Reclast (Norsk)
BIVIRKNINGER
Kliniske Studier Erfaring
Fordi kliniske studier er utført under svært varierende betingelser, negativ reaksjon priser observert i kliniske studier av et legemiddel ikke kan skrives direkte i forhold til priser i kliniske studier av et annet stoff, og kan ikke gjenspeile de priser som er observert i praksis.,
Behandling Av Osteoporose hos Postmenopausale Kvinner
sikkerhet Reclast i behandling av postmenopausal osteoporose ble vurdert i Studie 1, en stor, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, multinasjonal studie av 7736 postmenopausale kvinner i alderen 65 til 89 år med osteoporose, diagnostisert av bentetthet, eller tilstedeværelsen av en utbredt vertebrale brudd., Varigheten av rettssaken var tre år med 3862 pasienter utsatt for Reclast og 3852 pasienter utsatt for placebo gitt én gang årlig som en enkel 5 mg dose i 100 mL løsning tilført over minst 15 minutter, for en sum av tre doser. Alle kvinner fikk 1000 til 1500 mg kalsium-grunnstoff pluss 400 til 1200 internasjonale enheter av vitamin D-tilskudd per dag.
forekomsten av alle-gi dødelighet var lik mellom gruppene: 3.4% i Reclast gruppe og 2,9% i placebogruppen. Forekomsten av alvorlige uønskede hendelser ble 29.2% i Reclast gruppe og 30.,1% i placebogruppen. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger var på 5,4% og 4,8 prosent for Reclast og placebo grupper, henholdsvis.
sikkerhet Reclast i behandling av osteoporose pasienter med en siste (innen 90 dager) lav-traumer hoftebrudd ble vurdert i Studie 2, en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, multinasjonale endepunkt-drevet studie av 2127 menn og kvinner i alderen 50 til 95 år; 1065 pasienter ble randomisert til Reclast og 1062 pasienter ble randomisert til placebo., Reclast ble gitt en gang i året, som en enkel 5 mg dose i 100 mL løsning tilført over minst 15 minutter. Studien varte til minst 211 pasienter hadde en bekreftet kliniske brudd i studiepopulasjonen, som ble fulgt for et gjennomsnitt på ca 2 år på studie narkotika., Vitamin D-nivå ble ikke rutinemessig målt, men en loading dose av vitamin D (50,000 til 125 000 internasjonale enheter muntlig eller CHAT) ble gitt til pasienter og de var i gang på 1000 til 1500 mg kalsium-grunnstoff pluss 800 til 1200 internasjonale enheter av vitamin D-tilskudd per dag i minst 14 dager før studien bedøve infusjoner.
forekomsten av all-cause mortality var 9,6% i Reclast gruppe og 13.3% i placebogruppen. Forekomsten av alvorlige uønskede hendelser ble 38.3% i Reclast gruppe og 41.3% i placebogruppen., Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger var på 5,3% og 4,7% for Reclast og placebo grupper, henholdsvis.
Bivirkninger rapportert i minst 2% av pasienter med osteoporose og oftere i Reclast-behandlede pasienter enn placebo-behandlede pasienter i enten osteoporose rettssaken er vist nedenfor i Tabell 1.
Tabell 1. Bivirkninger Forekommer i større eller lik 2.,0% av Pasienter med Osteoporose og oftere enn i Placebo-Behandlede Pasienter
Nedsatt Nyrefunksjon
Behandling med intravenøse bisfosfonater, inkludert zoledronic syre, har vært forbundet med nedsatt nyrefunksjon manifestert som forverring av nyrefunksjon (dvs., økt serum kreatinin) og i sjeldne tilfeller akutt nyresvikt., I kliniske forsøk for postmenopausal osteoporose, pasienter med baseline kreatininclearance mindre enn 30 mL/min (basert på faktiske kroppsvekt), urin peilepinnen større enn eller lik 2+ protein eller økning i serum-kreatinin som er større enn 0,5 mg/dL i løpet av screening besøk ble ekskludert. Endringen i kreatininclearance (målt årlig før dosering) og forekomsten av nyresvikt og nedskrivninger var sammenlignbare for både Reclast og placebo behandling grupper over 3 år, inkludert pasienter med kreatininclearance mellom 30-60 mL/min ved baseline., Totalt sett var det en forbigående økning i serum kreatinin observert innen 10 dager etter dosering i 1,8% av Reclast-behandlede pasienter versus 0,8% av placebobehandlede pasienter som løses uten spesifikk behandling .
Akutte Fasen Reaksjon
tegn og symptomer på akutte fasen reaksjon skjedde i Studie 1 følgende Reclast infusjon, som feber (18%), myalgia (9%), influensalignende symptomer (8%), hodepine (7%), og artralgi (7%)., De fleste av disse symptomene oppstod i løpet av de første 3 dagene etter dose av Reclast og vanligvis løst innen 3 dager etter utbruddet, men oppløsningen kan ta opp til 7-14 dager. I Studie 2, pasienter uten en kontraindikasjon mot paracetamol var utstyrt med en standard oral dose på tidspunktet for IV infusjon og instruert til å bruke ekstra paracetamol hjemme for neste 72 timer etter behov. Reclast var assosiert med færre tegn og symptomer på en akutt forbigående fase reaksjon i denne rettssaken: feber (7%) og artralgi (3%)., Forekomsten av disse symptomene er redusert med påfølgende doser av Reclast.
Laboratorium Funn
I Studie 1, hos kvinner med postmenopausal osteoporose, ca 0,2% av pasientene hadde en merkbar nedgang i serum kalsium nivåer (mindre enn 7,5 mg/dL) følgende Reclast administrasjon. Ingen tilfeller av symptomatisk hypocalcemia ble observert. I Studie 2, følgende pre-behandling med vitamin D, ingen pasienter fikk behandling emergent serum kalsium nivåer under 7.5 mg/dL.,
injeksjonsstedet Reaksjoner
I osteoporose prøvelser, lokale reaksjoner ved infusjon nettstedet, for eksempel kløe, rødhet og/eller smerte har blitt rapportert i 0% til 0,7% av pasientene etter administrering av Reclast og 0% til 0,5% av pasientene etter administrering av placebo.
Osteonekrose i Kjeven
I postmenopausal osteoporose studie, Studie 1, i 7736 pasienter, etter initiering av behandling, symptomer forenlig med ONJ skjedde i en pasient behandlet med placebo, og en pasient som behandles med Reclast. Begge tilfeller er løst etter at hensiktsmessig behandling ., Ingen rapporter av osteonekrose i kjeven er rapportert i enten behandlingen gruppen i Studie 2.
Atrieflimmer
I postmenopausal osteoporose studie, Studie 1, bedømmes alvorlige bivirkninger av atrieflimmer i zoledronic syre behandling gruppen oppstod i 1.3% av pasientene (50 ut av 3862) i forhold til 0,4% (17 av 3852) i placebogruppen. Den totale forekomsten av alle atrieflimmer uønskede hendelser i zoledronic syre behandling konsernet ble rapportert hos 2,5% av pasienter (96 ut av 3862) i Reclast gruppe vs. 1.,9% av pasienter (75 ut av 3852) i placebogruppen. Over 90% av disse hendelsene i begge behandlingsgruppene skjedd mer enn en måned etter infusjon. I en EKG-sub-undersøkelse, EKG-målinger ble utført på et delsett av 559 pasienter før og 9-11 dager etter behandling. Det var ingen forskjell i forekomst av atrieflimmer mellom behandlingsgruppene som tyder på at disse hendelsene ikke ble knyttet til akutt infusjoner. I Studie 2, bedømmes alvorlige bivirkninger av atrieflimmer i zoledronic syre behandling gruppen oppstod i 1.0% av pasientene (11 av 1054) sammenlignet med 1.,2% (13 av 1057) i placebogruppen viste ingen forskjell mellom behandlingsgruppene.
Okulær Bivirkninger
Tilfeller av iritt/uveitt/episcleritis/konjunktivitt har vært rapportert hos pasienter behandlet med bisfosfonater, inkludert zoledronic syre. I osteoporose prøvelser, 1 (mindre enn 0,1%) til 9 (0.2%) pasienter behandlet med Reclast og 0 (0%) 1 (mindre enn 0,1%) pasient behandlet med placebo utviklet iritt/uveitt/episcleritis.,
Forebygging Av Osteoporose hos Postmenopausale Kvinner
sikkerhet Reclast hos postmenopausale kvinner med osteopeni (lav benmasse) ble vurdert i en 2-års randomisert, multi-senter, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie av 581 postmenopausale kvinner i alderen større enn eller lik 45 år. Pasientene ble randomisert til en av tre behandling grupper: (1) Reclast gitt ved randomisering og Måned 12 (n = 198); (2) Reclast gitt ved randomisering og placebo i Måneden 12 (n = 181); og (3) placebo gitt ved randomisering og Måned 12 (n = 202)., Reclast ble gitt som en enkel 5 mg dose i 100 mL løsning tilført over minst 15 minutter. Alle kvinner fikk 500 til 1200 mg kalsium-grunnstoff pluss 400 til 800 internasjonale enheter av vitamin D tilskudd per dag.
forekomsten av alvorlige uønskede hendelser var lik for motiver som er gitt (1) Reclast ved randomisering og på Måned 12 (10.6%), (2) Reclast ved randomisering og placebo gitt i Måneden 12 (9.4%), og (3) placebo ved randomisering og på Måned 12 (11.4%). Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger ble 7.1%, 7.2%, og 3.,0% i de to Reclast grupper og placebo-gruppen, henholdsvis. Bivirkninger rapportert i minst 2% av pasienter med osteopeni og oftere i Reclast-behandlede pasienter enn placebo-behandlede pasienter er vist i Tabell 2.
Tabell 2. Bivirkninger Forekommer i større eller lik 2% av Pasienter med Osteopeni og oftere enn i Placebo – Behandlede Pasienter
Okulær Bivirkninger
Tilfeller av iritt/uveitt/episcleritis/konjunktivitt har vært rapportert hos pasienter behandlet med bisfosfonater, inkludert zoledronic syre., I osteoporose prevention trial, 4 (1.1%) pasienter behandlet med Reclast og 0 (0%) pasienter behandlet med placebo utviklet iritt/uveitt.
Akutte Fasen Reaksjon
Osteoporose hos Menn
sikkerhet Reclast i menn med beinskjørhet eller osteoporose sekundært til hypogonadisme ble vurdert i to år randomisert, multisenter -, dobbelt-blind, aktiv kontrollert gruppe studie av 302 menn i alderen 25 til 86 år., Ett hundre og femti tre (153) pasienter ble utsatt for Reclast gitt én gang årlig med en 5 mg dose i 100 mL tilført over 15 minutter opp til en sum av to doser, og 148 pasienter ble utsatt for et kommersielt tilgjengelige orale ukentlig bisfosfonat (aktiv kontroll) for inntil to år. Alle deltakerne fikk 1000 mg av elemental kalsium pluss 800 til 1000 internasjonale enheter av vitamin D-tilskudd per dag.
forekomsten av all-cause mortality (ett i hver gruppe) og alvorlige uønskede hendelser var lik mellom Reclast og aktiv kontroll behandling grupper., Prosentandelen av pasienter som opplever minst én bivirkning var sammenlignbare mellom Reclast og aktiv kontroll grupper, med unntak av en høyere forekomst av post-dose symptomer i Reclast gruppe som har oppstått innen 3 dager etter infusjon. Den generelle sikkerhet og toleranse av Reclast var lik aktiv kontroll.,
Bivirkninger rapportert i minst 2% av menn med osteoporose og oftere i Reclast-behandlede pasienter enn aktiv kontroll-behandlede pasienter og enten (1) ikke rapportert i postmenopausal osteoporose behandling rettssak eller (2) rapporterte oftere i prøveversjon av osteoporose hos menn er presentert i Tabell 3. Derfor, Tabell 3 må ses i sammenheng med Tabell 1., Ofte i Reclast-Behandlede Pasienter enn Aktiv Kontroll-Behandlede Pasienter og enten (1) Ikke Rapportert i Postmenopausal Osteoporose Behandling Rettssak eller (2) Rapportert oftere i denne Rettssaken
| System Organ Klasse | 5 mg IV Reclast en gang per år % (N = 153) |
Aktiv Kontroll gang ukentlig % (N = 148) |
| Nervesystemet Lidelser | ||
| Hodepine | 15.,0 | 6.1 |
| Lethargy | 3.3 | 1.4 |
| Eye Disorders | ||
| Eye pain | 2.0 | 0.0 |
| Cardiac Disorders | ||
| Atrial fibrillation | 3.3 | 2.0 |
| Palpitations | 2.6 | 0.0 |
| Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | ||
| Dyspnea | 6.5 | 4.7 |
| Abdominal pain* | 7.9 | 4.,1 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
| Hyperhidrosis | 2.6 | 2.0 |
| Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders | ||
| Myalgia | 19.6 | 6.8 |
| Musculoskeletal pain** | 12.4 | 10.8 |
| Musculoskeletal stiffness | 4.6 | 0.0 |
| Renal and Urinary Disorders | ||
| Blood creatinine increased | 2.0 | 0.,7 |
| General Disorders and Administrative Site Conditions | ||
| Fatigue | 17.6 | 6.1 |
| Pain | 11.8 | 4.1 |
| Chills | 9.8 | 2.7 |
| Influenza-like illness | 9.2 | 2.0 |
| Malaise | 7.2 | 0.7 |
| Acute phase reaction | 3.9 | 0.0 |
| Investigations | ||
| C-reactive protein increased | 4.6 | 1.,4 |
| * Kombinert magesmerter, magesmerter øvre, og magesmerter lavere som en ADR ** Kombinert muskel smerter og muskel smerter i brystet som en ADR |
||
Nedsatt Nyrefunksjon
kreatininclearance ble målt årlig før dosering og endringer i lang-begrepet nedsatt funksjon over 24 måneder var sammenlignbare i Reclast og aktiv kontroll grupper .,
Akutte Fasen Reaksjon
Atrieflimmer
forekomsten av alle atrieflimmer uønskede hendelser i Reclast behandlingen gruppen er 3,3% (5 av 153) i forhold til 2,0% (3 148) i aktiv kontroll gruppe. Men, det var ingen pasienter behandlet med alvorlige uønskede hendelser av atrieflimmer i Reclast behandling gruppe.
Laboratorium Funn
Det var ingen pasienter som fikk behandling emergent serum kalsium nivåer under 7.5 mg/dL.
injeksjonsstedet Reaksjoner
Det var 4 pasienter (2.6%) på Reclast vs. 2 pasienter (1.,4%) på aktiv kontroll med lokale reaksjoner.
Osteonekrose i Kjeven
I dette forsøket var det ingen tilfeller av osteonekrose i kjeven .
Glukokortikoid-Indusert Osteoporose
sikkerhet Reclast i menn og kvinner i behandling og forebygging av glukokortikoid-indusert osteoporose ble vurdert i en randomisert, multisenter -, dobbelt-blind, aktiv kontrollert, stratifisert studie av 833 menn og kvinner i alderen 18 til 85 år behandlet med større enn eller lik 7,5 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende)., Pasientene ble stratifisert i henhold til varigheten av deres pre-studie kortikosteroidbehandling: mindre enn eller lik 3 måneder før randomisering (forebygging subpopulasjon), og større enn 3 måneder før randomisering (behandling subpopulasjon).
varigheten av rettssaken var et år med 416 pasienter utsatt for Reclast administreres når som en enkel 5 mg dose i 100 mL tilført over 15 minutter, og 417 pasienter utsatt for et kommersielt tilgjengelige orale daglig bisfosfonat (aktiv kontroll) for ett år., Alle deltakerne fikk 1000 mg av elemental kalsium pluss 400 til 1000 internasjonale enheter av vitamin D-tilskudd per dag.
forekomsten av alle-gi dødelighet var lik mellom behandlingsgruppene: 0.9% i Reclast gruppe og 0,7% i aktiv kontroll gruppe. Forekomsten av alvorlige uønskede hendelser var lik mellom Reclast behandling og forebygging grupper, 18.4% og 18.1%, henholdsvis, og aktiv kontroll behandling og forebygging grupper, 19.8% og 16.0%, henholdsvis. Andelen av kandidater som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger var 2.,2% i Reclast gruppe vs. 1,4% i den aktive kontrollgruppen. Den generelle sikkerhet og toleranse var lik mellom Reclast og aktiv kontroll grupper med unntak av en høyere forekomst av post-dose symptomer i Reclast gruppe som har oppstått innen 3 dager etter infusjon. Den generelle sikkerhet og toleranse profil av Reclast i glukokortikoid-indusert osteoporose var lik den uønskede hendelser rapportert i Reclast postmenopausal osteoporose studie.,
Bivirkninger rapportert i minst 2% av pasienter som enten var ikke rapportert i postmenopausal osteoporose behandling rettssak eller rapporteres oftere i behandling og forebygging av glukokortikoid-indusert osteoporose rettssaken inkludert følgende: magesmerter (Reclast 7.5%; aktiv kontroll 5.0%), og muskel-og skjelettsmerter (Reclast 3.1%; aktiv kontroll 1.7%). Andre muskel-hendelser inkludert ryggsmerter (Reclast 4.3%, aktiv kontroll 6.2%), skjelettsmerter (Reclast 3.1%, aktiv kontroll 2.2%) og smerter i ekstremitetene (Reclast 3.1%, aktiv kontroll 1.2%)., I tillegg er følgende bivirkninger har oppstått oftere enn i postmenopausal osteoporose rettssaken: kvalme (Reclast 9.6%; aktiv kontroll på 8,4%), og dyspepsi (Reclast 5.5%; aktiv kontroll 4.3%).
Nedsatt Nyrefunksjon
nyrefunksjon målt før dosering og ved utløpet av en 12-måneders studie var sammenlignbare i Reclast og aktiv kontroll grupper .
Akutte Fasen Reaksjon
Reclast var assosiert med tegn og symptomer på en akutt forbigående fase reaksjon som var lik den som ses i Reclast postmenopausal osteoporose studie.,
Atrieflimmer
forekomsten av atrieflimmer uønskede hendelser var på 0,7% (3 416) i Reclast gruppe sammenlignet med ingen bivirkninger i aktiv kontroll gruppe. Alle pasientene hadde en tidligere historie av atrieflimmer og ingen saker ble ansett som alvorlige uønskede hendelser. En pasient hadde atrieflutter i aktiv kontroll gruppe.
Laboratorium Funn
Det var ingen pasienter som fikk behandling emergent serum kalsium nivåer under 7.5 mg/dL.
injeksjonsstedet Reaksjoner
Det var ingen lokale reaksjoner ved infusjon nettstedet.,
Osteonekrose i Kjeven
I dette forsøket var det ingen tilfeller av osteonekrose i kjeven .
Pagets Sykdom I Beinet
I paget ‘ s sykdom forsøk, to 6-måneders -, dobbelt-blind, komparativ, multinasjonale studier av 349 menn og kvinner i alderen større enn 30 år med moderat til alvorlig sykdom og med bekreftet Pagets sykdom i beinet, 177 pasienter ble utsatt for Reclast og 172 pasienter utsatt for risedronate. Reclast ble gitt én gang, som én 5 mg dose i 100 mL løsning tilført over minst 15 minutter., Risedronate ble gitt som en muntlig daglig dose på 30 mg til 2 måneder.
forekomsten av alvorlige uønskede hendelser var 5,1 prosent i Reclast gruppe og 6,4% i risedronate gruppe. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger var 1,7% og 1,2% for Reclast og risedronate grupper, henholdsvis.
Bivirkninger som forekommer i minst 2% av paget ‘ s pasienter som mottar Reclast (én 5 mg intravenøs infusjon) eller risedronate (30 mg daglig dose for 2 måneder) over en 6-måneders studie perioden er oppført av systemet organ klasse i Tabell 4.
Tabell 4.,uenza-like Illness
Renal Impairment
In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,
Akutte Fasen Reaksjon
tegn og symptomer på akutte fasen reaksjon (influensa-lignende sykdom, pyrexia, myalgia, artralgi, og skjelettsmerter) ble rapportert hos 25% av pasientene i Reclast-behandlet gruppe i forhold til 8% i risedronate-behandlede gruppen. Symptomene oppstår vanligvis i løpet av de første 3 dagene etter Reclast administrasjon. De fleste av disse problemene er løst innen 4 dager etter utbruddet.
Osteonekrose i Kjeven
Osteonekrose i kjeven er rapportert med zoledronic syre .,
Post Markedsføring
Fordi disse reaksjoner er rapportert frivillig fra en bestand av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimat deres frekvens eller etablere en årsakssammenheng å bedøve eksponering.
følgende bivirkninger har blitt identifisert under post godkjenning for bruk av Reclast:
Akutte Fasen Reaksjoner
Feber, hodepine, influensalignende symptomer, kvalme, oppkast, diaré, artralgi, og myalgia. Symptomer kan være betydelig og føre til dehydrering.,
Akutt nyresvikt
Akutt nyresvikt som krever sykehusinnleggelse og/eller dialyse eller med fatalt utfall har vært sjelden rapportert. Økt serum kreatinin ble rapportert hos pasienter med 1) underliggende nyresykdom, 2) dehydrering sekundært til feber, sepsis, fordøyelsessystemet tap, eller vanndrivende terapi, eller 3) andre risikofaktorer som høy alder, eller samtidig nephrotoxic stoff i post-infusjon periode. Forbigående økning i serum kreatinin kan rettes opp med intravenøs væske.,
Allergiske Reaksjoner
Allergiske reaksjoner med intravenøs zoledronic syre inkludert anafylaktisk reaksjon/sjokk, urticaria, angioødem, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, og spirometri har blitt rapportert.
Astma Eksaserbasjoner
Astma eksaserbasjoner har blitt rapportert.
Hypocalcemia
Hypocalcemia har blitt rapportert.
Hypophosphatemia
Hypophosphatemia har blitt rapportert.
Osteonekrose I Kjeven
Osteonekrose i kjeven er rapportert.,
Osteonekrose Av Knokler
Tilfeller av osteonekrose av andre bein (herunder femur, hofte, kne, ankel, håndledd og humerus) har blitt rapportert; kausalitet ikke har blitt fastsatt i befolkningen behandles med Reclast.
Okulær Bivirkninger
Tilfeller av følgende hendelser er rapportert: konjunktivitt, regnbuehinnebetennelse, iridosyklitt, uveitt, episcleritis, scleritis og orbital betennelse/ødem.
Andre
Hypotensjon hos pasienter med underliggende risikofaktorer har vært rapportert.,
Les hele FDA forskrivning informasjon for Reclast (Zoledronic Syre Injeksjon)
