Paraneoplastic nevrologiske syndromer kan manifestere seg på ulike måter, for eksempel encefalitt (betennelse i hjernen), ataksi (tap av balanse), nevropati (progressive nummenhet/ svakhet i hender og føtter), myoklonus/opsoclonus (kroppen rykk og uregelmessig rapid eye movements), psykiatriske forstyrrelser, eller myasthenia gravis (en nevromuskulær lidelse som fører til ekstrem svakhet av flere muskelgrupper, inkludert de som styrer pusting)., Det er tilstedeværelsen av spesifikke paraneoplastic antistoffer som ofte fører til diagnose av en paraneoplastic nevrologisk syndrom.

Symptomene på PNS kan utvikle seg raskt, i løpet av noen dager eller uker, eller de kan utvikle seg langsomt. Ofte, de ser ut til å følge det som kan synes å ha vært en forbigående viral sykdom. I om lag 60% av pasienter med PNS, det oppstår symptomer, før diagnose av kreft er gjort. For om lag 40% av pasienter som allerede er kjent for å ha kreft, de første symptomene på PNS kan synes å ligne andre komplikasjoner av kreft., I tillegg, noen kreft behandlinger kan også forårsake nevrologiske symptomer som kan forveksles med PNS.

PNS kan ofte ut til å påvirke bare ett område av nervesystemet. I noen tilfeller av PNS, bare ett område av nervesystemet er involvert i utgangspunktet, men over tid, andre områder som kan bli berørt. Derfor forsiktig og gjentatte nevrologiske undersøkelser er nødvendig for å følge og overvåke sykdommen prosessen.

I de fleste av pasienter med PNS, svulsten er lokalisert til ett sted uten å måtte spredning (spread) å fjerne deler av kroppen., Vanligvis, størrelsen på svulsten på dette stadiet er liten. For denne grunn, kan det være svært vanskelig å finne svulsten. Kombinasjonen av symptomer, lab-studier, og paraneoplastic antistoffer som kan bli funnet i blod og/eller spinalvæske, bidrar til å gjøre diagnosen av en paraneoplastic nevrologisk syndrom. Den spesifikke antistoffer, hvis oppdaget, kan bidra til å fokusere søke etter svulsten til ett eller flere organer.,

Grovt sett, paraneoplastic nevrologiske syndromer (PNS) er kategorisert etter (1) området av nervesystemet som er hovedsakelig påvirket; (2) den type symptomer manifestert; eller (3) type av immunologiske respons.

Paraneoplastic Limbiske Encefalitt

Denne lidelsen skyldes en betennelse i hjernen og, i særdeleshet, er det limbiske system, som inkluderer hippocampus, amygdala, hypothalamus, og flere andre relaterte områder. Denne delen av hjernen er involvert i hukommelse, følelser og atferd, og kontroller reaksjoner på frykt og sinne., Det kan også innebære følelser av seksuelle atferd. Hypothalamus deltar i driften av det autonome nervesystemet, som regulerer kroppslige funksjoner som blodtrykk kontroll, hjertefrekvens, elev reaktivitet, endokrine/hormon funksjon, kroppstemperatur, mat og vann inntak, og sovende og våken tilstand. Disse funksjonene kan bli negativt berørt i innstillingen av alle typer encefalitt.

En rekke symptomer kan oppstå fra paraneoplastic limbiske encefalitt, slik som humørsvingninger, problemer med å sove, og alvorlig, kortsiktige minne underskudd., I tillegg har mange pasienter med limbiske encefalitt utvikle anfall eller anfall-som staver, eller noen ganger grand mal anfall som resulterer i en total tap av bevissthet.

kombinasjonen av kliniske symptomer, analyse av blod og spinalvæske, og brain MR og EEG funn kan foreslå diagnosen av limbiske encefalitt., Det er imidlertid den konkrete tilstedeværelsen av paraneoplastic antistoffer (i særdeleshet, Hu, Ma2, og CRMP5, NMDA reseptoren, GABA(B) reseptoren, AMPA reseptor, Caspr2, mGluR5 antistoffer) i blod og/eller spinalvæske som vanligvis danner diagnose av paraneoplastic limbiske encefalitt.

kreft oftere assosiert med paraneoplastic limbiske encefalitt er kreft i lunge og testis og svulster av thymus (thymom), selv om andre kreftformer kan også være involvert.,

Symptomer identisk paraneoplastic limbiske encefalitt kan forekomme uten kreft; disse pasientene ofte har antistoffer mot LGI1 (tidligere kjent som spenning-gating kalium kanal antistoffer eller VGKC).

Paraneoplastic Lillehjernen Degenerasjon

Pasienter med denne formen for PNS utvikle alvorlige problemer i motoriske koordinering av armer, ben, og musklene som styrer øynene, tale og svelge. Generelt, alle bevegelser vil bli fragmentert og tremor (risting i hendene) kan utvikle seg., På grunn av problemer med å kontrollere bevegelser av øynene, pasienter utvikler dobbeltsyn eller en følelse av «nervøsitet» av det visuelle feltet («opscillopsia»). Vanlige aktiviteter, som å lese eller se på TV kan bli vanskelig eller umulig, og enkle oppgaver som å skrive, fôring seg selv eller dressing kan også bli umulig å utføre.

The brain MR, ved utbruddet av denne typen PNS, kan vises normalt. Men, flere måneder etter presentasjonen av nevrologiske symptomer, brain MR vil vanligvis viser atrofi (svinn) i lillehjernen.,

Flere forskjellige paraneoplastic antistoffer har vært forbundet med paraneoplastic lillehjernen degenerering, som blant annet Yo, Tr, eller mGluR1 antistoffer. Tilhørende svulster inkluderer, men er ikke begrenset til, gynekologisk kreft (hovedsakelig ovarian kreft), bryst, lunge, og hodgkins lymfom.

Paraneoplastic lillehjernen degenerasjon er en av de vanskeligste av PNS å behandle. Selv om det kan være noen milde bedring etter behandling av primærtumor, de fleste av pasientene ikke blir bedre. Behandlingen kan resultere i stabilisering av symptomer., I svært sjeldne tilfeller, dramatiske forbedringer kan skje.

Paraneoplastic Encefalomyelitt

Denne lidelsen påvirker flere områder av hjernen, lillehjernen, hjernestammen og ryggmargen.

Pasienter med paraneoplastic encefalomyelitt vanligvis utvikler symptomer eller underskudd som kombinerer de som finnes i både «limbiske encefalitt» og «lillehjernen degenerasjon» I tillegg, på grunn av involvering av hjernestammen, pasienter kan utvikle dobbel eller uskarpt syn, sløret tale, svimmelhet og/eller svimmelhet, endringer i hjerterytme, tremor, og sakte bevegelser., Symptomene kan i utgangspunktet ligner Parkinsons sykdom, og kan utvikle seg til bevisstløshet og koma. Det kan også være en feil i nerver som bærer informasjon og signaler til og fra hjernen/armer/ben.

Avhengig av hvilken av de paraneoplastic antistoffer er til stede, noen pasienter kan utvikle problemer med å bevege leppene. Når de prøver å snakke, deres stemme kan være knapt hørbar til det punktet at de kan vises mute. Men, de er i stand til å forstå andre mennesker og svar kommandoer med signaler, for eksempel med en tommelen opp eller ned.,

Når den berørte pasienten er en mann som er yngre enn 50 år, og svulsten er ofte i testis. Hvis pasienten, mann eller kvinne, er eldre enn 50 år, og den tilhørende svulsten er sannsynlig å være i lunge eller andre deler av kroppen.

Ulike paraneoplastic antistoffer er forbundet med paraneoplastic encefalomyelitt, inkludert Hu, CRMP5, Ma2, og amphiphysin.

– Ledeteksten diagnose av denne typen paraneoplastic encefalomyelitt er viktig fordi noen pasienter blir bedre med behandling.,

Paraneoplastic Encefalitt forbundet med anti-NMDAR Antistoffer

Denne syndrom vanligvis påvirker tenåringer eller unge kvinner i hvem av andre sykdommer eller problemer er ofte mistenkt. Mange av disse unge pasienter vil først være tenkt å være åpenbarer enten en akutt psykiatrisk prosess eller et stoff misbruk reaksjon. I den generelle utviklingen av alvorlige symptomer fører utøveren til mistanke om at pasienten har en encefalitt.,

symptomene kan være angst, søvnløshet, humørsvingninger, bisarr atferd, vrangforestillinger/hallusinasjoner, episoder i nærheten catatonia (fravær av bevegelse), episoder av mumlende eller snakker vrøvl, og/eller forvirring. I løpet av tiden, fine muskelrykninger kan utvikle seg til mer uttalt unormale bevegelser og stillinger av armer og ben (choreoathetosis). Mange pasienter utvikler unormale bevegelser med ansikt, munn eller tunge (orofacial dyskinesier)., Autonome nervesystemet dysfunksjon blir tydelig, og en høy temperatur (som følge av autonom dysfunksjon) kan forekomme, noe som fører til mistanke om en infeksjon.

Denne typen encefalitt kan være paraneoplastic eller ikke. Når paraneoplastic den vanligste svulst er funnet en teratoma. Tilstedeværelse av en svulst varierer avhengig av pasientens alder, kjønn og etnisitet. For eksempel, om lag 50% av unge kvinner (mellom 18 år og 45 år) har en ovarian teratoma. Eldre kvinner og menn kan ha andre typer svulster, eller kreft., I motsetning til de fleste barn (yngre enn 12 år) mann eller kvinne, ikke har en svulst. Fjerning av svulsten (når de er identifisert) og immunterapi resultere i lavere nivåer av NMDAR antistoffer, og forbedring eller full nevrologisk recovery.

I sammendraget, encefalitt forbundet med anti-NMDAR antistoffer er en av de mest identifisert autoimmune encefalitt og kan oppstå som en paraneoplastic eller ikke-paraneoplastic lidelse. Begge former for encefalitt er svært lydhøre for immunterapi og fjerning av svulsten (hvis det finnes).,

Paraneoplastic Stiv-Person Syndrom

Denne typen PNS presenterer som muskelstivhet og stivhet, sammen med smertefulle spasmer. Symptomene vanligvis til stede i musklene i nedre rygg og ben, men kan også påvirke armer og ben, og deretter videre til å påvirke andre deler av kroppen. Krampene kan bli styrket eller utløst av angst, høye lyder, eller ganske enkelt ved å trykke på eller prøver å flytte.

Paraneoplastic stiv-person-syndrom bør ikke forveksles med ikke-paraneoplastic form av stiv-person-syndrom., Når sykdommen er paraneoplastic type, med et spesifikt antistoff som kalles anti-amphiphysin er vanligvis funnet i blod og spinalvæske av pasienten. Svulster som vanligvis forbindes med denne PNS er kreft i bryst eller lunge.

Pasienter med ikke-paraneoplastic stiv-person-syndrom oftere utvikle en annen type antistoffer, som GAD eller Glysin reseptor (GlyR) antistoffer. I sjeldne tilfeller, disse antistoffene kan også forekomme hos pasienter med paraneoplastic stiv-person-syndrom.,

Paraneoplastic Opsoclonus-Myoklonus eller Opsoclonus-Ataksi

Opsoclonus er en nevrologisk symptom som pasienten øynene beveger seg raskt fra én retning til en annen i en ukontrollert måte. Myoklonus er en nevrologisk symptom på ukontrollert muskel kroppen rykk som kan påvirke ansikt, armer eller ben. Ataksi er en nevrologisk symptom på problemer med å styre musklene i bagasjerommet og / eller armer eller ben, som fører til en ukoordinert, overraskende gangart. Disse symptomene kan påvirke barn eller voksne.

I barn, opsoclonus er den vanligste paraneoplastic syndrom., Den rammer som regel pasienter som er yngre enn fire år, og presenterer med plutselige utvikling av svimlende og fallende (ataksi), ofte etterfulgt av kroppen rykk, sikling, nektet å gå eller sitte, opsoclonus, irritabilitet og søvnvansker disburbances. Tilhørende svulsten er neuroblastoma (ca 50% av barn med lignende symptomer ikke har en svulst). Selv om symptomene kan løse eller bedre etter behandling av svulsten og immunterapi, mange barn sitter igjen med atferdsmessige avvik og andre utviklingsmessige avvik.,

Mens ingen spesifikke antistoffer har blitt identifisert for pediatric paraneoplastic opsoclonus-myoklonus, det er en stor mengde bevis for at det som-av-ennå uidentifiserte antistoffer er involvert.

hos voksne med opsoclonus-myoklonus, det er som regel færre atferdsmessige endringer, men ataksi er ofte fremtredende. Kreft oftest assosiert med disse symptomene hos voksne er vanligvis plassert i lunge, bryst og eggstokk. Noen ganger, i omtrent 20% av voksne med denne lidelsen, kjente paraneoplastic antistoffer er oppdaget., Den mest kjente av disse antistoffene kalles «anti-Ri».

Behandling av svulsten og immunterapi vanligvis resulterer i en forbedring eller stabilisering av nevrologiske symptomer.

Sensorisk Neuronopathy

Dette begrepet refererer til nevroner som sensoriske nerver kommer fra. Disse nevroner er gruppert i «dorsal root knuter» som ligger langs sensorisk nerve røtter nær ryggmargen.

Symptomene på sensorisk neuronopathy starter vanligvis i en asymmetrisk mote., Det vil si at de vil begynne på den ene siden, og i løpet av dager og uker fremgang å involvere den andre siden, og til slutt blir symmetrisk. Symptomene oftest beskrevet av pasienter inkluderer lancinating smerter (kort-varig, elektrisk støt type smerte), en følelse av å gå på sand, kulde, nummenhet eller en følelse av brenning i hender og føtter. Følelser i ansiktet, så vel som smaken og hørsel, kan bli påvirket. I avansert stadium av sensorisk neuronopathy, alle følelser kan bli sterkt redusert eller tapt., Sensorisk ataksi kan forekomme, noe som reduserer evnen til å vite hvor beina er når øynene er lukket, noe som gjør det vanskelig å komme ut for noe eller å gå.

antistoffer oftest assosiert med paraneoplastic sensorisk neuronopathy er «anti-Hu» antistoffer. Det er ofte en sammenheng med liten celle lunge kreft, selv om andre typer kreft kan være knyttet til.

Paraneoplastic Nevropatier
Det er to hovedtyper av perifere nerver: motoriske og sensoriske. Motoriske nerver gjøre musklene flytte og er viktig i muskelstyrke., Sensoriske nerver, gir følelse av ulike opplevelser, slik som berøring, smerte, varme, kulde og vibrasjoner. De fleste nevropatier påvirke begge sider av kroppen like, med det verre symptomer i hender og føtter, snarere enn i hoften eller på ryggen.

Det er viktig å merke seg at pasienter med kreft kan utvikle perifer nevropati som et resultat av andre komplikasjoner av kreft, eller fra bivirkninger av kreftbehandling. Kreft oftest assosiert med paraneoplastic nevropatier er lungekreft, myelom, B-celle lymfom, og Waldenstrom er makroglobulinemi., Bare et lite antall pasienter som har paraneoplastic nevropatier med tilhørende antistoffer. De to antistoffer som er forbundet med dette PNS er «anti-Hu» og «anti-CV2/CRMP5;» pasienter med disse antistoffene ofte har lungekreft.

Vaskulitt av Nerve og Muskel
Dette er en svært sjelden lidelse som består av betennelse i små blodårer i de perifere nerver og muskler. Pasienter ofte utvikle symptomer på perifer nevropati som i utgangspunktet kan påvirke bare en arm eller en fot før involverer begge sider. Smerter forekommer ofte.,

Flere typer svulster har vært forbundet med denne type paraneoplastic nevrologisk syndrom, inkludert kreft i lunge, nyre -, prostata-og lymfomer. Det er ingen spesifikke paraneoplastic antistoffer assosiert med denne lidelsen.

Lambert Eaton Myasthenic Syndrom (LEMS)

Denne lidelsen resultater fra nedsatt utgivelsen av signalstoffet acetylkolin. På grunn av dette underskuddet, musklene ikke kontrakt vel, som forårsaker svakhet som vanligvis presenteres i hofter og skuldre. En forbigående drooping av øyelokk (ptose) og dobbeltsyn (diplopi) kan oppstå., Musklene i nakken, og noen ganger, luftveiene musklene som styrer åndedrettet, kan bli påvirket.

LEMS er også forbundet med symptomer fra det autonome nervesystemet dysfunksjon, inkludert tørr munn, rask reduksjon av blodtrykk på å stå opp (ortostatisk hypotensjon), forstoppelse, vanskeligheter med å kontrollere blæren dysfunksjon, og erektil dysfunksjon.

Pasienter med LEMS har antistoffer kalles spenning-gating kalsium kanal (VGCC) antistoffer., Det bør imidlertid bemerkes at VGCC antistoffer ikke indikere at den spesifikke årsaken til LEMS er paraneoplastic, ettersom sykdommen kan oppstå i fravær av kreft. Ca 60% av alle pasienter med LEMS har liten celle lunge kreft.

Myasthenia Gravis (MG)

Dette er en kjent lidelse av nevromuskulær junction. Symptomene på MG kan likne de av pasienter med LEMS, men musklene i øynene, øyelokkene, ansikt, svelger, tale og pustemuskulaturen er mer ofte og sterkt involvert.,

I motsetning til LEMS, hvor mange pasienter som har kreft, bare 10-15% av pasienter med myasthenia gravis har en svulst, i hvilket tilfelle det er i thymus gland (thymom). Mens det er et antistoff som er forbundet med myasthenia gravis (AChR-antistoffer), dette er ikke en paraneoplastic antistoff.

Polymyositt/Dermatomyositt

Dette er to forskjellige lidelser i muskel. Begrepet «myositt» betyr betennelse i muskel. «Polymyositt» betyr at flere muskler er påvirket av betennelse., «Dermatomyositt» betyr at i tillegg til muskler, er det også involvering av huden.

Begge lidelser føre til lignende muskel symptomer, inkludert smerter eller ømhet i skuldre og lår, sammen med svakhet. Svakhet hovedsakelig påvirker hofter og skuldre, og kan også påvirke halsen, forårsaker problemer med å holde hodet oppe, og musklene i hals og spiserør forårsaker vanskeligheter med å svelge. Betennelse i hjertet (myokarditt), ledd (arthralgias), og lungene (interstitiell lungesykdom) kan oppstå.,

Pasienter med dermatomyositt utvikle hudforandringer vanligvis preget av en lilla misfarging av øyelokk (heliotrope utslett) med hevelse. I tillegg, en sprø rødt utslett kan oppstå over knokene. Noen pasienter utvikler kløe og ulcerasjoner i huden.

de Fleste pasienter med polymyositt ikke har et tilknyttet kreft, slik at denne lidelsen er sjelden paraneoplastic. Imidlertid, dermatomyositt er mer sannsynlig å være forbundet med en ondartet svulst., Det er flere svulster som kan være involvert, inkludert, men ikke begrenset til, lunge -, bryst -, eggstokk, og mage-tarmkanalen svulster. Det har vist seg at pasienter med dermatomyositt positivt for enten anti-transcriptional mellomledd faktor 1-gamma-eller anti-kjernekraft matrix protein 2 antistoffer har økt risiko for å ha kreft.

Necrotizing Autoimmune Myopati

Dette er en sykdom som tilknyttede selskaper med fremtredende muskel svakhet på nivå med skuldre og hofter. Muskel ødeleggelse (nekrose) er mer fremtredende enn forekomsten av betennelse., Det er flere antistoffer som har blitt rapportert hos pasienter med denne sykdommen, inkludert anti-3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzym A reduktase (HMGCR) og anti-signal anerkjennelse partikkel (SRP). Studier har vist at pasienter uten antistoffer eller med antistoffer mot HMGCR er mer sannsynlig å ha en assosiert kreft enn pasienter med antistoffer mot SRP. Ingen bestemt type kreft ble funnet til å dominere.