produseres av normal blodkreft stamceller.

for tidlig ødeleggelse av røde blodlegemer sett i paroksysmal natt hemoglobinuria er forårsaket av en del av immunsystemet som kalles utfylle. Utfyller består av en gruppe proteiner som fungerer sammen for å ødelegge fremmede inntrengere som bakterier og virus., For å beskytte den enkeltes egne celler fra å bli ødelagt, kan denne prosessen er strengt kontrollert av komplement-regulering proteiner. Kompletter-regulering proteiner som normalt beskytte røde blod celler fra ødeleggelse ved å utfylle. I personer med paroksysmal natt hemoglobinuria, imidlertid, unormale røde blodceller mangler to viktige supplement-regulering proteiner som trenger GPI anchor protein for å feste dem til cellemembranen. Disse røde blodceller er for tidlig ødelagt, fører til hemolytisk anemi.,

Forskning tyder på at enkelte unormale hvite blodceller som er også en del av immunforsvaret kan feilaktig angripe normal blod-forming celler, i en defekt som kalles en autoimmun prosess. I tillegg er unormal blodkreft stamceller hos mennesker med paroksysmal natt hemoglobinuria kan være mindre utsatt enn normale celler til en prosess som kalles apoptosis, noe som fører til cellene for å self-destruct når de er skadet eller unødvendige. Disse funksjonene av lidelse kan øke andelen av unormale blod celler i kroppen., Andelen av unormale blod celler påvirker alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på paroksysmal natt hemoglobinuria, inkludert risikoen for hemoglobinuria og trombose.