analgezice opioide

termenul opioid a fost adoptat ca o clasificare generală a tuturor acelor agenți care împărtășesc structuri chimice, site-uri și mecanisme de acțiune cu agoniștii opioizi endogeni (substanțele endogene sunt cele produse în interiorul corpului uman). Substanțele opioide cuprind toți compușii chimici naturali și sintetici strâns legați de morfină, indiferent dacă acționează ca agoniști (activatori celulari) sau antagoniști (substanțe care blochează acțiunile agoniștilor)., Deși interesul pentru aceste medicamente a fost întotdeauna mare, deoarece de valoarea lor în ameliorarea durerii și din cauza unor probleme de abuz și dependență, interesul s-a intensificat în anii 1970 și ’80 prin descoperiri despre natural morphinelike substanțe opioide endogene neuropeptide.

Opiu este pulberea din suc uscat de mac Papaver somniferum., Atunci când este administrat pe cale orală, opiul produce somn și induce o stare de bunăstare pașnică. Utilizarea sa datează cel puțin din civilizația babiloniană. La începutul secolului al 19-lea, extractul de opiu a fost găsit să conțină mai mult de 20 de baze organice complexe distincte, numite alcaloizi, dintre care morfina, codeina și papaverina sunt cele mai importante. Acești alcaloizi Puri au înlocuit extractele brute de opiu în terapie.în anii 1950 au fost dezvoltate mai multe medicamente morfinelice noi., În ciuda creșterii numărului de compuși disponibili pentru ameliorarea durerii, cu toate acestea, s-a înțeles puțin despre locurile și mecanismele lor de acțiune. Prima descoperire reală a venit din descoperirea, de către neurologii John W. Hughes și Hans W. Kosterlitz de la Universitatea Aberdeen din Scoția, a două pentapeptide analgezice puternice (peptide care conțin cinci aminoacizi legați) în extracte de creier de porc. Ei au numit acești compuși enkephalins, și de atunci au fost găsite cel puțin șase., Peptide mai mari, numite endorfine, au fost izolate, iar acestea conțin secvențe de aminoacizi care pot fi împărțite ca enkefaline. Există cel puțin trei tipuri de receptori pe neuronii creierului care sunt activate de enkefaline. Se crede că morfina și congenerii săi își exercită efectele activând unul sau mai mulți dintre acești receptori.medicamentele opioide sunt utile în tratamentul durerii postoperatorii generale, a durerii severe și a altor afecțiuni specifice., Utilizarea opioidelor pentru ameliorarea durerii asociate cu pietre la rinichi sau calculi biliari depinde probabil de capacitatea lor de a afecta receptorii opioizi din aceste țesuturi și de a inhiba contractilitatea. Printr-un mecanism similar, opioidele sunt, de asemenea, capabile să amelioreze stresul abdominal și pierderea de lichide a diareei. Receptorii centrali par să țină cont de capacitatea morfinei și a analogilor de a suprima tusea, un efect care necesită doze mai mici decât cele necesare pentru analgezie., Dozele mici de opioide sunt, de asemenea, utilizate pentru ameliorarea stresului respirator care însoțește insuficiența cardiacă acută complicată de acumularea de lichid în plămâni.mai mulți derivați naturali sau sintetici utilizați în mod obișnuit de morfină sunt utilizați în terapia medicamentoasă. Codeina, un alcaloid de opiu natural care poate fi făcut sintetic, este un analgezic oral util, mai ales atunci când este utilizat în combinație cu aspirina., Meperidina a fost un analog sintetic timpuriu al morfinei, comercializat sub denumirea comercială Demerol, despre care s-a crezut inițial că este capabil să ofere analgezie semnificativă de scurtă durată și dependență mică sau deloc din cauza duratei sale scurte de acțiune; cu toate acestea, această credință s-a dovedit falsă. Metadona, un analgezic opioid sintetic, are efecte analgezice de lungă durată (șase până la opt ore) atunci când este administrată pe cale orală și este utilizată pentru a modera efectele retragerii din dependența de heroină., Printre medicamentele antagoniste opioide, naloxona și versiunea sa activă pe cale orală mai lungă, naltrexona, sunt utilizate în principal pentru a inversa supradozele de morfină și pentru a inversa stupoarea chimică a unei varietăți mai largi de cauze, inclusiv intoxicația cu alcool și anestezia. În supradozele cu opioide, aceste medicamente asigură recuperarea în câteva minute de la injectare. Cu toate acestea, pot precipita și reacții severe de retragere la o persoană dependentă de opiacee.eficacitatea unei doze date de medicament opioid scade odată cu administrarea repetată în prezența durerii intense., Această pierdere a eficacității se numește toleranță. Dovezile sugerează că toleranța nu se datorează modificărilor în răspunsurile creierului la medicamente. Animalele care prezintă toleranță la morfină după injecții repetate într-un mediu familiar prezintă toleranță mică sau deloc atunci când li se administrează aceleași doze și sunt testate pentru sensibilitatea la durere în medii noi. Astfel, există aproape sigur un aspect învățat al toleranței. Mecanismele celulare și moleculare care stau la baza acestei pierderi de reacție nu sunt clare., Dependența fizică și dependența la o persoană care utilizează administrarea intravenoasă urmăresc îndeaproape dinamica toleranței la medicament; dozele crescânde sunt necesare pentru a produce efectele psihologice, în timp ce toleranța protejează creierul împotriva acțiunilor depresive respiratorii ale medicamentului. La individul tolerant, reacțiile adverse intense pot fi precipitate prin administrarea unui antagonist opioid, dezvăluind astfel echilibrul intern dinamic care părea anterior să neutralizeze răspunsul creierului la opioide. Semnele răspunsului de retragere (de exemplu:, tensiune arterială, crampe abdominale și hipertemie) pot fi văzute ca semne ale unui sistem nervos simpatic activat și într-o oarecare măsură un răspuns extrem, dar nespecific, de excitare.

Floyd E. Bloom