Español

Oppsummering

• molybden atom er en del av molybden kofaktor i det aktive området av fire enzymer i mennesker: sulfite oksidase, xantin oksidase, aldehyd oksidase, og mitokondrie amidoxime å redusere komponent. (Mer informasjon)
• Overflødig molybden inntak forårsaker dødelig kobber-mangel sykdommer i beitende dyr., Deres vommen er stedet for høy sulfide generasjon, og samspillet av molybden med svovel resulterer i dannelsen av thiomolybdates. Tetrathiomolybdate, en thiomolybdate med fire svovel atomer, kan danne komplekser med kobber hindrer dets absorpsjon og blokkere aktiviteten av kobber-avhengig av enzymer. (Mer informasjon)
• I mennesker, tetrathiomolybdate terapi har blitt utviklet for Wilson ‘ s sykdom, en genetisk sykdom som opphopning av kobber i vev fører til leveren og skader på hjernen., Mer nylig, tetrathiomolybdate bruk har vært undersøkt for behandling av kreft og inflammatoriske sykdommer. (Mer informasjon)
• Mutasjoner i molybden kofaktor biosynthetic veien føre til kombinert mangel av alle molybden-avhengig av enzymer. Molybden kofaktor mangel Type En er på grunn av mutasjoner i MOCS1 gen, mens Type B-mangel er forårsaket av mutasjoner i MOCS2., Både Type A og Type B mangler resultere i tap av sulfite oksidase aktivitet, også observert i isolerte sulfite oksidase-mangel og preget av alvorlige nevrologiske abnormiteter i berørte pasienter. (Mer informasjon)
• Nye behandlingstilbud for molybden kofaktor mangel blir vurdert. Syklisk pyranopterin monophosphate tilskudd til pasienter med Type A-mangel kan korrigere stoffskiftesykdom og forhindre nevrologisk forverring. Pasienter med Type B-mangel ikke mangel denne molekyl, og derfor kan ikke dra nytte av denne behandlingen., Men en fersk studie viste at pyridoksin tilskudd i disse pasienter kan lindre lidelse ved å avskaffe beslag. (Mer informasjon)
• molybden-innhold i matvarer avhenger av molybden innhold av jord, som kan variere betydelig. Variasjon i esophageal kreft forekomsten over hele verden har vært knyttet til molybden innhold i jord og mat. Lignende observasjoner har blitt gjort for å identifisere faktorer som er forbundet med en befolkning forlenget levetid. (Mer informasjon)

Molybden er et viktig trace element for nesten alle livsformer., Det fungerer som en kofaktor for mange enzymer som er viktig å katalysere kjemiske forandringer i det globale karbon, nitrogen og svovel sykluser (1). Dermed, molybden-avhengige enzymer er ikke bare nødvendig for menneskers helse, men også for helsen til våre økosystem.

Funksjon

Den biologiske form av molybden atom er et organisk molekyl kjent som molybden kofaktor (Moco) finnes i det aktive området av Moco-som inneholder enzymer (molybdoenzymes) (2)., I mennesker, molybden er kjent for å fungere som en kofaktor for fire enzymer:

• Sulfite oksidase catalyzes transformasjonen av sulfite til sulfat, en reaksjon som er nødvendig for metabolismen av svovelholdige aminosyrer (metionin og cystein).
• Xantin oksidase catalyzes nedbryting av nukleotider (forløpere til DNA og RNA) til skjemaet urinsyre, noe som bidrar til plasma antioksidant kapasitet i blodet.,
• Aldehyd oksidase og xantin oksidase katalysere hydroksylering reaksjoner som involverer en rekke ulike molekyler med samme kjemiske strukturer. Xantin oksidase og aldehyd oksidase også spille en rolle i metabolismen av legemidler og gifter (3).
• Mitokondrie amidoxime å redusere komponent (mARC) ble beskrevet bare nylig (4), og det er presis funksjon er under etterforskning. De første studiene som viste at mARC danner en tre-komponent enzym system med cytokrom b5 og NADH cytokrom b5-reduktase som catalyzes avgiftning av mutagene N-hydroxylated baser (5).,

Av disse enzymene, sulfite oksidase er kjent for å være avgjørende for menneskers helse. Arvelig xanthinuria, preget av en mangel i xantin oksidase (Type 1) eller av mangel på både xantin oksidase og aldehyd oksidase (Type 2), kan være asymptomatiske (6). Imidlertid, i mindre enn halvparten av tilfellene, berørte personer viser en rekke helsemessige problemer av variabel alvorlighetsgrad (7, 8).

Næringsstoff vekselsvirkningene

Kobber

En tidlig studie rapporterte at molybden inntak av 500 µg/dag og 1500 µg/dag fra sorghum økt urin kobber utskillelse (2)., Men, resultatene av nyere, godt kontrollert studie viste at svært høy kosttilskudd molybden inntak (opp til 1500 µg/dag) ikke påvirke kobber ernæringsmessige status i åtte, friske unge menn (9).

Tetrathiomolybdate

Overflødig kosttilskudd molybden har blitt funnet å resultere i kobber-mangel på beitende dyr (drøvtyggere). I fordøyelseskanalen av drøvtyggere, dannelse av stoffer som inneholder svovel-og molybden, kjent som thiomolybdates, hindrer opptaket av kobber og kan føre til fatale kobber-avhengige lidelser (10)., Tetrathiomolybdate (TM) er et molekyl som kan danne høy affinitet komplekser med kobber, kontrollere gratis kobber (kobber som ikke er bundet til ceruloplasmin), og hemme kobber leirledere og kobber-som inneholder enzymer (11, 12). TM ‘ s evne til å senke gratis kobber nivåer er brukt i behandling av Wilsons sykdom, en genetisk lidelse preget av kobber akkumulering i vev som er ansvarlig for nedsatt lever-og nevrologiske lidelser. Nevrologisk forverring har vært knyttet til giftige nivåer av kobber i serum av neurologically presentere pasienter., TM terapi synes i stand til å stabilisere nevrologisk status og forhindre nevrologisk forverring i disse pasientene, i motsetning til standard initial behandling av valg (13).

Kobber er også en nødvendig kofaktor for enzymer som er involvert i betennelse og angiogenese, kjent for å akselerere kreft progresjon og metastasering. Kobber uttømming studier ansette TM har vært iverksatt i pasienter med avansert malignitet med sikte på å forhindre progresjon av sykdommen, eller tilbakefall., Disse pilot studier har vist lovende resultater i personer med metastatisk nyrekreft (14), metastatisk kolorektal kreft (15), og brystkreft med høy risiko for tilbakefall (16). TM var relativt godt tolerert og stabilisert sykdom eller hindre tilbakefall i sammenheng med kobber-forbruk., TM er effekten er også undersøkt i dyremodeller av inflammatorisk og immun-relaterte sykdommer (17, 18), og på dette punktet, kliniske studier er nødvendig for å vurdere om kobber uttømming kunne stabilisere sykdommer og forbedre overlevelsen hos mennesker, som foreslått av en prøveversjon av TM terapi med pasienter med en biliær cirrhose (19).

Mangler

Kosttilskudd molybden-mangel har aldri vært observert hos friske mennesker (2).,

Ervervet molybden mangel

Den eneste dokumentert tilfelle av ervervet molybden mangel skjedde i en pasient med Crohns sykdom på lang sikt total parenteral ernæring (TPN) uten molybden lagt til TPN løsning (20). Pasienten utviklet rask hjerte-og respirasjonsfrekvens, hodepine, og nattblindhet, og til slutt ble comatose. Pasienten ble diagnostisert med feil i urinsyre produksjon og svovel aminosyre metabolismen., Pasientens kliniske tilstand forbedret og aminosyren intoleranse forsvant når TPN løsningen ble avviklet, og i stedet supplert med molybden i form av ammonium molybdate (160 µg/dag) (20).

Arvet molybden kofaktor mangel

Fordi molybden fungerer bare i form av Moco i mennesker, enhver forstyrrelse av Moco metabolisme kan forstyrre funksjonen av alle molybdoenzymes., Nåværende forståelse av det essensielle av molybden i mennesker er i stor grad basert på studier av personer med svært sjeldne medfødte metabolske sykdommer forårsaket av en mangel i Moco. Moco er syntetisert de novo av en multistep metabolismevei involverer fire gener: MOCS1, MOCS2, MOCS3, og GPHN (Figur 1). Til dags dato, mer enn 60 mutasjoner som påvirker det meste MOCS1 og MOCS2 har blitt identifisert (21).

fravær av en funksjonell Moco har en direkte innvirkning på aktiviteten i molybdoenzymes., Metabolske lidelser, spesielt knyttet til mangel på sulfite oksidase aktivitet er en opphopning av sulfite, taurin, S-sulfocysteine, og thiosulfate (se Figur 2 nedenfor). Dette metabolsk profil er identisk med den som er observert i isolerte sulfite oksidase-mangel (ISOD), en arvelig tilstand som er forårsaket av mutasjoner i SUOX genet som koder for sulfite oxidase (22). Sammenlignet med ISOD, Moco mangel (MocoD) påvirker også xantin vei og fører til en opphopning av hypoxanthine og xantin, og lav til undetectable urinsyre i blodet (se Figur 3 nedenfor)., MocoD og ISOD har blitt diagnostisert i mer enn 100 individer over hele verden. Men den globale forekomsten av MocoD er sannsynlig å bli undervurdert som et resultat av manglende evne til å diagnostisere eller for å rapportere (21, 23, 24). Begge lidelser resultat fra recessiv trekk, noe som betyr at bare personer som arver to kopier av det unormale genet (en fra hver forelder) utvikle sykdommen. Enkeltpersoner som arver bare ett eksemplar av unormal genet er kjent som bærere av den egenskap, men ikke vise noen symptomer., ISOD og MocoD kan bli diagnostisert relativt tidlig i svangerskapet (10-14 ukers svangerskap) av enzymaktivitet analyser ved hjelp av fostervann celle og chorionic villus prøvetaking og ved genetisk testing (23, 25).

MocoD og ISOD typisk oppstå i de første dagene av livet, selv om et par tilfeller av MocoD med sen presentasjon har blitt beskrevet (26-28)., Tap av sulfite oksidase aktivitet i ISOD og MocoD fører til alvorlig nevrologisk dysfunksjon preget av cerebral atrofi, mental retardasjon, problematiske beslag, og forvridning av okulære linser. I dag, det er ikke klart om nevrologiske virkninger er et resultat av akkumulering av et toksisk metabolitt, for eksempel sulfite, eller utilstrekkelig sulfat produksjon. Pasienter med ISOD og MocoD ble også funnet med forhøyet utskillelse av α-amino adipic semialdehyde (α-AASA) (29)., α-AASA akkumulering er den metabolske signatur av en mangel i α-AASA dehydrogenase observert hos pasienter med pyridoksin avhengige av epilepsi. Den enzymatisk mangel på disse personene fører til en økning i α-AASA og dens syklisk form piperideine-6-kaliumcarboxylaat (P6C). P6C kan felle pyridoxal-5-fosfat (PLP), den aktive formen av vitamin B6 (pyridoksin), som fører til en mangel i PLP, som er korrigert med supplerende pyridoksin. En nedgang i PLP har også blitt observert i cerebrospinalvæsken fra ISOD og MocoD pasienter (30)., Det er ikke klart om sulfite er ansvarlig for akkumulering av α-AASA og mangel på PLP i ISOD og MocoD pasienter. Likevel, pyridoksin og folsyre kosttilskudd hos pasienter med MocoD vellykket normalisert den PLP nivå og avskaffet beslag i to pasienter med mutasjoner i MOCS2 (MocoD Type B) (31). Selv om anti-beslag medisiner og kosttilskudd begrensning av svovelholdige aminosyrer kan være fordelaktig i noen tilfeller (32), det er ingen behandlingstilbud for pasienter med mutasjoner i MOCS2, GPHN (MocoD Type C), eller SUOX gener., Pyridoksin tilskudd er et nytt alternativ blir ansett for å lindre spesifikke kliniske funksjoner hos pasienter.

En vellykket behandling ved hjelp av syklisk pyranopterin monophosphate (cPMP) har blitt beskrevet for pasienter med mutasjoner i MOCS1-genet, og en klinisk studie ved hjelp av en retrospektiv tilnærming er under måte å vurdere sin egen sikkerhet. Den MOCS1 genet styrer første trinn i Moco biosynthetic vei, catalyzing konvertering av guanosine trifosfat inn cPMP. Derfor, pasienter med mutasjoner i MOCS1 genet mangel cPMP., Daglig administrasjon av cPMP til pasienter løst alle metabolske forstyrrelser forbundet med defekt sulfite og xantin oksidase trasé og forhindret ytterligere tegn på nevrologisk forverring (33, 34). Tidlig diagnose og oppstart av behandling er avgjørende for å sikre suksess (34). Siden cPMP erstatning terapi kan bare nytte MocoD Type A, flere metoder for behandling er nødvendig.

Den Anbefalte Kosten Godtgjørelse (RDA)

Den anbefalte kosten godtgjørelse (RDA) for molybden ble sist revidert i januar 2001 (2)., Det var basert på resultatene av ernæringsmessige balansen studier gjennomført i åtte, friske unge menn under kontrollerte laboratorieforhold (35, 36). RDA-verdiene for molybden er oppført i Tabell 1 i mikrogram (µg)/dagen etter alder og kjønn. Tilstrekkelig inntak (AI) nivåene ble satt for spedbarn basert på gjennomsnittlig molybden inntak fra morsmelk, utelukkende.

Forebygging

Esophageal kreft

Linxian er en liten region i nord-Kina, der forekomsten av kreft i spiserøret og magen er svært høy (10 ganger høyere enn gjennomsnittet i Kina og 100 ganger høyere enn gjennomsnittet i USA.)., Jordsmonnet i dette området er lavt i molybden og andre mineraler elementer; derfor, kosttilskudd molybden inntak er også lav. Studier utført i andre områder med lav og høy forekomst av esophageal kreft viste at innhold av molybden og sink i hår og negler er betydelig lavere i bur i høy-risiko regioner i forhold til kalde flekker. Videre, esophageal kreft pasienter vise redusert innhold av sporstoffer i forhold til friske slektninger (37, 38).,

Økt inntak av nitrosaminer, som er kjent for kreftfremkallende stoffer, kan være en av en rekke kosttilskudd og miljømessige faktorer som bidrar til utvikling av esophageal kreft i innbyggere i høy-risiko regioner. Legge til ammonium molybdate til jord kan bidra til å redusere risikoen for esophageal kreft ved å begrense nitrosamine eksponering. Det er ikke klart om kosttilskudd molybden tilskudd er nyttig i å redusere risikoen for esophageal kreft., Intervensjon studier utført i Linxian området ved hjelp av kosttilskudd tilskudd av mineraler og vitaminer, inkludert molybden (30 µg/dag), klarte ikke å redusere forekomst og dødelighet av esophageal kreft eller andre kreftformer over en fem-års periode (anmeldt i 39).

lang Levetid

Rugao er et fylke i Jiangsu-provinsen i Kina er kjent for lang levetid for sine innbyggere., Lengre levetid kan neppe tilskrives betydelige forskjeller i tradisjoner, levesett, eller kostvaner blant beboerne, og de fleste longevous folk er ikke knyttet til en annen, å begrense den mulige påvirkning av genetikk. Men fylket har et stort antall forskjellige jord som låter som kan påvirke fordelingen av trace elements i vann og avlinger og til syvende og sist være knyttet til human helse og lang levetid., Signifikante korrelasjoner ble funnet mellom antall personer over 90 år per 100 000 innbyggere og sporstoffer, inkludert molybden, i jord, vann og ris, som utgjør viktige elementer i deres naturlige miljø (40). Andelen med lang levetid folk (>80 år) i Zhongxiang (Hubei-provinsen) ble også positivt knyttet til innhold av molybden i sitt stift mat, ris (41)., I disse regionene er det sannsynlig at kombinasjoner av sporstoffer bidra til optimal helse og lang levetid i motsetning til den eneste effekten av molybden.

Kilder

Mat kilder

Den Totale Kosthold Studie, en årlig undersøkelse av mineralinnholdet i typisk Amerikansk kosthold, indikerer at inntak av molybden gjennomsnitt 76 µg/dag for kvinner og 109 µg/dag for menn. Dermed er vanlig molybden inntak er godt over RDA for molybden. Belgfrukter, som for eksempel bønner, linser og erter, er de rikeste kilder til molybden., Korn produkter og nøtter regnes som gode kilder, mens animalske produkter, frukt, og mange grønnsaker er generelt lave i molybden (2). Fordi molybden innhold av planter avhenger av jord molybden innhold og andre miljømessige forhold, molybden innhold av matvarer kan variere betydelig (38, 42).

Kosttilskudd

Molybden i kosttilskudd er vanligvis i form av natrium molybdate eller ammonium molybdate (43).

Sikkerhet

Toksisitet

toksisitet av molybden forbindelser synes å være relativt lav i mennesker., Økt serum nivåer av urinsyre og ceruloplasmin (en jern-oksiderende enzym) har blitt rapportert i occupationally eksponerte arbeidere i en molybdenite steking anlegg (44). Urinsyregikt-lignende symptomer har også blitt rapportert i en armensk befolkning forbruker 10 til 15 milligram (mg) av molybden fra mat daglig (45). I andre studier, blod og urin urinsyre var ikke forhøyet med molybden et inntak på opp til 1,5 mg/dag (2). Det har kun vært én rapport av akutt toksisitet relatert til molybden fra et kosttilskudd: en voksen mann skal ha fortært en total av 13.,5 mg av molybden over en periode på 18 dager (300-800 µg/dag) og utviklet akutt psykose med hallusinasjoner, kramper, og andre nevrologiske symptomer (46). Men en kontrollert studie i fire, friske unge menn fant at molybden inntak, alt fra 22 µg/dag for å 1,490 µg/dag (nesten 1,5 mg/dag), gjorde ingen alvorlige bivirkninger når molybden ble gitt for 24 dager (35).

Food and Nutrition Board (FNB) av Institute of Medicine fant lite som tyder på at molybden overskytende var assosiert med negative helseutfall i generelt friske mennesker., For å bestemme den tolerable upper intake level (UL), FNB valgt ugunstig reproduktive effekter hos rotter som den mest følsomme indeks av toksisitet og brukt en stor usikkerhet faktor fordi dyr dataene ble brukt (2). UL for molybden er oppført med alder i Tabell 2.

Bedøve vekselsvirkningene

Høye doser av molybden har blitt funnet å hemme metabolismen av paracetamol i rotter (47), men det er ikke kjent om dette skjer på klinisk relevante doser i mennesker.,

Linus Pauling Institute Anbefaling

RDA for molybden (45 µg/dag for voksne) er tilstrekkelig til å hindre mangel. Selv om inntaket av molybden mest sannsynlig til å fremme optimal helse er ikke kjent, det er for øyeblikket ingen bevis for at inntak høyere enn det RDA er gunstig. De fleste mennesker i USA bruker mer enn tilstrekkelig molybden i deres dietter, noe som gjør tilskudd unødvendig., Etter Linus Pauling Institute ‘ s generelle anbefaling om å ta en multivitamin/mineraltilskudd som inneholder 100% av daglig verdier (DV) for de fleste næringsstoffer er sannsynlig å gi 75 µg/dag av molybden fordi DV for molybden har ikke blitt revidert for å reflektere de nyeste RDA. Selv om mengden av molybden i dag finnes i de fleste multivitamin/mineral-tilskudd er høyere enn det RDA, det er godt under det tolerable upper intake level (UL) 2 000 µg/dag, og skal være trygt for voksne.,

Eldre voksne (>50 år)

Fordi aldring ikke har vært forbundet med betydelige endringer i vilkårene for molybden (2), er vår anbefaling for eldre voksne er den samme som for voksne, 50 og yngre.

Forfattere og Anmeldere

som Opprinnelig ble skrevet i 2001 av:
Jane Higdon, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Oppdatert i April 2007 av:
Victoria J. Drake, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Oppdatert i juni 2013 av:
Barbara Delage, Ph. D.,
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Gjennomgått i juli 2013 av:
Ralf R. Mendel, Ph. D.
Professor i plantebiologi og Leder
Institutt for Plante-Biologi
Braunschweig University of Technology
Braunschweig, Tyskland

Copyright 2001-2021 Linus Pauling Institute