Innledning

syndromet av uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH) er en tilstand preget av hypoton og euvolemic hyponatremi sammen med urin hyperosmolarity, som følge av antidiuretisk hormon (ADH) utgivelsen i fravær av tilstrekkelig stimuli.,

Dette begrepet ble først brukt i 1957, da Schwartz et al beskrevet hyponatremi forårsaket av nyrer’ manglende evne til å lagre natrium i to pasienter rammes av lunge svulst.1

Den interesse og kunnskap på denne kliniske tilstand har økt betydelig de siste årene, så mye som å rettferdiggjøre en endring i sine navn, fra SIADH å SIAD (syndrom upassende antidiuresis), i henhold til det faktum at ikke alle berørte pasienter har økt sirkulerende ADH nivå, som følge av økte utslipp av hypofysen eller ektopisk produksjon., Unormal ADH aktivitet i nyre-reseptorer eller konstitutive aktivering av V2 vasopressin reseptor (V2R) har blitt identifisert som årsaker til upassende antidiuresis med normalt eller ikke målbar hormon nivåer.2

Hydrosaline balanse opprettholdes under fysiologiske forhold gjennom en fin regulerende mekanisme som kombinerer hypothalamus, neurohypophysis, nyrer og hormoner, blant disse, ADH er det viktigste., Dette hormonet, også kjent som arginin vasopressin (AVP), er syntetisert i hypothalamus supraoptic og paraventricular kjerner og deretter lagret i hypofysen gjennom aksoner (transport. Fra her kan det bli utgitt som en konsekvens av osmotisk og ikke-osmotisk stimuli.3

Blant de tidligere, den viktigste er den effektive osmotiske trykket i plasma: når den kommer frem til terskelen av 284 mOsm/kg eller høyere, ADH nivå begynner å stige. I den sistnevnte gruppen, hypovolemia samt kvalme, oppkast, stress, medisiner, hypoglykemi, post-kirurgi smerte og andre nociceptive stimuli er beskrevet., Til dags dato, tre AVP-reseptorer er kjent: V1a, V1b (V3) og V2. V1-reseptorer er ansvarlig for vaskulær effekten av ADH, spesielt deres binding kan føre til hypertensive virkninger forårsaker glatt muskel celle sammentrekning; V3-reseptorer er plassert i hypofysen og når dette er aktivert, adrenocorticotropic hormon nivåer begynte å stige. Til slutt, V2Rs er funnet i endotelceller og på de viktigste cellene i nedsatt samle kanaler membran. Det er grunn til å V2Rs effekter som ADH utledet sitt navn.,4 Den endelige virkninger av denne bindingen er økt syntese og utstilling av aquaporin-2 (AQP-2) vann-tv på membranen av å samle duct; følgelig, vannet passerer passivt inn hypertont nedsatt interstitium, til slutt fører til urin konsentrasjon, vann reabsorpsjon og redusere plasma osmolality.

Derfor, pathophysiological grunnlag av SIADH (eller SIAD) består i en økning i konsentrasjonen av kroppen vann på grunn av et utvidet vann inntak, som overvinner nedsatt fortynne urinen evne, og for å ADH dysregulation også., Imidlertid, i noen tilfeller, nedregulert V2R evne til å binde sammen med en reduksjon av nyre AQP-2 uttrykk og realisere den såkalte fenomenet «flykte fra antidiuresis» som et forsøk på å normalisere og til slutt øke natremia, urinvolum og nedsatt vann tap.5,6

Mange årsaker til SIADH er listet opp i (Tabell 1).,

Tabell 1 Årsaker til SIADH

SIADH er den viktigste årsaken til hyponatremi i oncological og inneliggende pasienter.7,8

Det er ofte funnet hos pasienter med lungekreft, spesielt små-celle lungekreft (SCLC): utbredelsen i denne gruppen er estimert til å være 7-16% og det ser ut til at 70% av alle SIADH på grunn av malignitet er knyttet til SCLC.,9 forekomsten i andre lunge kreft er lavere (0.4–2%).10

hos kreftpasienter, SIADH representerer en paraneoplastic syndrom: dette er grunnen til at kliniske funksjoner knyttet til hyponatremi er ikke nødvendigvis relatert til svulsten byrde eller metastatisk nettsteder. Årsaken må søkes i en ektopisk AVP sekresjon av kreft celler: tumor regresjon på grunn av en vellykket behandling kan normalisere plasma AVP konsentrasjoner.,

I hode og nakke svulster, den SIADH forekomsten er 3%11; andre SIADH forbundet malignitet er sarcomas, hud, gynekologiske, bryst, urologisk, gastroenterological og haematological kreft.12

Flere kjemoterapeutiske legemidler er forbundet med SIADH også: pasienter behandlet med vinkaalkaloider kan oppleve hyponatremi på grunn av upassende osmoreceptor kontroll av vasopressin sekresjon indusert av vinkristin, og mindre viktig, av vinblastin:13 perifer neuropathy ofte beskrevet i disse pasienter kan være et indirekte tegn på deres nevrologisk toksisitet.,

Videre, cyklofosfamid kan føre til SIADH gjennom en dobbel mekanisme: virker på nervesystemet sentralt system AVP utslipp og ved å styrke sin handling på nedsatt samle kanaler membranen reseptorer. Disse effektene er forsterket av høy vann inntak av pasienter behandlet med cyklofosfamid, og dette er vanligvis foreslått for å minimere risikoen for hemoragisk cystitt, men kan føre til livstruende vann rus.

Blant platinum forbindelser, cisplatin er forbundet med hyponatremi mer enn carboplatin., Dette stoffet virker gjennom en dual mekanisme for å stimulere vasopressin sekresjon og dermed fører til SIADH, og forstyrrer sodium reabsorpsjon skade tubuli renal (salt-sløse nefropati).14

Selv målrettet terapi, spesielt anti-angiogenic narkotika, er beskrevet for å finne ut hyponatremi: spesielt pasienter med solide svulster behandles med anti-VEGFR agenter er de der forekomsten av lav natrium konsentrasjonen er høyest.,15 Den eksakte mekanismen bak den økte forekomsten av hyponatraemia i disse pasienter er fortsatt ukjent: Khaja et al rapporterte at utvidet vasopressin utgivelse, på grunn av lav papillar oppløst stoff konsentrasjon med høy urin osmolality, kan være en mulig forklaring.16

Immun checkpoint-hemmere har revolusjonert verden av kreft terapi. De mest relevante bivirkninger med disse stoffene er immun-relaterte sykdommer, og hyponatremi synes å være knyttet til hypophysitis.,17

Selv palliativ medisiner (non-steroide anti-inflammatoriske legemidler, selektiv serotonin reuptake inhibitors, opioide analgetika), antikrampetrekning, antipsykotika, antidiabetic og illegale rusmidler (f.eks MDMA) kan være relatert til SIADH enten øke AVP slipp eller ved potentiation sin innsats i innsamling av duct.,

Klassisk, upassende AVP sekresjon kan også følge lunge lidelser (for eksempel bakteriell eller viral lungebetennelse, lunge svulst, tuberkulose, aspergillosis, astma og cystisk fibrose) og sykdommer i nervesystemet (som for eksempel infeksjoner, subdural hematom eller subarachnoid blødning). På samme måte smerte, kvalme, generell anestesi, og stress er ukonvensjonelle stimuli for hypofysen sekresjon av vasopressin.

Andre årsaker er idiopatisk og forbigående (trening-forbundet hyponatremi).,

Arvelige forhold fortjener en spesiell omtale: de kan bli funnet hos spedbarn og voksne med hyponatremi og mangel på fortynning av urin, forskjellig fra SIADH. I disse pasientene, AVP plasma-nivåer er ikke målbart eller svært lave, som de er på grunn av gain-of-function mutasjoner av V2R genet. Deretter, constitutively aktivert reseptor induserer vann reabsorpsjon i å samle duct via aktivering av AQP-2-reseptorer.,2

Kliniske Manifestasjoner

Kliniske presentasjon av SIADH er knyttet til både alvorlighetsgraden av hyponatremi og hurtighet av utbruddet, definere akutt og kronisk form av hyponatremi. Symptomer reflektere hjernens forsøk på å hindre serum natrium konsentrasjonen reduksjon av overføring av overdreven mengde vann fra den ekstracellulære til intracellulære plass, etter osmotisk gradient og forårsaker cerebral ødem., Når økning i hjernen vannet overstiger deres kapasitet til å inneholde hjernen utvidelse, og det fører til tentorial herniation og følgelig døden fra luftveiene ble arrestert og/eller cerebral vaskulær skade.

Dette skjer vanligvis når hyponatremi utvikler seg raskt, og hjernen har for liten tid til å tilpasse seg dette hypoton miljø. Hvis pasienten overlever, det sentrale nervesystemet utfører sin tilpasning prosessen, som består av vekten av solutes, hovedsakelig kalium og små molekyler, fra hjernen celler til den ekstracellulære rom, forsøker å gjenopprette hjernen volum., Denne prosessen er realisert i 12-48 timer, så dette er grunnen til at grensen på 48 timer er brukt til å skille mellom akutt (<48 timer) fra kronisk (>48 timer) hyponatremi.19

Nevrologiske symptomer kan bli funnet i pasienter med kronisk hyponatremi: med natrium verdi mellom 135 mEq/l og 125 mEq/l (mild hyponatremi) pasienter kan være asymptomatiske eller kan klage kvalme, oppkast, svimmelhet. Videre, oppmerksomhet og ganglag ustabilitet er spesielt høy i de eldre.,20 til Slutt, de kan ha mer ofte osteoporose og beinbrudd sammenlignet med normonatraemic pasienter.21-23

Derfor, når natrium konsentrasjonen er lavere, pasienter kan beskylde tap av appetitt, hodepine, irritabilitet, oppmerksomhet underskudd, forvirring og desorientering.24

til Slutt, hyponatremi er også korrelert med økt død risiko.25,26

Diagnostiske Workup og differensialdiagnose

Hyponatremi er det meste noen ganger funnet i løpet av rutinemessige laboratorieprøver, men det kan være mistanke om pasienter klager over stemningsfull nevrologiske symptomer., Det er derfor nødvendig å raskt oppnå differensialdiagnose for å sikre riktig behandling for hver pasient.

å Bestemme plasma osmolality er det første trinnet i hyponatremi diagnostiske workup. Dessverre, rask måling av osmolality er ikke alltid tilgjengelig. Det kan beregnes ved hjelp av denne formelen: 2 × Na (mmol/l) + glukose (mg/dl)/18 + urea (mg/dl)/2.8.27

I nærvær av normal eller høy osmolality (>280 mOsm/kg), overdreven konsentrasjon av osmotically aktiv solutes i plasma må være identifisert.,7 De kan være eksogene eller endogene solutes som ikke kan passere gjennom cellemembranen, gjenværende begrenset til den ekstracellulære væsken batterirommet, og som fører til osmotisk vann bevegelse fra intracellulære til ekstracellulære miljøet.

Først av alt, hyperglykemi må kontrolleres og høy konsentrasjon av mannitol skal utelukkes: glukose og mannitol er den viktigste effektiv osmoles. Urea og alkohol på den annen side kan enkelt krysse mobil overflaten bidrar til målt osmolality men ikke til tonicity., Av denne grunn, de er kalt «ineffektiv osmoles»: de kan øke serum osmolality men ikke fremkall hyponatremi. Pseudohyponatremia, en metode som er avhengige av serum natrium reduksjon, må også være ekskludert: det kan oppstå når lipid eller proteiner konsentrasjoner er høy, slik som i alvorlig hypertriglyseridemi og myelomatose. Dette kan effektivt hemme nøyaktige måling av natrium.28

hos pasienter med hypoton hyponatremi, den ekstracellulære volum (ECV) bør vurderes gjennom kliniske historie, fysisk undersøkelse og laboratorieprøver., Hyppige symptomer og tegn er oppkast eller diaré, ortostatisk hypotensjon, takykardi, dårlig hud turgor og tørre slimhinner. Disse skiltene kan identifisere hypovolemia. Heving av kreatinin, blod urea nitrogen, hematokrit og urinsyre er typiske funn i disse pasientene, men de er uspesifikke også. De kan være påvirket av inntak, for eksempel., Måling av renal sodium tap er mer nyttig: hvis spot urin er >30 mEq/L, det er tankevekkende for en nephropathies eller for vanndrivende use29; i stedet, et sted urin <10 mEq/L råder en extrarenal sodium tap.30

Omvendt, ascites, underhud og lungeødem er alle tegn på økt ECV, som generelt kan bli funnet i hypervolemic hyponatremi., Hjertesvikt, skrumplever og kronisk nyresykdom, sammen med akutt nyreskade og nefrotisk syndrom, er alle alvorlige tilstander ledsaget av enten overdreven AVP sekresjon eller endret intrarenal faktorer, ikke gir tilstrekkelig gratis vann utskillelse.29

I fravær av klinisk historie, pasienter som ikke har symptomer eller tegn som tyder på volume uttømming eller utvidelse bør vurderes euvolaemic. Euvolaemic hyponatremi finner sted i sammenheng med relativ eller absolutt kroppen vann overflod, og det kan være knyttet til flere sykdommer.,

Klinikere trenger å vite urin osmolality på et sted urinprøve: hvis det er <100 mOsm/kg H2O, som betyr at maksimal urin fortynning, primært forårsaket av overdreven vann (eller øl) inntak, kombinert med lave oppløst stoff inntak, som i potomania.31

Hvis urinen osmolality er ≥100 mOsm/kg H2O, andre forhold må vurderes: hypotyreose, glukokortikoid-mangel og er det mest vanlig, SIADH.

SIADH diagnose er fortsatt en diagnose av ekskludering og kriteriene er de samme utgangspunktet beskrevet av Bartter og Schwartz i 1957. De er alle listet opp i Tabell 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Det er for det meste beskrevet etter aneurysmal subarachnoid blødning, men kan bli sett etter en cerebral traumer, infective forhold, kreft (glioma, metastatisk brystkreft), og selv etter kirurgi for svulst hypofyse eller akustisk neuroma. Pathophysiology er ikke klart: noen forfattere peker fingeren på brain natriuretic peptid, som er utgitt etter skader på hjernen og hemme nedsatt sodium reabsorpsjon. Andre understreker hvordan en skadet hypothalamus kan ikke forbedre sodium reabsorpsjon og renin-utgivelsen.,33

å Skille CSW fra SIADH er viktig og utfordrende på grunn av det motsatte behandlingstilbud. Både lidelser har lignende laboratorium funn (redusert serum osmolality, urin osmolality >100 mOsm/kg, urin natrium konsentrasjonen >30 mmol/l), men ECV er forskjellige: pasient med SIADH er euvolemic å hypervolemic, på grunn av fritt vann, derimot er den med CSW vises hypovolemic.,

Dette faktum oversettes til de ulike ledelse: CSW pasienter bør behandles hovedsakelig av oppløst stoff repletion og ofte fludrocortisone, mens SIADH pasienter må behandles med væske begrensning.34

SIADH Behandling og Administrasjon

Et par tiår siden, det ble fokusert på den underliggende sykdom eller stoffet er ansvarlig for. Dette ble ansett som det beste alternativet til å behandle SIADH., Dersom fjerning av den primære årsaken ikke var oppnåelig, ekstra behandlingstilbud inkludert: væske begrensning, sodium administrasjon via orale preparater eller, i mer alvorlige tilfeller, hyperton (3%) saltholdig kontinuerlig infusjon eller bolus.

Andre behandlingsmetoder for SIADH tenkt tetracycline demeclocycline og litium. Tidligere ble administrert siden 1970 med begrensede resultater og dårlig tilgjengelighet, sistnevnte ble hemmet av potensielt vesentlige negative hendelser og tvilsom effekt.,35-37

Urea representerer en andre-linje potensielle behandling strategi, sammen med en kombinasjon av lav-dose vanndrivende natriumklorid orale preparater.32 Imidlertid, dette stoffet er hemmet av dårlig samsvar, på grunn av gastrointestinale bivirkninger som kvalme og diskuteres effekt, til tross for tilgjengelig kostnad.

for å sikre en optimal forvaltning av SIADH, faktorer som etiologi, utbruddet timing, alvorlighetsgrad, symptomer og ekstracellulære volum status bør lede vei for korreksjon tiltak.,

I asymptomatiske pasienter med mild hyponatremi, væske restriksjon (ca 500-800 cc per dag) bør tas i betraktning som første alternativ for en gradvis normalisering av natrium nivåer. Men denne tilnærmingen mislykkes på grunn av dårlig pasientens etterlevelse og krever tid å være effektiv i tillegg til nedsatt funksjon overvåking; videre bør det være klart nøye i kreft pasienter med høyere risiko for hypovolemic situasjoner og i behov av kjemoterapeutiske infusjoner.,38-40

Om dette emnet, Furst et al foreslått en formel basert på urin/plasma-elektrolytt forhold til å lede væske begrensning og legge til rette for identifisering av de pasientene som vil bedre rustet til det.40 Tiden av utbruddet er et annet aspekt som bør veilede forvaltningen av SIADH. I forhold til dette, legen bør vurdere akutt, kronisk og tilbakevendende hyponatremi som separate innstillinger behov for å bli administrert på en annen måte.,

I mange tilfeller av kroniske hyponatremi, spesielt i asymptomatiske pasienter, identifikasjon og fjerning av den primære årsaken til dette elektrolytisk ubalanse kan bli enda mer effektiv enn hever serum natrium konsentrasjonen gjennom behandling.

Infusjon av hypertont saltvann (3%) er sterkt anbefalt i akutte situasjoner med nevrologiske symptomer. Retningslinjene anbefaler en bolus på 100-150 mL i 10 minutter, noe som kan gjentas 2 til 3 ganger før serum natrium øke med 5 mmol unngå overcorrection.,18 Ikke mer enn 10mmol i de første 24 timer eller 8 mmol hvis det er risiko faktorer som må nås for å hindre alvorlig skade på sentralnervesystemet, slik som sentrale pontine myelinolysis og til slutt koma og død. Anbefalingen er å bære på korreksjon før symptomene’ forsvinning, med nøye overvåking av pasientens forhold og serum natrium konsentrasjonen for å unngå hyponatremi overcorrection.

Hvis pasienten er symptomatisk, men hyponatremi oppstått kronisk, retting skal være utført mer gradvis (1,5 til 2 mmol/L/h).,41-43

Tid for en ny terapeutisk tilnærming til SIADH-indusert hyponatremi har kommet med innføring av AVP-antagonistiske agenter som er spesifikke for V2R heter vaptans. Tolvaptan gis oralt og har blitt godkjent i USA og i Europa for behandling av euvolaemic hyponatraemia forårsaket av SIADH.

I SALT-1 og SALT-2 studier, pasienter med SIADH ble randomisert til å motta muntlig tolvaptan 15 mg daglig eller placebo., Korreksjon pris av serum natrium nivåer i begge studiene var signifikant økt med vaptan i forhold til placebo, bedøve toksisitet var overkommelig og inkludert tørste, tørr munn, leveren toksisitet og polyuria.44 Videre, Tolvaptan kan samhandle med cytokrom metabolismen av flere molekyler, for ikke å nevne sine store kostnader.45 Likevel, en dobbel-blind, randomisert, placebo-kontroll studie utført av Salahudeen et al on cancer pasienter med SIADH viste seg overlegenhet av tolvaptan også i ondartet innstillingen.,44

til Tross for disse funnene, over mange år, første-linje behandling med tolvaptan i SIADH har ikke blitt oppfordret av Europeiske retningslinjer. Som et spørsmål om faktum, tolvaptan, men effektiv, påvirker ikke den totale dødeligheten, kan resultere i overcorrection og har bare blitt sammenlignet med placebo.46

først og fremst i studiet av Salahudeen et al, ingen overcorrection av serum natrium som ble rapportert i tolvaptan-gruppen.,44

Petereit et al vist at behandling med tolvaptan kan aktivere hyponatremic SCLC pasienter til å motta kjemoterapi og føre til en forbedring i ytelse status.46

Videre, en siste observasjon multisenter italiensk studie støttet rollen av tolvaptan i armamentarium mot kreft-relaterte SIADH med en todelt positiv effekt: forbedre den generelle overlevelsen (OS) og å redusere sykehusinnleggelse lengde. På motpart, etterforskerne også observert en betydelig økt varighet av opphold i de pasienter som ikke behandles med tolvaptan.,47

mangler sammenlignende studier mellom tolvaptan og andre tilgjengelige behandlinger for SIADH kunne håndteres effektivt ved fortsatt upubliserte resultatene av HEVDE studie nylig presentert på ESMO Kongressen 2019. I denne prospektive, observerende, multisenter-og ikke-intervensjonsstudier, moderat til alvorlig hyponatremic kreft pasienter med SIADH behandlet med tolvaptan viste betydelig høyere samlet og median overlevelse (mOS), sammenlignet med de som mottok behandlinger annet enn tolvaptan i henhold til sykehus standarder og retningslinjer.,48

SIADH og Prognose: Konsekvenser og Implikasjoner

Sammen i år, og flere studier har kastet lys på den negative prognostiske virkningen av alle-klasse hyponatremi som en uavhengig prediktor for sykelighet og dødelighet hos innlagte pasienter, uavhengig av etiologi.49-51

SIADH ruver over dette scenariet som en viktig årsak til hyponatremi i både maligne og ikke-maligne innstillingen.,8

En stor del av dokumentasjon knyttet til reduksjon av serum natrium nivåer til lavere livskvalitet og dårligere overlevelse i noen kritiske medisinske tilstander, som for eksempel hjertesvikt, levercirrhose, og nyresykdom, særlig hos eldre pasienter i behandling med andre legemidler.,50

Siden utbredelsen av denne stoffskiftesykdom i institusjonalisert eldres pasienter er høy, bør det rapporteres at selv mild asymptomatiske hyponatremi har blitt beskrevet i betydelig grad øke risikoen for benbrudd sammenlignet med normonatremic eldste enkeltpersoner, dette er hovedsakelig på grunn av sin nevrologiske virkninger (f.eks kognitiv disfunction; ustø gange), og oddsen for å falle.,21,52,53

Verbalis et al, ved hjelp av et dyr modell av den menneskelige SIADH, har vist at vedvarende hyponatremi er ansvarlig for reduksjon av benmasse, hovedsakelig gjennom en osteoklastisk benresorpsjon. Merkelig nok, i denne studien, SIADH-indusert hyponatremi skjedd to ganger mer enn tidligere beskrevet i flere andre rotte osteoporose modeller.,54

Som det fremgår av Ayus et al, i slike skrøpelige pasienter, disse observasjonene heve alvorlige konsekvenser på helse resultater og kostnader, derfor foreslå å overvåke og straks gripe inn på denne verdifall når vurdert i eldres pasienter, spesielt med medisinske registreringer av ortopediske skader.55

Imidlertid til vår kunnskap, prospektive studier viser at korrigering av vernepleier natrium nivåer påvirker kliniske resultatene i denne innstillingen er fortsatt savnet.,

Som nevnt ovenfor, dette elektrolytisk ubalanse er et konsistent funn i kreft pasienter når SIADH er den underliggende tilstanden. Av merk, det har vært vist i et betydelig antall tilfeller, å selv gå foran svulst diagnose.7,56

Uavhengig av opprinnelse, enten på grunn av kjemoterapi agenter eller svulst tilstedeværelse, SIADH-relaterte hyponatremi er forbundet med dårligere overlevelse i alle typer kreft, med særlig henvisning til SCLC.,5,57

I SCLC, ifølge en stor retrospektiv analyse på den prognostiske verdien av SIADH-relaterte hyponatremi utført av Hansen et al, dette elektrolytisk lidelse har vist seg å være til stede ved diagnose i nesten halvparten av pasienter (44%) og korrelerer negativt med sykdomsbyrde (lavere serum natrium i avansert stadium enn begrenset sykdom). Den samme studien viste hyponatremi å være signifikant assosiert med dårligere OS enn normonatremic pasienter (7.7 vs 11.2 måneder, p=0.0001)., På den annen side, data viste ingen forskjell i både mOS og OS priser på hyponatremic pasienter fra normonatremic kontroller, når vellykket terapeutisk intervensjon ble gjennomført.58

I en meta-analyse Corona et al utforsket vekt på utfallet av korreksjon-ildfaste hyponatremi på tvers av ulike svulst typer, så vel som andre kliniske tilstander som peker seg ut som en riktig og rettidig behandling kan føre til pasientens fordel på overlevelse, spesielt når natrium >130 mEq/l.,59

Ytelse status (PS) er et veletablert resultat som samsvarer med overlevelse og respons på behandling hos kreftpasienter.60,61

I denne forbindelse, Tai et al viste at pasienter med SCLC SIADH å ha lavere PS sammenlignet med de uten SIADH ved diagnose.62

Sengupta et al registrerte også at første hyponatremi kan påvirke ECOG PS poengsum ved opptak, og kan være forbundet med høyere klinisk stadium av kreft, som fungerer som et avgjørende element med en skadelig effekt på prognose siden begynnelsen av sykdommen.,63

I en systematisk gjennomgang av studier som er samlet i en lengre periode, Castillo et al observert som ugunstige prognostiske rolle i denne elektrolytisk lidelse i SCLC ble funnet å være en uavhengig risikofaktor i 6 av 13 undersøkelser som inngår i sine analyser.30

En nyere studie bekreftet hyponatremi som en indikator på kortere overlevelse, selv etter justering for alder, kjønn, laktat dehydrogenase (LDH) nivå og PS hos pasienter med begrenset og omfattende SCLC.,64

Nylig studie funn av Castillo et al ville foreslå en høyere frekvens av denne metabolske verdifall enn tidligere rapportert i non-small cell lung cancer (NSCLC), tradisjonelt ansett som mindre opptatt av SIADH.65

til Tross for lite forskning har vært engasjert på NSCLC underkategori, noen studie bevis forsterke den negative virkningen av hyponatremi på svulsten og betennelse status i avkappede NSCLC så vel som på utfallet i avansert sykdom behandlet med erlotinib.,66

til Slutt, som tidligere vist for SCLC, vi konstatert hvordan sodium normalisering serveres som en uavhengig prognostisk faktor på første-linje behandling NSCLC for både OS og progresjon-fri overlevelse (PFS), understreker relevansen av en optimal og rask hyponatremi korreksjon for tumor respons på behandling.67

Likevel, lungekreft er bare de mest vanlige malignitet hvor SIADH påvirker utfallet., Faktisk, andre svulster’ overlevelse har vært forbundet negativt med hyponatremi: mage-og tarmkreft,68,69 pleural mesothelioma70 og nedsatt cell carcinoma (RCC).71

I det siste svulst enhet, preoperativ lave serum natrium nivåer korrelert uavhengig av hverandre og med betydelig redusert OS og sykdomsfri overlevelse i RCC kandidater for kirurgi.72

En økende interesse i det vitenskapelige samfunnet er økende på hyponatremi logisk rollen som respons på behandling., I denne prospektive, for bedre å velge ut hvem som kan ha nytte av kjemoterapi unngå formålsløse toksisitet i en kjent dårlig prognose sykdom, Tiseo et al undersøkte en betydelig mengde av tilfeller med tilbakefall eller tilbakevendende SCLC i andre-linje behandling med topotecan, beviser hyponatremi å være et nyttig verktøy for lagdelingen i beslutningsprosessen.,73

I en bekreftelse av tidligere funn som knyttet hyponatremi til manglende respons til cytokiner i metastatisk RCC,71 en annen studie i avansert stadium RCC evaluert effekten av svekket sodium til kortere tid til behandling svikt og sykdom kontroll pris, derfor foreslår så vel som foreslått i lunge kreft, en prediktiv verdi for hyponatremi i denne innstillingen.,74

Om på den ene side de negative prognostiske rollen som både hyponatremi og bein metastasering (BMs) det er godt konsolidert i NSCLC innstillingen, på den andre siden, en forbindelse mellom disse to risikofaktorer hadde ikke vært undersøkt til Rinaldi et al viste seg i en fersk retrospektiv analyse, som NSCLC stadium IV hyponatremic pasienter utviklet BMs vesentlig tidligere (3.73 vs 5.76 måneder, p = 0.0187), deres mOS var kortere enn eunatremic pasienter uten BMs, som forventet, men også dårligere enn eunatremic kontroller med BMs. Denne observasjonen peker på gjensidig veie av de to variablene.,75

Selv i palliativ omsorg, når kjemoterapeutiske intervensjon er ikke lenger et alternativ, mellomliggende rettidig og riktig på hyponatremi kan være en fordel for å opprettholde jevn kliniske tilstander og unngå sykehusinnleggelse i slutten av livets situasjoner.76

til Tross for bare noen få studier har vært dedikert til forholdet mellom hyponatremi, lengden på sykehusoppholdet og relaterte kostnader til opphold, i det siste økt oppmerksomhet har blitt fokusert på den økonomiske og medisinske virkningen av denne tilstanden på Helsevesenet.,77,78

I denne forbindelse, resultatene fra en observasjonsstudie, multisenter, italiensk studie har nylig blitt publisert. Studien, som er utformet med sikte på å evaluere SIADH kliniske og økonomiske konsekvenser på kreft pasienter, viste en betydelig lengre tid på oppholdet hos de pasientene som ikke oppnå sodium normalisering i løpet av sykehusoppholdet, videre alvorlig og korreksjon ildfast-hyponatremi i institusjonaliserte pasienter negativt og signifikant korrelert med OS pris.,79

Konklusjon

Som en solid kropp av litteratur har bekreftet gjennom årene, den prognostiske rolle og negativ effekt på pasientens livskvalitet for SIADH-indusert hyponatremi kan overvinnes ved tidlig og riktig terapeutisk intervensjon, indirekte, som resulterer i bedre resultater og collaterally lavere helsekostnader.,

for å sikre en riktig og rask korrigering av vernepleier natrium nivå med en positiv innvirkning på pasientens tilstand og overlevelse, er det SIADH behandlingen bør tilpasses på kliniske kjennetegn, biokjemiske parametre og ulike innstillinger av utbruddet.

Nylige resultatene har forsterket farmakologisk tilnærming basert på tolvaptan for optimal forvaltning av hyponatremi sekundært til SIADH og dens prognostisk verdi i kreft-innstillingen.