Diskusjon

Familiær adenomatøs polypose (FAP) syndrom er en autosomalt dominant lidelse. Det er ansvarlig for 1% av tilfeller av kolorektal kreft. Den genetiske bakgrunnen sannsynliggjør bruk av molekylær diagnose, slik at mutasjon bærere kan oppdages lenge før de utvikler kliniske symptomer som gjør klinisk diagnose mulig., Risikoen for å utvikle FAP i en APC genet mutasjon transportøren er i hovedsak 100%. Et screening program bør utvikles for slike personer å oppdage polypper og deretter overvåke dem, for å unngå kreft utvikling. En annen fordel med slike programmer er at de lindre konstant stress hos personer som ikke mutasjon bærere, som kreft risikoen er så lav som i den generelle befolkningen. Radikal kirurgisk operasjon er i stor grad ødeleggende, men kan ikke unngås. Det er ganske vanskelig å avgjøre når det skal være utført., Det er et alvorlig handikap prosedyren bør det ikke være utført for tidlig, fordi polypper i tarmen polyps ta lengre tid å utvikle kreft enn med HNPCC, men for lang forsinkelse kan føre til kreft. FAP er preget av høy variabilitet. Dette fenomenet er typisk ikke bare for bærere av det samme mutasjon, men også for medlemmer av en enkelt familie som også har den samme mutasjonen . Studier sammenstille genotype og fenotype som har vært gjennomført i mange år, og et mønster som kan observeres., Men avvikene som har blitt observert fra dette mønsteret fører til den situasjonen at identifisering av en bestemt mutasjon og dens sammenheng med en bestemt sykdom kurset kan ikke være den eneste grunnen til terapeutiske konsekvenser. Ledelse og datoer for mulige prosedyrer må avgjøres på grunnlag av undersøkelser vedrørende en bestemt pasient og de kan ikke brukes i andre bærere av den samme mutasjon på grunn av den variable løpet av sykdommen ., Noen forfattere foreslår at fenotypen inter-pasient variasjon med hensyn til ulike APC genet mutasjoner kan forklares ved den foreslåtte «akkurat» signaliserer modell knyttet til unormal regulering av β-catenin nivåer. Riktig oppbygging av β-catenin i cellekjernen fører til aktivering av transkripsjon faktor og fremmer tumor vekst ., Ifølge enkelte forfattere, kolorektal blødning og hyppig diaré er de vanligste spesifikke («tarm») symptomer relatert til tykktarmen polypper i denne syndrom, mens «ikke-spesifikk intestinal» symptomer inkluderer magesmerter og vekttap og svekkelse .

pasienten hadde ingen tidligere klager som kunne foreslå flere polypper som vanligvis følger FAP syndrom. Dette kan ha vært knyttet til polypper størrelse (ett av de største målt 1,2 cm). Subileus var første symptom, men var i slekt å svulsten forhindring av intestinal lumen snarere enn polypper seg selv.,

forekomsten av ugunstige prognostiske faktorer i den postoperative histopatologiske testing var grunnen for adjuvant kjemoterapi gitt etter første kirurgisk prosedyre for intestinal obstruksjon. Disse faktorene var forbundet med høy sannsynlighet for disseminert sykdom. Og så den kirurgiske prosedyren (forebyggende colectomy) ble forsinket til kjemoterapi hadde blitt fullført og sykdom tilbakefall og spredning hadde vært styrt ut.

prognosen i tidlig FAP er gunstig. Pasientene kan leve i mange år etter et forebyggende kirurgisk prosedyre., Dessverre, med en gang noen pasienter utvikler malignitet i andre steder: i magesekken, tolvfingertarmen, tynntarmen, eller mesentery (desmoid svulster).

Oncological oppfølging og endoskopisk oppfølging av øvre gastrointestinal skrift og rectoscopic oppfølging er svært viktig i disse pasientene. Man må ikke glemme å utføre genetisk testing av nære familiemedlemmer (søsken, barn, foreldre).

Den lengste oppfølging rapportert i tilgjengelig litteratur er 18 år (i gjennomsnitt 14 år)., Åtte pasienter døde ut av den gruppe av 110 pasienter (62 menn og 48 kvinner): 2 på grunn av kolorektal kreft som utviklet seg før proctocolectomy, 2 på grunn av komplikasjoner relatert til desmoid svulster, 2 på grunn av primære adenocarcinoma i lunge, 1 på grunn av komplikasjoner under første dag etter operasjonen, og 1 for grunner som ikke er relatert til APC eller dens behandling. Fjorten pasienter ble tapt til oppfølging. APC-mutasjonen ble oppdaget i 50 familier .

Vår pasient ble diagnostisert med kolorektal familiær adenomatøs polypose og en patogene APC genet mutasjon ble identifisert i henne., Denne mutasjonen er en roman mutasjon som ikke tidligere har vært rapportert i noen befolkningen. Mangel på tidligere rapporter for denne mutasjonen og dets de novo forekomst i familien gjør det umulig å sammenligne sykdomsforløpet. Imidlertid, mutasjoner i denne regionen i APC genet forårsaker vanligvis den klassiske form av kolorektal polyps. De rapporterte tilfellet er ikke forskjellig fra denne formen av sykdommen. Polypper kunne ha dukket opp i andre tiår av pasientens liv eller på slutten. Deres liten størrelse ikke forårsake mekanisk intestinal dysfunksjon, observert med større polypper., Det bør bemerkes er at svulsten utviklet av bare en av flere polypper, og nådde en veldig stor størrelse. Det er vanskelig å spekulere i om svulsten har utviklet seg fra en polypper, eller det var en sporadisk kreft i ung alder. Men sistnevnte er svært sjeldne. De rapporterte tilfelle kan tyde på at en variabel pris av svulsten utvikling skjer ikke bare mellom ulike pasienter, men også mellom ulike svulster i den samme pasienten ., Dermed kan vi konkludere med at forebyggende colectomy bør vurderes i arvelig predisposisjon for malignitet til tross for små polypper, på grunn av risikoen for at en av polypper kan gjennomgå en rask malign transformasjon.